Dati di sopravvivenza e caratteristiche dei pazienti finisteriani trattati con inibitori di PARP per carcinoma ovarico tra il 2014 e il 2019. (BREIZH-PARPi)

Il cancro ovarico è una malattia relativamente rara ma grave. È al 10° posto per tumori femminili e al 5° per mortalità (4.720 nuovi casi in Francia nel 2017, per 3.111 decessi), e la sua origine è ancora imperfettamente nota. Sono stati identificati diversi fattori di rischio, i principali sono genetici (importanza dell'ereditarietà, mutazioni BRCA) e ambientali (assunzione di terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni in menopausa, esposizione al tabacco, asbesto…). I tumori epiteliali sono i più frequenti (85%), con diversi sottotipi: sierosi (dal 40 al 50%); endometrioide (20%); mucinoso (15%); cellule chiare (5%); oppure con cellule transizionali, indifferenziate e miste. La classificazione utilizzata nella pratica clinica è la classificazione TNM che stabilisce lo stadio della malattia (FIGO). Il trattamento iniziale si basa su chirurgia e chemioterapia. Lo schema standard combina CARBOPLATIN e PACLITAXEL per 6 cicli. Per gli stadi avanzati, IIIB, IIIC e IV, BEVACIZUMAB può essere somministrato ogni 3 settimane in combinazione con CARBOPLATIN e PACLITAXEL, e viene poi proseguito in monoterapia per 15 mesi. La gestione delle recidive dipende dal momento in cui si manifestano. Prima dei 6 mesi è una resistenza al platino, quindi è indicata una monochemioterapia senza platino, associata a BEVACIZUMAB, se non è stata somministrata inizialmente e in assenza di controindicazione. Dopo 6 mesi deve essere somministrata la polichemioterapia con platino, eventualmente associata a BEVACIZUMAB, sempre se inizialmente non è stata somministrata e in assenza di controindicazione. Questo trattamento viene poi continuato dopo l'interruzione della chemioterapia, fino alla progressione o alla tossicità. L'arrivo degli inibitori PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase), come OLAPARIB, NIRAPARIB o anche RUCAPARIB, ha notevolmente modificato il regime di trattamento di queste recidive note come “platinum-sensitive” Queste molecole agiscono sul sistema di riparazione del DNA, in sinergia con la perdita della funzione BRCA da parte delle cellule tumorali, provocando una significativa instabilità genetica che porta alla morte cellulare. Questo è il principio della letalità sintetica. Questi trattamenti modificheranno anche in un futuro molto prossimo la gestione delle pazienti con carcinoma ovarico non appena saranno gestiti. Infatti, lo studio SOLO 1 pubblicato nel 2018 ha mostrato il beneficio di OLAPARIB prescritto come terapia di mantenimento in pazienti con mutazione BRCA, in risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di platino Gli studi PRIMA e VELIA, pubblicati nel 2019, hanno dimostrato l'efficacia di NIRAPARIB e VELIPARIB rispettivamente, prescritti come terapia di mantenimento, indipendentemente dallo stato BRCA dei pazienti. Il beneficio del trattamento è stato maggiore nel gruppo di pazienti con un difetto nella ricombinazione omologa. Infine, lo studio PAOLA pubblicato nel 2019, ha mostrato il beneficio di OLAPARIB rispetto al placebo, in combinazione con BEVACIZUMAB, come trattamento di mantenimento in pazienti con carcinoma ovarico in risposta totale o parziale dopo chemioterapia con PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, indipendentemente dal loro stato BRCA PARP gli inibitori sono efficaci nel mantenimento per prevenire il rischio di recidiva, nelle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino (recidiva >6 mesi dopo l'ultimo ciclo di platino), come dimostrato da recenti dati della letteratura medica. Da un lato, lo studio SOLO 2 ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con mutazione costituzionale o somatica di BRCA, in recidiva di carcinoma ovarico platino-sensibile, trattate con OLAPARIB in mantenimento (19,1 mesi contro 5,5 mesi) D'altra parte, gli studi NOVA (2016) e ARIEL 3 (2017) hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti recidivate con carcinoma ovarico sensibile al platino, trattate rispettivamente con il mantenimento con NIRAPARIB o con RUCAPARIB, indipendentemente dal loro stato mutazionale per BRCA (probabile azione su altre vie di ricombinazione omologa oltre a BRCA, ad oggi ancora sconosciute) Tutte queste molecole fanno ora parte del nostro arsenale terapeutico, dalla 2a linea di trattamento.

In questo contesto di importanti progressi nella gestione del carcinoma ovarico, abbiamo deciso di avviare uno studio Finistère, con l'obiettivo di analizzare le caratteristiche e i dati di sopravvivenza delle pazienti trattate con inibitori di PARP per un carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile, nonché la loro tolleranza a questi trattamenti. Si tratta di uno studio retrospettivo, che utilizza i dati del Finistère a confronto con i dati della letteratura. Tuttavia, potrebbe esserci una differenza tra i dati della "vita reale" e quelli della sperimentazione clinica. Pertanto, l'obiettivo di questa coorte è valutare se l'efficacia (sopravvivenza) e la sicurezza (effetti collaterali) degli inibitori di PARP sia la stessa nei pazienti Finistère come nella letteratura scientifica.