Dados e características de sobrevida de pacientes finisterianas tratadas com inibidores de PARP para câncer de ovário entre 2014 e 2019. (BREIZH-PARPi)

O câncer de ovário é uma doença relativamente incomum, mas grave. Ocupa o 10º lugar em cânceres femininos e o 5º em mortalidade (4.720 novos casos na França em 2017, para 3.111 mortes), e sua origem ainda é pouco conhecida. Vários fatores de risco foram identificados, sendo os principais genéticos (importância da hereditariedade, mutações BRCA) e ambientais (terapia de reposição hormonal baseada em estrogênio na menopausa, exposição ao tabaco, amianto…). Os tumores epiteliais são os mais frequentes (85%), com diferentes subtipos: seroso (40 a 50%); endometrióide (20%); mucinoso (15%); célula clara (5%); ou com células transicionais, indiferenciadas e mistas. A classificação utilizada na prática clínica é a classificação TNM que estabelece o estágio da doença (FIGO). O tratamento inicial é baseado em cirurgia e quimioterapia. O esquema padrão combina CARBOPLATINA e PACLITAXEL por 6 ciclos. Para estágios avançados, IIIB, IIIC e IV, BEVACIZUMAB pode ser administrado a cada 3 semanas em combinação com CARBOPLATIN e PACLITAXEL, sendo então continuado em monoterapia por 15 meses. O manejo das recorrências depende do tempo de ocorrência. Antes de 6 meses, tratando-se de resistência à platina, indica-se então monoquimioterapia sem platina, associada a BEVACIZUMAB, caso não tenha sido administrado inicialmente e na ausência de contraindicação. Após 6 meses, deve ser administrada poliquimioterapia com platina, possivelmente associada a BEVACIZUMAB, novamente se não foi administrada inicialmente e na ausência de contraindicação. Este tratamento é então continuado após a interrupção da quimioterapia, até a progressão ou toxicidade. A chegada de inibidores de PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase), como OLAPARIB, NIRAPARIB ou mesmo RUCAPARIB, modificou consideravelmente o regime de tratamento dessas recaídas conhecidas como "platinum-sensitive" Essas moléculas atuam no sistema de reparo do DNA, em sinergia com a perda da função do BRCA pelas células tumorais, causando significativa instabilidade genética levando à morte celular. Este é o princípio da letalidade sintética. Esses tratamentos também modificarão, em um futuro muito próximo, o manejo de pacientes com câncer de ovário assim que forem administrados. De fato, o estudo SOLO 1 publicado em 2018 mostrou o benefício do OLAPARIB prescrito como tratamento de manutenção em pacientes com mutação BRCA, em resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina. e VELIPARIB, respectivamente, prescritos como terapia de manutenção, independentemente do status BRCA dos pacientes. O benefício do tratamento foi maior no grupo de pacientes com defeito na recombinação homóloga. Finalmente, o estudo PAOLA publicado em 2019, mostrou o benefício de OLAPARIB versus placebo, em combinação com BEVACIZUMAB, como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário em resposta total ou parcial após quimioterapia com PLATINUM-PACLITAXEL-BEVACIZUMAB, independentemente de seu status BRCA PARP inibidores são eficazes na manutenção para prevenir o risco de recaída, em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina (recaída> 6 meses após o último curso de platina), conforme comprovado por dados recentes da literatura médica. Por um lado, o estudo SOLO 2 mostrou melhora na sobrevida livre de progressão em pacientes com mutação constitucional ou somática BRCA, em recidiva de câncer de ovário sensível à platina, tratadas com OLAPARIB em manutenção (19,1 meses versus 5,5 meses). por outro lado, os estudos NOVA (2016) e ARIEL 3 (2017) mostraram uma melhora na sobrevida livre de progressão em pacientes recidivantes com câncer de ovário sensível à platina, tratadas com manutenção por NIRAPARIB ou por RUCAPARIB respectivamente, independentemente de seu estado mutacional para BRCA (provável ação em outras vias de recombinação homóloga que não o BRCA, ainda desconhecida até o momento) Todas essas moléculas passaram a fazer parte do nosso arsenal terapêutico, a partir da 2ª linha de tratamento.

Neste contexto de grandes progressos na gestão do cancro do ovário, decidimos realizar um estudo de Finistère, com o objetivo de analisar as características e os dados de sobrevivência de doentes tratadas com inibidor de PARP para um cancro do ovário recorrente sensível à platina, bem como a sua tolerância a estes tratamentos. Este é um estudo retrospectivo, usando dados de Finistère em comparação com dados da literatura. No entanto, pode haver uma diferença entre os dados da "vida real" e dos ensaios clínicos. Assim, o objetivo desta coorte é avaliar se a eficácia (sobrevida) e segurança (efeitos colaterais) dos inibidores da PARP é a mesma em pacientes com Finistère e na literatura científica.