骨髄異形成症候群または多発性骨髄腫の参加者におけるINCB000928の安全性と忍容性を評価する。 (LIMBER)
2025年10月7日 更新者：Incyte Corporation
骨髄異形成症候群または多発性骨髄腫による貧血のある参加者に単剤療法として投与されたINCB000928の第1/2相非盲検多施設試験
この第 1/2 相非盲検用量設定試験は、輸血依存性または症候性貧血のある MDS または MM の参加者に単剤療法として投与された INCB000928 の安全性と忍容性、PK、PD、および有効性を評価することを目的としています。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Bologna、イタリア、40138
- L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Florence、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
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Pavia、イタリア、27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Rozzano、イタリア、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 妊娠や子供の父親になることを避けるための同意。
- -輸血に依存している、または症候性貧血を呈している参加者
MDS 参加者の場合:
- -ESAやレナリドマイドなどの貧血に対する利用可能な治療を受ける資格がない、またはそれに反応しなかった。
- ヒドロキシ尿素以外の細胞減少療法を必要としない。
- BMおよび末梢血骨髄芽球数が10%未満。
- -MDS、CMML、および分類不能なMDS / MPNオーバーラップ症候群の組織学的に確認された診断。
MM 参加者の場合:
- -MMの組織学的に確認された診断。
- アルキル化剤、グルココルチコイド、免疫調節薬（レナリドマイド、ポマリドマイド、またはサリドマイド）、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ）、およびダラツムマブなどの利用可能な標準治療の失敗後。
除外基準:
- -以前の同種幹細胞移植またはそのような移植の候補。
- -治験薬の初回投与前28日以内の大手術。
- -以前の化学療法、免疫調節薬療法、免疫抑制療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、または抗体または低メチル化剤 5半減期または28日以内に参加者の疾患を治療する（いずれか短い方）治験薬の初回投与前.
- -別の治験薬による治療を受けているか、治験薬の初回投与前28日以内に治験薬で治療されていた。 -ESA、顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子、ロミプロスチン、またはエルトロンボパグによる治療を、治験薬の初回投与前の28日以内に受けている。
- -強力または強力なCYP3A4 / 5の阻害剤または誘導剤による治療を受けている 治験薬の初回投与前の28日または半減期の5日以内（どちらか長い方）、または治験中にそのような治療を受ける予定。
- -臨床的に重要なまたは制御されていない心臓病の病歴。
- -研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在。
- -全身の抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動中の感染症の存在。
- 慢性肝疾患の診断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INCB000928
INCB000928 は、輸血依存性または症候性貧血のある MDS または MM の参加者に投与されます。
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INCB000928 は 1 日 1 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：950日まで
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有害事象 (AE) とは、薬物に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、人間における薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事です。
したがって、AE は、治験薬の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
TEAEは、初めて報告されたAE、または治験薬の初回投与後に既存の事象の悪化が報告されたAEです。
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950日まで
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グレード 3 以上の TEAE を持つ参加者の数
時間枠：950日まで
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AE の重症度は、有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0) のグレード 1 から 5 を使用して評価されました。
研究者は、研究中に報告された各AEおよびSAEの強度を評価し、それを以下のカテゴリのいずれかに割り当てました。
グレード 1: 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。治療法は示されていない。
グレード 2: 中等度。最小限の、局所的、または非侵襲的な治療が必要です。年齢に応じた日常生活活動を制限する。
グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。
グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急の治療が必要です。
グレード5：致命的。
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950日まで
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：28日目まで
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DLTは、C1D1からサイクル1の28日目（レジメンサイクルスケジュールごと）までの最初の治験薬治療サイクル中に発生するプロトコルで定義された毒性の発生として定義された。ただし、明確な代替説明（例：疾患の進行）または研究者の判断に基づく関連する臨床的に重要な兆候や症状を伴わない一過性（72時間以下）の臨床検査値の異常は除く。
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28日目まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日目まで
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ＭＴＤは、単調な用量－毒性関係の仮定を考慮した等張法を使用して、観察されたＤＬＴ率が目標ＤＬＴ率２８％に最も近い用量として定義された。
この研究の MTD を決定するために、ベイズ最適間隔 (BOIN) 設計が使用されました。
プロトコールによれば、中止ルールは、(a) 早期中止ルールの下で 1 つの用量レベルで一定数の参加者に達するか、(b) 事前に定義された最大サンプル サイズに達するかのいずれかでした。
用量漸増は、これらの条件のいずれかが満たされた場合にのみ完了したと見なされます。
完了後、MTD は目標 DLT 率に最も近い線量レベルとして定義されることになりました。
停止ルールが満たされるまで、MTD を結論付けることができませんでした。
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28日目まで
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拡張のための推奨用量 (RDE)
時間枠：28日目まで
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RDE 用量は薬力学的に活性があると定義されました。
RDE 用量は、各治療グループで定義された MTD を超えてはなりませんでした。
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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貧血反応のある参加者の割合
時間枠：24週目まで
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貧血反応を示した参加者は、ベースラインで輸血非依存性であった場合、治療開始から最初の24週間に8週間の任意の期間（各評価がこの要件を満たす）でベースラインと比較してヘモグロビン（Hgb）が1.5グラム/デシリットル（g/dL）以上増加した参加者であった。
ベースライン時の輸血非依存性参加者は、出血または治療誘発性貧血がない状態で、サイクル 1 1 日目直前の 28 日間に 4 単位以上の赤血球 (RBC) 輸血を受けなかった、またはサイクル 1 1 日目直前の 8 週間に 4 単位以上の RBC 輸血を受けなかった参加者であり、Hgb レベルが 8.5 g/dL 未満でした。
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24週目まで
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貧血反応の持続時間
時間枠：920日まで
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貧血反応の期間は、貧血反応の最初の発症から、少なくとも4週間持続する貧血反応の消失または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔として定義されました。
貧血反応を示した参加者は、ベースラインで輸血非依存性であった場合、治療開始から最初の24週間に8週間の任意の期間（各評価がこの要件を満たす）でベースラインと比較してヘモグロビン（Hgb）が1.5グラム/デシリットル（g/dL）以上増加した参加者であった。
ベースライン時の輸血非依存性参加者は、出血または治療誘発性貧血がない状態で、サイクル 1 1 日目直前の 28 日間に 4 単位以上の赤血球 (RBC) 輸血を受けなかった、またはサイクル 1 1 日目直前の 8 週間に 4 単位以上の RBC 輸血を受けなかった参加者であり、Hgb レベルが 8.5 g/dL 未満でした。
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920日まで
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赤血球輸血非依存性（TI）を有する参加者の割合
時間枠：24週目まで
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赤血球輸血非依存性の参加者は、治療開始から最初の 24 週間の間、少なくとも 8 週間連続して赤血球輸血を必要としなかった参加者として定義されました。
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24週目まで
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最初の24週間の治療中に少なくとも連続8週間RBC-TIを達成した参加者のRBC-輸血独立（TI）期間の期間
時間枠：920日まで
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RBC-TIの参加者は、治療開始から最初の24週間の間、少なくとも連続8週間RBC輸血を必要としなかった参加者と定義された。
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920日まで
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12週目から24週目までの赤血球（RBC）輸血率
時間枠：第12週から第24週まで
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赤血球輸血率は、治療期間中の参加者月あたりの平均赤血球単位数として定義されました。
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第12週から第24週まで
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治療開始から最初の 24 週間における、8 週間のローリング治療期間における平均 Hgb 値のベースラインからの最大の増加
時間枠：24週目まで
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ベースライン Hgb は、ジルルギセルチブの初回投与の 8 週間前までに測定されました。
ベースライン Hgb は、適格なすべての Hgb 評価の平均として定義されました。
赤血球輸血を受けた日+1日から赤血球輸血を受けた日+14日までの範囲内の、別の輸血を誘発しなかったHgb評価は除外された。
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24週目まで
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MDS参加者の全体的な回答率（ORR）
時間枠：920日まで
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
MDS、CRの場合: 骨髄芽球数が5%以下で、すべての細胞株が正常に成熟している。 HgB ≥11 g/dl、好中球 ≥1.0x10^9/リットル (L)、血小板 ≥100x10^9/L、および末梢血に芽球なし。
MDS、PR: すべての CR 基準、ただし骨髄芽球は治療前と比較して 50% 以上減少したが、依然として 5% 以上減少した。細胞性と形態は関係ありません。
MDS/MPN 重複症候群の場合、CR: 骨髄芽球が 5% 以下。骨髄線維症がない、またはグレード1以下の線維症。白血球 ≤10X10^9 細胞/L、HgB ≥11 g/dL、血小板 ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L、好中球 ≥1.0x10^9/L、芽球なし、好中球前駆体が ≤2% に減少、末梢の単球 ≤1x10^9/L血液。髄様疾患の完全な解決。
MDS/MPN 重複症候群の場合、PR: 末梢血球数の正常化と骨髄芽球を伴う肝脾腫は 50% 減少しましたが、細胞性は > 5% 残っています。
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920日まで
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進行または死亡を経験したMDS参加者の割合
時間枠：920日まで
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MDS/MPN重複症候群の参加者は分析から除外された。
2人の参加者がPFSまたは死亡の事象を起こしたため、データはPFS中央値（治験薬の初回投与から最初に記録された進行または死亡までの間隔）ではなく、進行または死亡の事象を起こした参加者の割合として報告されている。
SAP では、進行または死亡が記録された MDS 参加者の数を集計することが事前に指定されていました。
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920日まで
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白血病または死亡を経験した参加者の割合
時間枠：920日まで
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3名の参加者が白血病または死亡の事象を起こしたため、データはLFS（治験薬の初回投与から白血病の変化または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの間隔）ではなく、白血病または死亡の事象を起こした参加者の割合として報告されている。
SAP では、白血病に移行または死亡した参加者の数を集計することが事前に指定されていました。
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920日まで
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多発性骨髄腫（MM）参加者のORR
時間枠：920日まで
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ORR は、厳しい CR、CR、非常に良好な PR、および PR を示した参加者の割合として定義されました。
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920日まで
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MM参加者のPFS
時間枠：920日まで
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PFSは、治験薬の最初の投与から最初に記録された進行または死亡までの間隔として定義されました。
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920日まで
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ジルルギセルチブのCmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、6時間後
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Cmax はジルルギセルチブの最大濃度として定義されました。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、6時間後
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ジルルギセルチブのTmax
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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tmax は、ジルルギセルチブの観察された最大濃度に達するまでの時間として定義されました。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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ジルルギセルチブのAUClast
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からジルルギセルチブの最後の定量化可能な測定可能な血漿濃度までの血漿濃度−時間曲線の下の面積として定義された。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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ジルルギセルチブの管理
時間枠：サイクル 1 の 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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Ｃトラフは、ジルルギセルチブの最低濃度として定義された。
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サイクル 1 の 15 日目: 投与前。投与後2、4、および6～8時間後
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サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目までのヘプシジンの変化率
時間枠：サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目まで
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変化率は、([ベースライン後の値 - ベースライン値] / [ベースライン値]) * 100 として計算されました。
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サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目まで
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フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;サイクル 1 8 日目。サイクル 1 15 日目。サイクル 2、3、4、5、6、および 7 1 日目
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ベースラインからの変化 (CFB) は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン;サイクル 1 8 日目。サイクル 1 15 日目。サイクル 2、3、4、5、6、および 7 1 日目
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治療終了時のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：950日まで
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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950日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ekatarine Asatiani, MD、Incyte Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月19日
一次修了 (実際)
2024年8月15日
研究の完了 (実際)
2024年8月15日
試験登録日
最初に提出
2020年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月6日
最初の投稿 (実際)
2020年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月7日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB 00928-105
- 2020-002771-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Incyte は、研究提案が提出された後、適格な外部研究者とデータを共有します。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて審査委員会によって審査され、承認されます。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
IPD 共有時間枠
データは、最初の出版後、または市場承認された製品と適応症の研究が終了してから 2 年後に共有されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からのデータは、www.incyteclinicaltrials.com のデータ共有セクションに記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
Webサイト。
リクエストが承認された場合、研究者はデータ共有契約の条件に基づいて匿名化されたデータへのアクセスが許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。