Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить безопасность и переносимость INCB000928 у участников с миелодиспластическими синдромами или множественной миеломой. (LIMBER)

7 октября 2025 г. обновлено: Incyte Corporation

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование INCB000928, применяемого в качестве монотерапии у участников с анемией из-за миелодиспластических синдромов или множественной миеломы

Это открытое исследование фазы 1/2 по подбору дозы предназначено для оценки безопасности и переносимости, ФК, ФД и эффективности INCB000928, вводимого в виде монотерапии, у участников с МДС или ММ, которые зависят от переливания крови или имеют симптоматическую анемию. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Италия, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Италия, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Соглашение, чтобы избежать беременности или отцовства детей.
  • Участники, которые зависят от переливания крови или имеют симптоматическую анемию

Для участников МДС:

  • Не подходит для получения или не ответил на доступные методы лечения анемии, такие как ESA или леналидомид.
  • Не требует циторедуктивной терапии, кроме гидроксимочевины.
  • BM и количество миелобластов периферической крови < 10%.
  • Гистологически подтвержденный диагноз МДС, ХММЛ и неклассифицируемых перекрывающихся синдромов МДС/МПН.

Для участников ММ:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ММ.
  • После неэффективности доступных стандартных методов лечения, таких как алкилирующие агенты, глюкокортикоиды, иммуномодулирующие препараты (леналидомид, помалидомид или талидомид), ингибиторы протеасом (бортезомиб или карфилзомиб) и даратумумаб.

Критерий исключения:

  • Любая предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или кандидат на такую ​​трансплантацию.
  • Любая серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любая предшествующая химиотерапия, иммуномодулирующая лекарственная терапия, иммуносупрессивная терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия или антитело или гипометилирующий агент для лечения заболевания участника в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. .
  • Прохождение лечения другим исследуемым препаратом или лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. - Прохождение лечения с помощью ESA, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного / макрофагального колониестимулирующего фактора, ромиплостина или элтромбопага в любое время в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Прохождение лечения сильным или сильнодействующим ингибитором или индуктором CYP3A4/5 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или ожидается получение такого лечения во время исследования.
  • История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания.
  • Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
  • Наличие хронического или текущего активного инфекционного заболевания, требующего системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
  • Диагностика хронических заболеваний печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: INCB000928
INCB000928 будет вводиться участникам с МДС или ММ, которые зависят от переливания крови или имеют симптоматическую анемию.
Лекарство: INCB000928
INCB000928 будет вводиться один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: до 950 дней
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиком или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого препарата. TEAE – это НЯ, о котором сообщается впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата.
до 950 дней
Количество участников с любым TEAE ≥3 степени
Временное ограничение: до 950 дней
Тяжесть НЯ оценивали с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0), степени 1–5. Исследователь провел оценку интенсивности каждого НЯ и СНЯ, о которых сообщалось в ходе исследования, и отнес их к одной из следующих категорий. 1 степень: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; лечение не показано. 2 степень: умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное лечение; ограничение соответствующей возрасту активности повседневной жизни. Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой. 4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное лечение. 5 степень: фатальная.
до 950 дней
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: до 28 дня
ДЛТ определялось как возникновение любой определенной протоколом токсичности, возникающей во время первого цикла лечения исследуемым препаратом, от C1D1 до 1-го цикла включительно, 28-го дня (в соответствии с графиком цикла), за исключением тех, которые имели четкое альтернативное объяснение (например, прогрессирование заболевания) или преходящие (<72 часов) аномальные лабораторные показатели без связанных с ними клинически значимых признаков или симптомов, основанных на определении исследователя.
до 28 дня
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: до 28 дня
MTD определяли как дозу, при которой наблюдаемая степень DLT была наиболее близка к целевой частоте DLT, равной 28%, с использованием изотонического метода, учитывающего предположение о монотонной зависимости дозы от токсичности. Для определения MTD в этом исследовании использовался дизайн байесовского оптимального интервала (BOIN). Согласно протоколу, правило остановки заключалось либо в (а) достижении определенного количества участников на одном уровне дозы в соответствии с правилом раннего прекращения, либо (б) в достижении заранее определенного максимального размера выборки. Повышение дозы считалось завершенным только при соблюдении одного из этих условий. После завершения MTD должен был определяться как уровень дозы, наиболее близкий к целевой скорости DLT. MTD не может быть заключен до тех пор, пока не будет выполнено правило остановки.
до 28 дня
Рекомендуемая доза для расширения (RDE)
Временное ограничение: до 28 дня
Дозы РДЭ были определены как фармакодинамически активные. Дозы РДЭ не должны были превышать MTD, установленный в каждой группе лечения.
до 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с реакцией на анемию
Временное ограничение: до 24 недели
Участниками с ответом на анемию были те, у кого уровень гемоглобина (Hgb) увеличился на ≥1,5 граммов на децилитр (г/дл) относительно исходного уровня в течение любого 8-недельного периода (при этом каждая оценка соответствовала этому требованию) в течение первых 24 недель лечения, если переливание крови на исходном уровне было независимым. Независимыми от трансфузии участниками на исходном уровне были те, которые не получали ≥4 единиц переливания эритроцитов (RBC) в течение 28 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню цикла 1, или не получали ≥4 единиц переливания эритроцитов в течение 8 недель, непосредственно предшествующих 1-му дню цикла 1, при уровне Hgb <8,5 г/дл при отсутствии кровотечения или анемии, вызванной лечением.
до 24 недели
Продолжительность ответа на анемию
Временное ограничение: до 920 дней
Продолжительность ответа на анемию определяли как интервал от первого появления ответа на анемию до самой ранней даты потери ответа на анемию, которая сохранялась в течение по крайней мере 4 недель, или смерти по любой причине. Участниками с ответом на анемию были те, у кого уровень гемоглобина (Hgb) увеличился на ≥1,5 граммов на децилитр (г/дл) относительно исходного уровня в течение любого 8-недельного периода (при этом каждая оценка соответствовала этому требованию) в течение первых 24 недель лечения, если переливание крови на исходном уровне было независимым. Независимыми от трансфузии участниками на исходном уровне были те, которые не получали ≥4 единиц переливания эритроцитов (RBC) в течение 28 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню цикла 1, или не получали ≥4 единиц переливания эритроцитов в течение 8 недель, непосредственно предшествующих 1-му дню цикла 1, при уровне Hgb <8,5 г/дл при отсутствии кровотечения или анемии, вызванной лечением.
до 920 дней
Процент участников с независимостью от переливания эритроцитов (TI)
Временное ограничение: до 24 недели
Участники, независимые от переливания эритроцитов, определялись как те, кому не требовалось переливание эритроцитов в течение как минимум 8 недель подряд в течение первых 24 недель лечения.
до 24 недели
Продолжительность периода независимости от переливания эритроцитов (TI) для участников, достигших уровня RBC-TI в течение как минимум 8 недель подряд в течение первых 24 недель лечения
Временное ограничение: до 920 дней
Участники с RBC-TI определялись как те, кому не требовалось переливание эритроцитов в течение как минимум 8 недель подряд в течение первых 24 недель лечения.
до 920 дней
Частота переливания эритроцитов (эритроцитов) с 12 по 24 неделю
Временное ограничение: с 12-й по 24-ю неделю
Частота переливания эритроцитов определялась как среднее количество единиц эритроцитов на участника в месяц в течение периода лечения.
с 12-й по 24-ю неделю
Наибольшее увеличение средних значений гемоглобина по сравнению с исходным уровнем за любой скользящий 8-недельный период лечения в течение первых 24 недель лечения.
Временное ограничение: до 24 недели
Исходный уровень гемоглобина измеряли за 8 недель до введения первой дозы зилургисертиба. Базовый уровень гемоглобина определялся как среднее значение всех подходящих оценок гемоглобина. Были исключены оценки уровня гемоглобина в пределах окна от даты переливания эритроцитов + 1 день до даты переливания эритроцитов + 14 дней, которые не привели к повторному переливанию.
до 24 недели
Общий уровень ответа (ЧОО) у участников MDS
Временное ограничение: до 920 дней
ORR определялся как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Для МДС, ПР: костный мозг с <5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; HgB ≥11 г/дл, нейтрофилы ≥1,0x10^9/л (л), тромбоциты ≥100x10^9/л, бласты в периферической крови отсутствуют. Для МДС ЧР: все критерии полного ответа, но бласты костного мозга снизились на ≥50% по сравнению с исходным лечением, но все еще >5%; клеточность и морфология не имеют значения. При синдромах перекрытия МДС/МПН CR: костный мозг с миелобластами <5%; отсутствие остеомиелофиброза или фиброза ≤1 степени; лейкоциты ≤10X10^9 клеток/л, HgB ≥11 г/дл, тромбоциты ≥100x10^9/л/≤450x10^9/л, нейтрофилы ≥1,0x10^9/л, бластов нет, количество предшественников нейтрофилов снижено до ≤2%, моноциты ≤1x10^9/л в периферической крови; полное разрешение медуллярного заболевания. Для синдромов перекрытия МДС/МПН PR: нормализация периферических показателей и гепатоспленомегалия с уменьшением бластов костного мозга на 50%, но сохранением >5% клеточности.
до 920 дней
Процент участников МДС с прогрессированием или смертью
Временное ограничение: до 920 дней
Участники с синдромами перекрытия МДС/МПН были исключены из анализа. Данные были представлены как процент участников с событием прогрессирования или смерти, а не медиана ВБП (интервал от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти), поскольку у 2 участников был случай ВБП или смерти. В SAP было заранее указано, что количество участников МДС с документально подтвержденным прогрессированием или смертью должно быть суммировано.
до 920 дней
Процент участников, у которых случился лейкоз или смерть
Временное ограничение: до 920 дней
Данные были представлены как процент участников с событием лейкемии или смерти, а не LFS (интервал от первой дозы исследуемого препарата до первой документированной трансформации лейкемии или смерти по любой причине), поскольку у 3 участников был случай лейкемии или смерти. В СПД заранее было указано, что необходимо суммировать количество участников с трансформацией лейкемии или смертью.
до 920 дней
ЧОО у участников множественной миеломы (ММ)
Временное ограничение: до 920 дней
ORR определялся как процент участников со строгим CR, CR, очень хорошим PR и PR.
до 920 дней
PFS у участников ММ
Временное ограничение: до 920 дней
ВБП определялась как интервал от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти.
до 920 дней
Cmax Зилургисертиба
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6 часов после приема дозы
Cmax определяли как максимальную концентрацию зилургисертиба.
Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6 часов после приема дозы
Tmax Зилургисертиба
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации зилургисертиба.
Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
AUClast Зилургисертиба
Временное ограничение: Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до последней поддающейся количественному измерению концентрации зилургисертиба в плазме.
Дни 1 и 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
Через Зилургисертиб
Временное ограничение: День 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
Ctrough определяли как самую низкую концентрацию зилургисертиба.
День 15 цикла 1: предварительная доза; Через 2, 4 и 6–8 часов после приема дозы
Процентное изменение гепсидина с 1-го цикла, день 15, до цикла 7, день 1
Временное ограничение: с цикла 1, день 15, до цикла 7, день 1
Процентное изменение рассчитывалось как ([значение после базового уровня минус базовое значение] / [базовое значение]) * 100.
с цикла 1, день 15, до цикла 7, день 1
Изменение уровня ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 1 День 8; Цикл 1 День 15; Циклы 2, 3, 4, 5, 6 и 7. День 1.
Изменение по сравнению с базовым уровнем (CFB) рассчитывалось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
Базовый уровень; Цикл 1 День 8; Цикл 1 День 15; Циклы 2, 3, 4, 5, 6 и 7. День 1.
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в конце лечения
Временное ограничение: до 950 дней
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
до 950 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Incyte делится данными с квалифицированными внешними исследователями после подачи исследовательского предложения. Эти запросы рассматриваются и утверждаются комиссией по обзору на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Сроки обмена IPD

Данные будут переданы после первичной публикации или через 2 года после окончания исследования для зарегистрированных на рынке продуктов и показаний.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные соответствующих исследований будут переданы квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным в разделе «Обмен данными» на сайте www.incyteclinicaltrials.com. Веб-сайт. Для одобренных запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться