Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INCB000928 hos deltagere med myelodysplastiske syndromer eller myelomatose. (LIMBER)

7. oktober 2025 opdateret af: Incyte Corporation

En fase 1/2, open-label, multicenter undersøgelse af INCB000928 administreret som monoterapi hos deltagere med anæmi på grund af myelodysplastiske syndromer eller myelomatose

Denne fase 1/2, åbne, dosisfindende undersøgelse er beregnet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, PK, PD og effektiviteten af ​​INCB000928 administreret som monoterapi hos deltagere med MDS eller MM, som er transfusionsafhængige eller til stede med symptomatisk anæmi .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Italien, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aftale om at undgå graviditet eller far til børn.
  • Deltagere, der er transfusionsafhængige eller til stede med symptomatisk anæmi

For MDS-deltagere:

  • Ikke berettiget til at modtage eller har ikke reageret på tilgængelige behandlinger for anæmi såsom ESA'er eller lenalidomid.
  • Kræver ikke anden cytoreduktiv behandling end hydroxyurinstof.
  • BM og perifert blod myeloblasttal < 10%.
  • Histologisk bekræftet diagnose af MDS, CMML og uklassificerbare MDS/MPN overlapningssyndromer.

For MM deltagere:

  • Histologisk bekræftet diagnose af MM.
  • Efter svigt af tilgængelige standardbehandlinger såsom alkyleringsmidler, glukokortikoider, immunmodulerende lægemidler (lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid), proteasomhæmmere (bortezomib eller carfilzomib) og daratumumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere allogen stamcelletransplantation eller en kandidat til en sådan transplantation.
  • Enhver større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver tidligere kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, immunsuppressiv terapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller antistof eller hypomethylerende middel til behandling af deltagerens sygdom inden for 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet .
  • Undergår behandling med en anden forsøgsmedicin eller er blevet behandlet med en forsøgsmedicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. - Undergår behandling med ESA'er, granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor, romiplostin eller eltrombopag på et hvilket som helst tidspunkt inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Undergår behandling med en stærk eller potent hæmmer eller inducer af CYP3A4/5 inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventes at modtage en sådan behandling under undersøgelsen.
  • Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
  • Tilstedeværelse af kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
  • Diagnose af kronisk leversygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INCB000928
INCB000928 vil blive administreret til deltagere med MDS eller MM, som er transfusionsafhængige eller til stede med symptomatisk anæmi.
Medicin: INCB000928
INCB000928 vil blive administreret én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: op til 950 dage
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En TEAE er en AE rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
op til 950 dage
Antal deltagere med enhver ≥Grade 3 TEAE
Tidsramme: op til 950 dage
Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev vurderet ved hjælp af almindelige terminologikriterier for bivirkninger version 5.0 (CTCAE v5.0) grad 1 til 5. Investigatoren foretog en vurdering af intensiteten for hver AE og SAE rapporteret under undersøgelsen og tildelte den til en af ​​følgende kategorier. Grad 1: mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; behandling ikke indiceret. Klasse 2: moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv behandling indiceret; begrænsning af alderssvarende aktiviteter i dagligdagen. Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4: livstruende konsekvenser; akut behandling indiceret. Grad 5: dødelig.
op til 950 dage
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: op til dag 28
En DLT blev defineret som forekomsten af ​​enhver protokol-defineret toksicitet, der opstod under den første lægemiddelbehandlingscyklus i undersøgelsen, fra C1D1 til og med cyklus 1 dag 28 (pr. cyklusplan), undtagen dem med en klar alternativ forklaring (f.eks. sygdomsprogression) eller forbigående (≤72 timer) associeret unormale laboratorieværdier, der er baseret på kliniske undersøgelser eller påvisning af klinisk signifikante symptomer.
op til dag 28
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: op til dag 28
MTD'en blev defineret som den dosis, hvor den observerede DLT-rate var tættest på mål-DLT-hastigheden på 28 % ved anvendelse af en isotonisk metode, der tog antagelsen om et monotont dosis-toksicitetsforhold i betragtning. Bayesian optimal interval (BOIN) design blev brugt til at bestemme MTD for denne undersøgelse. I henhold til protokollen var stopreglen enten (a) at nå et bestemt antal deltagere på et dosisniveau under reglen om tidlig stop eller (b) at nå den foruddefinerede maksimale prøvestørrelse. Dosiseskalering skulle kun betragtes som fuldstændig, når en af ​​disse betingelser var opfyldt. Efter afslutningen skulle MTD'en defineres som det dosisniveau, der var tættest på mål-DLT-hastigheden. MTD'en kunne ikke afsluttes, før stopreglen var opfyldt.
op til dag 28
Anbefalet dosis til ekspansion (RDE)
Tidsramme: op til dag 28
RDE-doser blev defineret som farmakodynamisk aktive. RDE-doser skulle ikke have overskredet den MTD, der var defineret i hver behandlingsgruppe.
op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med anæmirespons
Tidsramme: op til uge 24
Deltagere med anæmisrespons var dem med en hæmoglobin (Hgb) stigning på ≥1,5 gram pr. deciliter (g/dL) i forhold til baseline i en 8-ugers periode (hvor hver vurdering opfylder dette krav) i løbet af de første 24 uger af behandlingen, hvis transfusion uafhængig ved baseline. Transfusionsuafhængige deltagere ved baseline var dem, der ikke modtog ≥4 enheder af røde blodlegemer (RBC) transfusioner i løbet af de 28 dage umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1 eller ikke modtog ≥4 enheder af RBC transfusioner i de 8 uger umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1, for et Hgb-niveau på <8 g/blødning på <8. behandlingsinduceret anæmi.
op til uge 24
Varighed af anæmisrespons
Tidsramme: op til 920 dage
Varigheden af ​​anæmisrespons blev defineret som intervallet fra den første indtræden af ​​anæmisrespons til den tidligste dato for tab af anæmisrespons, der varede i mindst 4 uger eller død af enhver årsag. Deltagere med anæmisrespons var dem med en hæmoglobin (Hgb) stigning på ≥1,5 gram pr. deciliter (g/dL) i forhold til baseline i en 8-ugers periode (hvor hver vurdering opfylder dette krav) i løbet af de første 24 uger af behandlingen, hvis transfusion uafhængig ved baseline. Transfusionsuafhængige deltagere ved baseline var dem, der ikke modtog ≥4 enheder af røde blodlegemer (RBC) transfusioner i løbet af de 28 dage umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1 eller ikke modtog ≥4 enheder af RBC transfusioner i de 8 uger umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1, for et Hgb-niveau på <8 g/blødning på <8. behandlingsinduceret anæmi.
op til 920 dage
Procentdel af deltagere med RBC-transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: op til uge 24
Deltagere med RBC-transfusionsuafhængighed blev defineret som dem, der ikke havde behov for nogen RBC-transfusion i mindst 8 på hinanden følgende uger i løbet af de første 24 uger af behandlingen.
op til uge 24
Varighed af RBC-transfusionsuafhængighedsperiode (TI) for deltagere, der opnår RBC-TI i mindst 8 sammenhængende uger i løbet af de første 24 ugers behandling
Tidsramme: op til 920 dage
Deltagere med RBC-TI blev defineret som dem, der ikke havde behov for nogen RBC-transfusion i mindst 8 på hinanden følgende uger i løbet af de første 24 ugers behandling.
op til 920 dage
Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusion fra uge 12 til uge 24
Tidsramme: fra uge 12 til og med uge 24
Raten af ​​RBC-transfusion blev defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder pr. deltager-måned i løbet af behandlingsperioden.
fra uge 12 til og med uge 24
Den største stigning fra baseline i de gennemsnitlige Hgb-værdier over enhver rullende 8-ugers behandlingsperiode i løbet af de første 24 ugers behandling
Tidsramme: op til uge 24
Baseline Hgb blev målt op til 8 uger før den første dosisindgivelse af zilurgisertib. Baseline Hgb blev defineret som gennemsnittet af alle kvalificerede Hgb-vurderinger. Hgb-vurderingen(e) inden for vinduet fra datoen modtagelse af RBC-transfusion+1 dag til datoen modtog RBC-transfusion+14 dage, der ikke udløste en anden transfusion, blev udelukket.
op til uge 24
Samlet responsrate (ORR) i MDS-deltagere
Tidsramme: op til 920 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). For MDS, CR: knoglemarv med ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; HgB ≥11 g/dl, neutrofiler ≥1,0x10^9/Liter (L), blodplader ≥100x10^9/L og ingen blaster i det perifere blod. For MDS, PR: alle CR-kriterier, men knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %; cellularitet og morfologi ikke relevant. For MDS/MPN overlapningssyndromer, CR: knoglemarv med ≤5 % myeloblaster; ingen osteomyelofibrose eller ≤grad 1 fibrose; hvide blodlegemer ≤10X10^9 celler/L, HgB ≥11 g/dL, blodplader ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, neutrofiler ≥1,0x10^9/L, ingen blaster, neutrofile prækursorer reduceret til 2 % ≤1x10^9/L i perifert blod; fuldstændig opløsning af medullær sygdom. For MDS/MPN overlapningssyndromer, PR: normalisering af perifere tal og hepatosplenomegali med knoglemarvsblaster reduceret med 50%, men resterende >5% af cellulariteten.
op til 920 dage
Procentdel af MDS-deltagere med en begivenhed med progression eller død
Tidsramme: op til 920 dage
Deltagere med MDS/MPN-overlapningssyndromer blev udelukket fra analysen. Data er blevet rapporteret som procentdelen af ​​deltagere med en hændelse af progression eller død snarere end median PFS (intervallet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede progression eller død), fordi 2 deltagere havde en hændelse af PFS eller død. Det var på forhånd specificeret i SAP, at antallet af MDS-deltagere med dokumenteret progression eller død skulle opsummeres.
op til 920 dage
Procentdel af deltagere med en hændelse af leukæmi eller død
Tidsramme: op til 920 dage
Data er blevet rapporteret som procentdelen af ​​deltagere med en hændelse af leukæmi eller død i stedet for LFS (intervallet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede leukæmitransformation eller død af en hvilken som helst årsag), fordi 3 deltagere havde en hændelse af leukæmi eller død. Det var på forhånd specificeret i SAP, at antallet af deltagere med leukæmitransformation eller død skulle opsummeres.
op til 920 dage
ORR i multipelt myelom (MM) deltagere
Tidsramme: op til 920 dage
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med stringent CR, CR, meget god PR og PR.
op til 920 dage
PFS i MM-deltagere
Tidsramme: op til 920 dage
PFS blev defineret som intervallet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede progression eller død.
op til 920 dage
Cmax for Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6 timer efter dosis
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af zilurgisertib.
Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6 timer efter dosis
Tmax af Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
tmax blev defineret som tiden til den maksimale observerede koncentration af zilurgisertib.
Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
AUClast af Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
AUClast blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare målbare plasmakoncentration af zilurgisertib.
Dag 1 og 15 af cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
Gennemgang af Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 15 i cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
Ctrough blev defineret som den laveste koncentration af zilurgisertib.
Dag 15 i cyklus 1: præ-dosis; 2, 4 og 6-8 timer efter dosis
Procentvis ændring i hepcidin fra cyklus 1 dag 15 til cyklus 7 dag 1
Tidsramme: fra cyklus 1 dag 15 til cyklus 7 dag 1
Procentvis ændring blev beregnet som ([post-baseline-værdi minus basisline-værdi] / [baseline-værdi]) * 100.
fra cyklus 1 dag 15 til cyklus 7 dag 1
Ændring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Baseline; Cyklus 1 Dag 8; Cyklus 1 Dag 15; Cyklus 2, 3, 4, 5, 6 og 7 Dag 1
Ændring fra baseline (CFB) blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline; Cyklus 1 Dag 8; Cyklus 1 Dag 15; Cyklus 2, 3, 4, 5, 6 og 7 Dag 1
Ændring fra baseline i hæmoglobin ved slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: op til 950 dage
Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
op til 950 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Incyte deler data med kvalificerede eksterne forskere, efter at et forskningsforslag er indsendt. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt efter den primære offentliggørelse eller 2 år efter undersøgelsen er afsluttet for markedsgodkendte produkter og indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet i afsnittet om datadeling på www.incyteclinicaltrials.com internet side. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data i henhold til en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner