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Para avaliar a segurança e tolerabilidade de INCB000928 em participantes com síndromes mielodisplásicas ou mieloma múltiplo. (LIMBER)

7 de outubro de 2025 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico de INCB000928 administrado como monoterapia em participantes com anemia devido a síndromes mielodisplásicas ou mieloma múltiplo

Este estudo de fase 1/2, aberto, para determinação de dose destina-se a avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de INCB000928 administrado como monoterapia em participantes com SMD ou MM que são dependentes de transfusão ou apresentam anemia sintomática .

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Itália, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Itália, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Acordo para evitar gravidez ou paternidade.
  • Participantes dependentes de transfusão ou com anemia sintomática

Para participantes do MDS:

  • Inelegíveis para receber ou não responderam às terapias disponíveis para anemia, como AEEs ou lenalidomida.
  • Não requer terapia citorredutora além da hidroxiureia.
  • BM e contagem de mieloblastos no sangue periférico < 10%.
  • Diagnóstico confirmado histologicamente das síndromes de sobreposição MDS, CMML e MDS/MPN não classificáveis.

Para participantes do MM:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de MM.
  • Após falha dos tratamentos padrão disponíveis, como agentes alquilantes, glicocorticoides, drogas imunomoduladoras (lenalidomida, pomalidomida ou talidomida), inibidores de proteassoma (bortezomibe ou carfilzomibe) e daratumumabe.

Critério de exclusão:

  • Qualquer transplante alogênico anterior de células-tronco ou um candidato a tal transplante.
  • Qualquer grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Qualquer quimioterapia anterior, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia imunossupressora, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada ou anticorpo ou agente hipometilante para tratar a doença do participante dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo .
  • Submetendo-se a tratamento com outro medicamento experimental ou tendo sido tratado com um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. - Em tratamento com ESAs, fator estimulante de colônias de granulócitos ou fator estimulante de colônias de granulócitos/macrófagos, romiplostina ou eltrombopag a qualquer momento dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Estar em tratamento com um inibidor ou indutor forte ou potente do CYP3A4/5 dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou se espera receber tal tratamento durante o estudo.
  • História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada.
  • História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
  • Presença de doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
  • Diagnóstico de doença hepática crônica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: INCB000928
INCB000928 será administrado em participantes com SMD ou MM dependentes de transfusão ou com anemia sintomática.
Medicamento: INCB000928
INCB000928 será administrado uma vez ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: até 950 dias
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo. Um TEAE é um EA relatado pela primeira vez ou o agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento em estudo.
até 950 dias
Número de participantes com qualquer TEAE ≥Grau 3
Prazo: até 950 dias
A gravidade dos EAs foi avaliada usando Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (CTCAE v5.0) Graus 1 a 5. O investigador fez uma avaliação da intensidade de cada EA e EAG relatados durante o estudo e atribuiu-os a uma das seguintes categorias. Grau 1: leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; tratamento não indicado. Grau 2: moderado; indicado tratamento mínimo, local ou não invasivo; limitar as atividades da vida diária adequadas à idade. Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitar as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4: consequências com risco de vida; tratamento urgente indicado. Grau 5: fatal.
até 950 dias
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: até o dia 28
Um DLT foi definido como a ocorrência de quaisquer toxicidades definidas pelo protocolo ocorrendo durante o primeiro ciclo de tratamento medicamentoso do estudo, de C1D1 até e incluindo o Ciclo 1 Dia 28 (por cronograma do ciclo do regime), exceto aqueles com uma explicação alternativa clara (por exemplo, progressão da doença) ou valores laboratoriais anormais transitórios (≤72 horas) sem sinais ou sintomas clinicamente significativos associados com base na determinação do investigador.
até o dia 28
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: até o dia 28
O MTD foi definido como a dose na qual a taxa de DLT observada estava mais próxima da taxa alvo de DLT de 28% usando um método isotônico que levou em consideração a suposição de uma relação dose-toxicidade monotônica. O desenho do intervalo ótimo bayesiano (BOIN) foi usado para determinar o MTD para este estudo. De acordo com o protocolo, a regra de parada era (a) atingir um certo número de participantes em um nível de dose sob a regra de parada antecipada ou (b) atingir o tamanho máximo de amostra predefinido. O aumento da dose deveria ser considerado completo apenas quando uma destas condições fosse satisfeita. Após a conclusão, o MTD deveria ser definido como o nível de dose mais próximo da taxa alvo de DLT. O MTD não poderia ser concluído até que a regra de parada fosse cumprida.
até o dia 28
Dose recomendada para expansão (RDE)
Prazo: até o dia 28
As doses de RDE foram definidas como farmacodinamicamente ativas. As doses de RDE não deveriam ter excedido o MTD definido em cada grupo de tratamento.
até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta à anemia
Prazo: até a semana 24
Os participantes com resposta à anemia foram aqueles com um aumento de hemoglobina (Hgb) de ≥1,5 gramas por decilitro (g/dL) em relação ao valor basal para qualquer período de 8 semanas (com cada avaliação atendendo a este requisito) durante as primeiras 24 semanas de tratamento se a transfusão fosse independente no início do estudo. Os participantes independentes de transfusão no início do estudo foram aqueles que não receberam ≥4 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos (hemácias) durante os 28 dias imediatamente anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, ou não receberam ≥4 unidades de transfusões de hemácias nas 8 semanas imediatamente anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, para um nível de Hgb <8,5 g/dL, na ausência de sangramento ou anemia induzida pelo tratamento.
até a semana 24
Duração da resposta à anemia
Prazo: até 920 dias
A duração da resposta à anemia foi definida como o intervalo desde o primeiro início da resposta à anemia até a data mais precoce da perda da resposta à anemia que persistiu por pelo menos 4 semanas ou morte por qualquer causa. Os participantes com resposta à anemia foram aqueles com um aumento de hemoglobina (Hgb) de ≥1,5 gramas por decilitro (g/dL) em relação ao valor basal para qualquer período de 8 semanas (com cada avaliação atendendo a este requisito) durante as primeiras 24 semanas de tratamento se a transfusão fosse independente no início do estudo. Os participantes independentes de transfusão no início do estudo foram aqueles que não receberam ≥4 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos (hemácias) durante os 28 dias imediatamente anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, ou não receberam ≥4 unidades de transfusões de hemácias nas 8 semanas imediatamente anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, para um nível de Hgb <8,5 g/dL, na ausência de sangramento ou anemia induzida pelo tratamento.
até 920 dias
Porcentagem de participantes com independência de transfusão de hemácias (TI)
Prazo: até a semana 24
Os participantes com independência de transfusão de hemácias foram definidos como aqueles que não necessitaram de nenhuma transfusão de hemácias por pelo menos 8 semanas consecutivas durante as primeiras 24 semanas de tratamento.
até a semana 24
Duração do período de independência da transfusão de hemácias (TI) para participantes que alcançam RBC-TI por pelo menos 8 semanas consecutivas durante as primeiras 24 semanas de tratamento
Prazo: até 920 dias
Os participantes com RBC-TI foram definidos como aqueles que não necessitaram de nenhuma transfusão de hemácias por pelo menos 8 semanas consecutivas durante as primeiras 24 semanas de tratamento.
até 920 dias
Taxa de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) da semana 12 até a semana 24
Prazo: da semana 12 à semana 24
A taxa de transfusão de hemácias foi definida como o número médio de unidades de hemácias por participante-mês durante o período de tratamento.
da semana 12 à semana 24
O maior aumento desde a linha de base nos valores médios de Hgb durante qualquer período contínuo de tratamento de 8 semanas durante as primeiras 24 semanas de tratamento
Prazo: até a semana 24
A Hgb basal foi medida até 8 semanas antes da administração da primeira dose de zilurgisertibe. A linha de base de Hgb foi definida como a média de todas as avaliações de Hgb elegíveis. Foram excluídas as avaliações de Hgb dentro da janela desde a data em que recebeu a transfusão de hemácias+1 dia até a data em que recebeu a transfusão de hemácias+14 dias que não desencadearam outra transfusão.
até a semana 24
Taxa de resposta geral (ORR) em participantes do MDS
Prazo: até 920 dias
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP). Para SMD, CR: medula óssea com ≤5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares; HgB ≥11 g/dl, neutrófilos ≥1,0x10^9/Litro (L), plaquetas ≥100x10^9/L e sem blastos no sangue periférico. Para SMD, RP: todos os critérios CR, mas os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%; celularidade e morfologia não são relevantes. Para síndromes de sobreposição SMD/NMP, RC: medula óssea com ≤5% de mieloblastos; sem osteomielofibrose ou fibrose ≤Grau 1; glóbulos brancos ≤10X10^9 células/L, HgB ≥11 g/dL, plaquetas ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, neutrófilos ≥1,0x10^9/L, sem blastos, precursores de neutrófilos reduzidos a ≤2%, monócitos ≤1x10^9/L no sangue periférico; resolução completa da doença medular. Para síndromes de sobreposição de SMD/NMP, RP: normalização das contagens periféricas e hepatoesplenomegalia com blastos de medula óssea reduzidos em 50%, mas permanecendo >5% da celularidade.
até 920 dias
Porcentagem de participantes do MDS com evento de progressão ou morte
Prazo: até 920 dias
Os participantes com síndromes de sobreposição SMD/NMP foram excluídos da análise. Os dados foram relatados como a porcentagem de participantes com um evento de progressão ou morte, em vez da PFS mediana (o intervalo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão ou morte documentada) porque 2 participantes tiveram um evento de PFS ou morte. Foi pré-especificado no SAP que o número de participantes com SMD com progressão ou morte documentada deveria ser resumido.
até 920 dias
Porcentagem de participantes com evento de leucemia ou morte
Prazo: até 920 dias
Os dados foram relatados como a porcentagem de participantes com um evento de leucemia ou morte, em vez de LFS (o intervalo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira transformação documentada de leucemia ou morte por qualquer causa) porque 3 participantes tiveram um evento de leucemia ou morte. Foi pré-especificado no SAP que o número de participantes com transformação de leucemia ou óbito deveria ser resumido.
até 920 dias
ORR em participantes com mieloma múltiplo (MM)
Prazo: até 920 dias
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com CR rigorosa, CR, RP muito boa e RP.
até 920 dias
PFS em participantes MM
Prazo: até 920 dias
A PFS foi definida como o intervalo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte.
até 920 dias
Cmax de Zilurgisertib
Prazo: Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6 horas após a dose
A Cmax foi definida como a concentração máxima de zilurgisertib.
Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6 horas após a dose
Tmáx do Zilurgisertibe
Prazo: Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
tmax foi definido como o tempo até a concentração máxima observada de zilurgisertib.
Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
AUCúltimo de Zilurgisertib
Prazo: Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
AUClast foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até à última concentração plasmática mensurável quantificável de zilurgisertib.
Dias 1 e 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
Cvale de Zilurgisertib
Prazo: Dia 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
Ctrough foi definido como a concentração mais baixa de zilurgisertib.
Dia 15 do Ciclo 1: pré-dose; 2, 4 e 6-8 horas após a dose
Alteração percentual na hepcidina do ciclo 1, dia 15, ao ciclo 7, dia 1
Prazo: do Ciclo 1 Dia 15 ao Ciclo 7 Dia 1
A alteração percentual foi calculada como ([valor pós-linha de base menos o valor da linha de base] / [valor da linha de base]) * 100.
do Ciclo 1 Dia 15 ao Ciclo 7 Dia 1
Mudança da linha de base na ferritina
Prazo: Linha de base; Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 1 Dia 15; Ciclos 2, 3, 4, 5, 6 e 7 Dia 1
A alteração da linha de base (CFB) foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base; Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 1 Dia 15; Ciclos 2, 3, 4, 5, 6 e 7 Dia 1
Alteração da linha de base na hemoglobina no final do tratamento
Prazo: até 950 dias
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
até 950 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

15 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

22 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Incyte compartilha dados com pesquisadores externos qualificados após o envio de uma proposta de pesquisa. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão compartilhados após a publicação primária ou 2 anos após o término do estudo para indicações e produtos autorizados para comercialização.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados dos estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos na seção Compartilhamento de Dados do site www.incyteclinicaltrials.com local na rede Internet. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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