Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti INCB000928 u účastníků s myelodysplastickým syndromem nebo mnohočetným myelomem. (LIMBER)

7. října 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 INCB000928 podávaná jako monoterapie u účastníků s anémií způsobenou myelodysplastickými syndromy nebo mnohočetným myelomem

Tato otevřená studie fáze 1/2 je určena k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, PK, PD a účinnosti INCB000928 podávaného jako monoterapie u účastníků s MDS nebo MM, kteří jsou závislí na transfuzi nebo mají symptomatickou anémii. .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dohoda o zamezení těhotenství nebo otcovství dětí.
  • Účastníci, kteří jsou závislí na transfuzi nebo mají symptomatickou anémii

Pro účastníky MDS:

  • Nezpůsobilý k užívání nebo nereagoval na dostupné terapie anémie, jako jsou ESA nebo lenalidomid.
  • Nevyžaduje jinou cytoredukční terapii než hydroxymočovinu.
  • BM a počet myeloblastů v periferní krvi < 10 %.
  • Histologicky potvrzená diagnóza překryvných syndromů MDS, CMML a neklasifikovatelných MDS/MPN.

Pro účastníky MM:

  • Histologicky potvrzená diagnóza MM.
  • Po selhání dostupné standardní léčby, jako jsou alkylační látky, glukokortikoidy, imunomodulační léky (lenalidomid, pomalidomid nebo thalidomid), inhibitory proteazomu (bortezomib nebo carfilzomib) a daratumumab.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo kandidát na takovou transplantaci.
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Jakákoli předchozí chemoterapie, imunomodulační léková terapie, imunosupresivní terapie, biologická terapie, endokrinní terapie, cílená terapie nebo protilátka nebo hypometylační látka k léčbě onemocnění účastníka během 5 poločasů nebo 28 dnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku .
  • Podstupování léčby jinou zkoumanou medikací nebo léčba zkoumanou medikací během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva. - Podstoupení léčby ESA, faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů/makrofágů, romiplostinem nebo eltrombopagem kdykoli během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Podstoupení léčby silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4/5 během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva nebo se očekává, že takovou léčbu podstoupí během studie.
  • Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění.
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky smysluplné.
  • Přítomnost chronického nebo aktuálního aktivního infekčního onemocnění vyžadujícího systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
  • Diagnóza chronického onemocnění jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INCB000928
INCB000928 bude podáván účastníkům s MDS nebo MM, kteří jsou závislí na transfuzi nebo mají symptomatickou anémii.
Lék: INCB000928
INCB000928 bude podáván jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: až 950 dní
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať už je nebo není považována za související s lékem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním studovaného léku. TEAE je AE hlášená poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku.
až 950 dní
Počet účastníků s jakýmkoli ≥třídou 3 TEAE
Časové okno: až 950 dní
Závažnost AEs byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0) stupně 1 až 5. Výzkumník provedl hodnocení intenzity pro každou AE a SAE hlášenou během studie a zařadil ji do jedné z následujících kategorií. Stupeň 1: mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; léčba není indikována. Stupeň 2: střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní léčba; omezení činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň: život ohrožující následky; indikována urgentní léčba. 5. stupeň: smrtelný.
až 950 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: do dne 28
DLT byla definována jako výskyt jakýchkoliv protokolem definovaných toxicit vyskytujících se během prvního cyklu léčby studovaným lékem, od C1D1 až po 28. den včetně cyklu 1 (podle schématu cyklu režimu), s výjimkou těch s jasným alternativním vysvětlením (např. progrese onemocnění) nebo přechodnými (≤72 hodin) abnormálními laboratorními hodnotami bez souvisejících klinicky významných známek nebo symptomů na základě rozhodnutí zkoušejícího.
do dne 28
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: do dne 28
MTD byla definována jako dávka, při které byla pozorovaná rychlost DLT nejblíže cílové rychlosti DLT 28 % za použití izotonické metody, která vzala v úvahu předpoklad monotónního vztahu mezi dávkou a toxicitou. Ke stanovení MTD pro tuto studii byl použit návrh Bayesovského optimálního intervalu (BOIN). Podle protokolu bylo pravidlem zastavení buď (a) dosažení určitého počtu účastníků na jedné úrovni dávky podle pravidla předčasného ukončení, nebo (b) dosažení předem definované maximální velikosti vzorku. Eskalace dávky měla být považována za dokončenou pouze tehdy, když byla splněna jedna z těchto podmínek. Po dokončení měla být MTD definována jako úroveň dávky nejbližší cílové rychlosti DLT. MTD nebylo možné uzavřít, dokud nebylo splněno pravidlo zastavení.
do dne 28
Doporučená dávka pro expanzi (RDE)
Časové okno: do dne 28
Dávky RDE byly definovány jako farmakodynamicky aktivní. Dávky RDE nesměly překročit MTD definovanou v každé léčebné skupině.
do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odezvou na anémii
Časové okno: do 24. týdne
Účastníci s anemickou odpovědí byli ti, u kterých došlo ke zvýšení hemoglobinu (Hgb) o ≥ 1,5 gramu na decilitr (g/dl) ve srovnání s výchozí hodnotou po jakékoli 8týdenní období (přičemž každé hodnocení splňovalo tento požadavek) během prvních 24 týdnů léčby, pokud na začátku nebyla transfuze nezávislá. Účastníci nezávislí na transfuzi na začátku byli ti, kteří nedostali ≥ 4 jednotky transfuze červených krvinek (RBC) během 28 dnů bezprostředně předcházejících cyklu 1, den 1, nebo nedostali ≥ 4 jednotky transfuze červených krvinek během 8 týdnů bezprostředně předcházejících cyklu 1 den 1, pro hladinu Hgb < 8,5 g/dl, při absenci krvácení nebo léčby.
do 24. týdne
Doba trvání anémie
Časové okno: až 920 dní
Doba trvání anemické odpovědi byla definována jako interval od prvního nástupu anemické odpovědi do nejčasnějšího data ztráty anemické odpovědi, která přetrvávala po dobu alespoň 4 týdnů nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci s anemickou odpovědí byli ti, u kterých došlo ke zvýšení hemoglobinu (Hgb) o ≥ 1,5 gramu na decilitr (g/dl) ve srovnání s výchozí hodnotou po jakékoli 8týdenní období (přičemž každé hodnocení splňovalo tento požadavek) během prvních 24 týdnů léčby, pokud na začátku nebyla transfuze nezávislá. Účastníci nezávislí na transfuzi na začátku byli ti, kteří nedostali ≥ 4 jednotky transfuze červených krvinek (RBC) během 28 dnů bezprostředně předcházejících cyklu 1, den 1, nebo nedostali ≥ 4 jednotky transfuze červených krvinek během 8 týdnů bezprostředně předcházejících cyklu 1 den 1, pro hladinu Hgb < 8,5 g/dl, při absenci krvácení nebo léčby.
až 920 dní
Procento účastníků s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (TI)
Časové okno: do 24. týdne
Účastníci s nezávislostí na erytrocytech na transfuzi byli definováni jako ti, kteří nepotřebovali žádnou transfuzi erytrocytů po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů během prvních 24 týdnů léčby.
do 24. týdne
Délka období nezávislosti na RBC-transfuzi (TI) pro účastníky, kteří dosáhli RBC-TI po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů během prvních 24 týdnů léčby
Časové okno: až 920 dní
Účastníci s RBC-TI byli definováni jako ti, kteří nepotřebovali žádnou transfuzi RBC po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů během prvních 24 týdnů léčby.
až 920 dní
Rychlost transfuze červených krvinek (RBC) od týdne 12 do týdne 24
Časové okno: od týdne 12 do týdne 24
Rychlost transfuze červených krvinek byla definována jako průměrný počet jednotek červených krvinek na měsíc účastníka během léčebného období.
od týdne 12 do týdne 24
Největší nárůst průměrných hodnot Hgb oproti výchozímu stavu během jakéhokoli průběžného 8týdenního léčebného období během prvních 24 týdnů léčby
Časové okno: do 24. týdne
Výchozí hodnota Hgb byla měřena až 8 týdnů před podáním první dávky zilurgisertibu. Výchozí hodnota Hgb byla definována jako průměr všech způsobilých hodnocení Hgb. Hodnocení Hgb v rámci okna od data obdržení transfuze červených krvinek + 1 den do data přijetí transfuze červených krvinek + 14 dní, které nespustilo další transfuzi, bylo vyloučeno.
do 24. týdne
Celková míra odezvy (ORR) u účastníků MDS
Časové okno: až 920 dní
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). Pro MDS, CR: kostní dřeň s ≤5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; HgB ≥11 g/dl, neutrofily ≥1,0x10^9/litr (L), krevní destičky ≥100x10^9/l a žádné blasty v periferní krvi. Pro MDS, PR: všechna kritéria CR, ale blasty v kostní dřeni se snížily o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 %; celularita a morfologie nejsou relevantní. Pro syndromy překryvu MDS/MPN, CR: kostní dřeň s ≤5 % myeloblastů; žádná osteomyelofibróza nebo fibróza ≤ 1. stupně; bílé krvinky ≤10X10^9 buněk/l, HgB ≥11 g/dl, krevní destičky ≥100x10^9/l/≤450x10^9/l, neutrofily ≥1,0x10^9/l, žádné blasty, prekurzory neutrofilů ≤2 % ≤1x10^9/l v periferní krvi; úplné vyléčení medulárního onemocnění. U syndromů překryvu MDS/MPN PR: normalizace periferního počtu a hepatosplenomegalie s blasty kostní dřeně redukovanými o 50 %, ale se zbývajícími >5 % celularity.
až 920 dní
Procento účastníků MDS s událostí progrese nebo úmrtí
Časové okno: až 920 dní
Účastníci s překryvnými syndromy MDS/MPN byli z analýzy vyloučeni. Údaje byly uváděny jako procento účastníků s událostí progrese nebo úmrtí spíše než mediánem PFS (interval od první dávky studovaného léku do první zdokumentované progrese nebo úmrtí), protože u 2 účastníků došlo k PFS nebo úmrtí. V SAP bylo předem specifikováno, že se má sumarizovat počet účastníků MDS s dokumentovanou progresí nebo úmrtím.
až 920 dní
Procento účastníků s leukémií nebo úmrtím
Časové okno: až 920 dní
Údaje byly uváděny jako procento účastníků s leukémií nebo úmrtím spíše než LFS (interval od první dávky studovaného léku do první zdokumentované leukemické transformace nebo úmrtí z jakékoli příčiny), protože u 3 účastníků došlo k leukémii nebo úmrtí. V SAP bylo předem specifikováno, že se má shrnout počet účastníků s leukemickou transformací nebo úmrtím.
až 920 dní
ORR u účastníků mnohočetného myelomu (MM).
Časové okno: až 920 dní
ORR bylo definováno jako procento účastníků s přísným CR, CR, velmi dobrým PR a PR.
až 920 dní
PFS v MM Účastníci
Časové okno: až 920 dní
PFS byl definován jako interval od první dávky studovaného léku do první zdokumentované progrese nebo úmrtí.
až 920 dní
Cmax zilurgisertibu
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6 hodin po dávce
Cmax byla definována jako maximální koncentrace zilurgisertibu.
Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6 hodin po dávce
Tmax zilurgisertibu
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
tmax byl definován jako čas do dosažení maximální pozorované koncentrace zilurgisertibu.
Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
AUClast zilurgisertibu
Časové okno: Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času 0 do poslední kvantifikovatelné měřitelné plazmatické koncentrace zilurgisertibu.
Dny 1 a 15 cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
Žlab zilurgisertibu
Časové okno: 15. den cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
Ctrough byla definována jako nejnižší koncentrace zilurgisertibu.
15. den cyklu 1: před dávkou; 2, 4 a 6-8 hodin po dávce
Procentuální změna hepcidinu od cyklu 1, dne 15 do cyklu 7, dne 1
Časové okno: z cyklu 1, dne 15, do cyklu 7, dne 1
Procentuální změna byla vypočtena jako ([hodnota po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota] / [hodnota výchozí hodnoty]) * 100.
z cyklu 1, dne 15, do cyklu 7, dne 1
Změna od základní linie ve Feritinu
Časové okno: Základní linie; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 15; Cykly 2, 3, 4, 5, 6 a 7 Den 1
Změna od základní linie (CFB) byla vypočtena jako hodnota po základní úrovni mínus hodnota základní linie.
Základní linie; Cyklus 1 Den 8; Cyklus 1 Den 15; Cykly 2, 3, 4, 5, 6 a 7 Den 1
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty na konci léčby
Časové okno: až 950 dní
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
až 950 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Incyte sdílí data s kvalifikovanými externími výzkumníky po předložení návrhu výzkumu. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou sdíleny po primární publikaci nebo 2 roky po ukončení studie u přípravků a indikací registrovaných na trhu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z vhodných studií budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného v části Sdílení dat na webu www.incyteclinicaltrials.com webová stránka. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům udělen přístup k anonymizovaným údajům za podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit