Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å vurdere sikkerheten og toleransen til INCB000928 hos deltakere med myelodysplastiske syndromer eller multippelt myelom. (LIMBER)

7. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1/2, åpen, multisenterstudie av INCB000928 administrert som monoterapi hos deltakere med anemi på grunn av myelodysplastiske syndromer eller multippelt myelom

Denne fase 1/2, åpne, dosefinnende studien er ment å evaluere sikkerheten og toleransen, PK, PD og effekten av INCB000928 administrert som monoterapi hos deltakere med MDS eller MM som er transfusjonsavhengige eller tilstede med symptomatisk anemi .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avtale om å unngå graviditet eller far til barn.
  • Deltakere som er transfusjonsavhengige eller har symptomatisk anemi

For MDS-deltakere:

  • Ikke kvalifisert til å motta eller har ikke respondert på tilgjengelige terapier for anemi som ESA eller lenalidomid.
  • Krever ikke annen cytoreduktiv behandling enn hydroksyurea.
  • BM og perifert blod myeloblastantall < 10 %.
  • Histologisk bekreftet diagnose av MDS, CMML og uklassifiserbare MDS/MPN overlappingssyndromer.

For MM-deltakere:

  • Histologisk bekreftet diagnose av MM.
  • Etter svikt i tilgjengelige standardbehandlinger som alkyleringsmidler, glukokortikoider, immunmodulerende legemidler (lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid), proteasomhemmere (bortezomib eller carfilzomib) og daratumumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller en kandidat for slik transplantasjon.
  • Enhver større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Enhver tidligere kjemoterapi, immunmodulerende medikamentterapi, immunsuppressiv terapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller antistoff eller hypometylerende middel for å behandle deltakerens sykdom innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet .
  • Gjennomgår behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. - Gjennomgår behandling med ESAer, granulocyttkolonistimulerende faktor eller granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor, romiplostin eller eltrombopag når som helst innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Gjennomgår behandling med en sterk eller potent hemmer eller induser av CYP3A4/5 innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet eller forventes å motta slik behandling i løpet av studien.
  • Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
  • Tilstedeværelse av kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling.
  • Diagnose av kronisk leversykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INCB000928
INCB000928 vil bli administrert til deltakere med MDS eller MM som er transfusjonsavhengige eller tilstede med symptomatisk anemi.
Legemiddel: INCB000928
INCB000928 vil bli administrert én gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med enhver behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil 950 dager
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruk av studiemedisin. En TEAE er en AE rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet.
opptil 950 dager
Antall deltakere med en hvilken som helst ≥Grade 3 TEAE
Tidsramme: opptil 950 dager
Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0) Grader 1 til 5. Utforskeren gjorde en vurdering av intensiteten for hver AE og SAE rapportert under studien og tilordnet den til en av følgende kategorier. Grad 1: mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; behandling ikke indisert. Karakter 2: moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv behandling indisert; begrenser alderstilpassede aktiviteter i dagliglivet. Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4: livstruende konsekvenser; akutt behandling indikert. Grad 5: dødelig.
opptil 950 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: frem til dag 28
En DLT ble definert som forekomsten av alle protokolldefinerte toksisiteter som opptrådte i løpet av den første studien medikamentell behandlingssyklus, fra C1D1 til og med syklus 1 dag 28 (per syklusplan per regime), bortsett fra de med en klar alternativ forklaring (f.eks. sykdomsprogresjon) eller forbigående (≤72 timer) unormale laboratorieverdier basert på klinisk signifikante symptomer eller diagnostikk.
frem til dag 28
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: frem til dag 28
MTD ble definert som dosen der den observerte DLT-hastigheten var nærmest mål-DLT-hastigheten på 28 % ved bruk av en isotonisk metode som tok hensyn til antakelsen om en monoton dose-toksisitetsrelasjon. Bayesian optimal interval (BOIN) design ble brukt for å bestemme MTD for denne studien. I henhold til protokollen var stoppregelen enten (a) å nå et visst antall deltakere på ett dosenivå under tidlig stoppregelen eller (b) å nå den forhåndsdefinerte maksimale prøvestørrelsen. Doseeskalering skulle anses som fullstendig først når en av disse betingelsene var oppfylt. Etter fullføring skulle MTD defineres som dosenivået nærmest mål-DLT-raten. MTD kunne ikke avsluttes før stoppregelen var oppfylt.
frem til dag 28
Anbefalt dose for ekspansjon (RDE)
Tidsramme: frem til dag 28
RDE-doser ble definert som farmakodynamisk aktive. RDE-doser skulle ikke ha overskredet MTD definert i hver behandlingsgruppe.
frem til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med anemirespons
Tidsramme: til uke 24
Deltakere med anemirespons var de med en hemoglobinøkning (Hgb) på ≥1,5 gram per desiliter (g/dL) i forhold til baseline for en hvilken som helst 8-ukers periode (med hver vurdering som oppfyller dette kravet) i løpet av de første 24 ukene av behandlingen hvis transfusjonsuavhengig ved baseline. Transfusjonsuavhengige deltakere ved baseline var de som ikke mottok ≥4 enheter røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i løpet av de 28 dagene umiddelbart før syklus 1 dag 1 eller som ikke mottok ≥4 enheter RBC transfusjoner i de 8 ukene umiddelbart før syklus 1 dag 1, for et Hgb-nivå på <8 g/bløde på <8, i blødning. behandlingsindusert anemi.
til uke 24
Varighet av anemirespons
Tidsramme: opptil 920 dager
Varighet av anemirespons ble definert som intervallet fra første start av anemirespons til den tidligste datoen for tap av anemirespons som vedvarte i minst 4 uker eller død uansett årsak. Deltakere med anemirespons var de med en hemoglobinøkning (Hgb) på ≥1,5 gram per desiliter (g/dL) i forhold til baseline for en hvilken som helst 8-ukers periode (med hver vurdering som oppfyller dette kravet) i løpet av de første 24 ukene av behandlingen hvis transfusjonsuavhengig ved baseline. Transfusjonsuavhengige deltakere ved baseline var de som ikke mottok ≥4 enheter røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i løpet av de 28 dagene umiddelbart før syklus 1 dag 1 eller som ikke mottok ≥4 enheter RBC transfusjoner i de 8 ukene umiddelbart før syklus 1 dag 1, for et Hgb-nivå på <8 g/bløde på <8, i blødning. behandlingsindusert anemi.
opptil 920 dager
Prosentandel av deltakere med RBC-transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: til uke 24
Deltakere med RBC-transfusjonsuavhengighet ble definert som de som ikke trengte noen RBC-transfusjon i minst 8 påfølgende uker i løpet av de første 24 ukene av behandlingen.
til uke 24
Varighet av RBC-transfusjonsuavhengighetsperiode (TI) for deltakere som oppnår RBC-TI i minst 8 uker på rad i løpet av de første 24 ukene av behandlingen
Tidsramme: opptil 920 dager
Deltakere med RBC-TI ble definert som de som ikke trengte noen RBC-transfusjon i minst 8 påfølgende uker i løpet av de første 24 ukene av behandlingen.
opptil 920 dager
Frekvens for transfusjon av røde blodlegemer (RBC) fra uke 12 til uke 24
Tidsramme: fra uke 12 til uke 24
Raten for RBC-transfusjon ble definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter per deltaker-måned i løpet av behandlingsperioden.
fra uke 12 til uke 24
Den største økningen fra baseline i gjennomsnittlige Hgb-verdier over enhver rullende 8-ukers behandlingsperiode i løpet av de første 24 ukene av behandlingen
Tidsramme: til uke 24
Baseline Hgb ble målt opptil 8 uker før første dose administrering av zilurgisertib. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av alle kvalifiserte Hgb-vurderinger. Hgb-vurderingen(e) innenfor vinduet fra datoen mottatt RBC-transfusjon+1 dag til datoen mottatt RBC-transfusjon+14 dager som ikke utløste en ny transfusjon, ble ekskludert.
til uke 24
Overall Response Rate (ORR) i MDS-deltakere
Tidsramme: opptil 920 dager
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). For MDS, CR: benmarg med ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; HgB ≥11 g/dl, nøytrofiler ≥1,0x10^9/Liter (L), blodplater ≥100x10^9/L, og ingen blaster i det perifere blodet. For MDS, PR: alle CR-kriterier, men benmargsblaster reduserte med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %; cellularitet og morfologi er ikke relevant. For MDS/MPN-overlappingssyndromer, CR: benmarg med ≤5 % myeloblaster; ingen osteomyelofibrose eller ≤grad 1 fibrose; hvite blodlegemer ≤10X10^9 celler/L, HgB ≥11 g/dL, blodplater ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, nøytrofiler ≥1,0x10^9/L, ingen blaster, nøytrofile forløpere, 2 % til forstadier til nøytrofile ≤ ≤1x10^9/L i perifert blod; fullstendig oppløsning av medullær sykdom. For MDS/MPN overlappingssyndromer, PR: normalisering av perifert antall og hepatosplenomegali med benmargsblaster redusert med 50 %, men gjenværende >5 % av cellulariteten.
opptil 920 dager
Prosentandel av MDS-deltakere med en hendelse med progresjon eller død
Tidsramme: opptil 920 dager
Deltakere med MDS/MPN-overlappingssyndromer ble ekskludert fra analysen. Data har blitt rapportert som prosentandelen av deltakerne med en hendelse med progresjon eller død i stedet for median PFS (intervallet fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumenterte progresjonen eller døden) fordi 2 deltakere hadde en hendelse med PFS eller død. Det var forhåndsspesifisert i SAP at antall MDS-deltakere med dokumentert progresjon eller død skulle oppsummeres.
opptil 920 dager
Prosentandel av deltakere med en hendelse av leukemi eller død
Tidsramme: opptil 920 dager
Data har blitt rapportert som prosentandelen av deltakere med en hendelse av leukemi eller død i stedet for LFS (intervallet fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumenterte leukemitransformasjonen eller døden uansett årsak) fordi 3 deltakere hadde en hendelse med leukemi eller død. Det var forhåndsspesifisert i SAP at antall deltakere med leukemitransformasjon eller død skulle oppsummeres.
opptil 920 dager
ORR i multippelt myelom (MM) deltakere
Tidsramme: opptil 920 dager
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med streng CR, CR, veldig god PR og PR.
opptil 920 dager
PFS i MM Deltakere
Tidsramme: opptil 920 dager
PFS ble definert som intervallet fra den første dosen av studiemedikamentet til den første dokumenterte progresjonen eller døden.
opptil 920 dager
Cmax for Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6 timer etter dosering
Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon av zilurgisertib.
Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6 timer etter dosering
Tmax av Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
tmax ble definert som tiden til maksimal observert konsentrasjon av zilurgisertib.
Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
AUClast av Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
AUClast ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare målbare plasmakonsentrasjon av zilurgisertib.
Dag 1 og 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
Gjennomgang av Zilurgisertib
Tidsramme: Dag 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
Ctrough ble definert som den laveste konsentrasjonen av zilurgisertib.
Dag 15 av syklus 1: pre-dose; 2, 4 og 6-8 timer etter dosering
Prosentvis endring i hepcidin fra syklus 1 dag 15 til syklus 7 dag 1
Tidsramme: fra syklus 1 dag 15 til syklus 7 dag 1
Prosentvis endring ble beregnet som ([post-baseline-verdi minus baseline-verdi] / [baseline-verdi]) * 100.
fra syklus 1 dag 15 til syklus 7 dag 1
Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 1 Dag 8; Syklus 1 Dag 15; Syklus 2, 3, 4, 5, 6 og 7 Dag 1
Endring fra baseline (CFB) ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje; Syklus 1 Dag 8; Syklus 1 Dag 15; Syklus 2, 3, 4, 5, 6 og 7 Dag 1
Endring fra baseline i hemoglobin ved slutten av behandlingen
Tidsramme: opptil 950 dager
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
opptil 950 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Incyte deler data med kvalifiserte eksterne forskere etter at et forskningsforslag er sendt inn. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et granskingspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli delt etter primærpublisering eller 2 år etter at studien er avsluttet for markedsautoriserte produkter og indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet i delen for datadeling på www.incyteclinicaltrials.com nettsted. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data under vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere