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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'INCB000928 chez les participants atteints de syndromes myélodysplasiques ou de myélome multiple. (LIMBER)

7 octobre 2025 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 portant sur l'INCB000928 administré en monothérapie chez des participants atteints d'anémie due à des syndromes myélodysplasiques ou à un myélome multiple

Cette étude de recherche de dose de phase 1/2, en ouvert, vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité de l'INCB000928 administré en monothérapie chez les participants atteints de SMD ou de MM qui dépendent d'une transfusion ou qui présentent une anémie symptomatique .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Nantes, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Italie, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Accord pour éviter une grossesse ou avoir des enfants.
  • Participants dépendants des transfusions ou présentant une anémie symptomatique

Pour les participants au MDS :

  • Inéligible à recevoir ou n'ayant pas répondu aux traitements disponibles pour l'anémie tels que les ASE ou le lénalidomide.
  • Ne nécessitant pas de traitement cytoréducteur autre que l'hydroxyurée.
  • BM et nombre de myéloblastes sanguins périphériques < 10 %.
  • Diagnostic histologiquement confirmé des syndromes de chevauchement MDS, CMML et MDS/MPN inclassables.

Pour les participants MM :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de MM.
  • Après échec des traitements standards disponibles tels que les agents alkylants, les glucocorticoïdes, les médicaments immunomodulateurs (lénalidomide, pomalidomide ou thalidomide), les inhibiteurs du protéasome (bortézomib ou carfilzomib) et le daratumumab.

Critère d'exclusion:

  • Toute transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou candidat à une telle transplantation.
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute chimiothérapie antérieure, thérapie médicamenteuse immunomodulatrice, thérapie immunosuppressive, thérapie biologique, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, ou anticorps ou agent hypométhylant pour traiter la maladie du participant dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude .
  • - En cours de traitement avec un autre médicament expérimental ou ayant été traité avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. - Suivre un traitement avec des ASE, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou un facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages, de la romiplostine ou de l'eltrombopag à tout moment dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • En cours de traitement avec un inhibiteur ou un inducteur fort ou puissant du CYP3A4/5 dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou devant recevoir un tel traitement pendant l'étude.
  • Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
  • Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
  • Présence d'une maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
  • Diagnostic d'une maladie chronique du foie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OICS000928
INCB000928 sera administré aux participants atteints de SMD ou de MM qui dépendent d'une transfusion ou qui présentent une anémie symptomatique.
Médicament: OICS000928
INCB000928 sera administré une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 950 jours
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable associé à l’utilisation d’un médicament chez l’homme, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude. Un TEAE est un EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude.
jusqu'à 950 jours
Nombre de participants avec un TEAE ≥Grade 3
Délai: jusqu'à 950 jours
La gravité des EI a été évaluée à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0), grades 1 à 5. L'investigateur a évalué l'intensité de chaque EI et EIG signalé au cours de l'étude et l'a classé dans l'une des catégories suivantes. Grade 1 : léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; traitement non indiqué. Niveau 2 : modéré ; traitement minimal, local ou non invasif indiqué ; limiter les activités de la vie quotidienne adaptées à l’âge. Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; traitement urgent indiqué. Grade 5 : mortel.
jusqu'à 950 jours
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'au jour 28
Un DLT a été défini comme l'apparition de toute toxicité définie dans le protocole survenant au cours du premier cycle de traitement médicamenteux à l'étude, de C1D1 jusqu'au jour 28 du cycle 1 inclus (par programme de cycle de régime), à ​​l'exception de celles avec une explication alternative claire (par exemple, progression de la maladie) ou des valeurs de laboratoire anormales transitoires (≤ 72 heures) sans signes ou symptômes cliniquement significatifs associés sur la base de la détermination de l'investigateur.
jusqu'au jour 28
Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: jusqu'au jour 28
La MTD a été définie comme la dose à laquelle le taux de DLT observé était le plus proche du taux de DLT cible de 28 % en utilisant une méthode isotonique prenant en compte l'hypothèse d'une relation dose-toxicité monotone. La conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN) a été utilisée pour déterminer la MTD pour cette étude. Selon le protocole, la règle d'arrêt consistait soit (a) à atteindre un certain nombre de participants à un niveau de dose selon la règle d'arrêt précoce, soit (b) à atteindre la taille maximale prédéfinie de l'échantillon. L’augmentation de la dose ne devait être considérée comme complète que lorsque l’une de ces conditions était remplie. Une fois terminé, le MTD devait être défini comme le niveau de dose le plus proche du taux de DLT cible. Le MTD n’a pas pu être conclu tant que la règle d’arrêt n’a pas été respectée.
jusqu'au jour 28
Dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Délai: jusqu'au jour 28
Les doses de RDE ont été définies comme pharmacodynamiquement actives. Les doses de RDE ne devaient pas dépasser la DMT définie dans chaque groupe de traitement.
jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une réponse à l'anémie
Délai: jusqu'à la semaine 24
Les participants présentant une réponse anémique étaient ceux présentant une augmentation de l'hémoglobine (Hgb) de ≥ 1,5 grammes par décilitre (g/dL) par rapport à la valeur initiale pour toute période de 8 semaines (chaque évaluation répondant à cette exigence) au cours des 24 premières semaines de traitement s'ils étaient indépendants de la transfusion au départ. Au départ, les participants indépendants des transfusions étaient ceux qui n'avaient pas reçu ≥ 4 unités de transfusions de globules rouges (GR) au cours des 28 jours précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1 ou qui n'avaient pas reçu ≥ 4 unités de transfusions de globules rouges au cours des 8 semaines précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1, pour un taux d'Hgb < 8,5 g/dL, en l'absence de saignement ou d'anémie induite par le traitement.
jusqu'à la semaine 24
Durée de la réponse à l'anémie
Délai: jusqu'à 920 jours
La durée de la réponse anémique a été définie comme l'intervalle entre le premier début de la réponse anémique et la date la plus précoce de perte de réponse anémique ayant persisté pendant au moins 4 semaines ou de décès quelle qu'en soit la cause. Les participants présentant une réponse anémique étaient ceux présentant une augmentation de l'hémoglobine (Hgb) de ≥ 1,5 grammes par décilitre (g/dL) par rapport à la valeur initiale pour toute période de 8 semaines (chaque évaluation répondant à cette exigence) au cours des 24 premières semaines de traitement s'ils étaient indépendants de la transfusion au départ. Au départ, les participants indépendants des transfusions étaient ceux qui n'avaient pas reçu ≥ 4 unités de transfusions de globules rouges (GR) au cours des 28 jours précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1 ou qui n'avaient pas reçu ≥ 4 unités de transfusions de globules rouges au cours des 8 semaines précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1, pour un taux d'Hgb < 8,5 g/dL, en l'absence de saignement ou d'anémie induite par le traitement.
jusqu'à 920 jours
Pourcentage de participants présentant une indépendance transfusionnelle (TI) de globules rouges
Délai: jusqu'à la semaine 24
Les participants ayant une indépendance transfusionnelle de globules rouges ont été définis comme ceux qui n'ont eu besoin d'aucune transfusion de globules rouges pendant au moins 8 semaines consécutives au cours des 24 premières semaines de traitement.
jusqu'à la semaine 24
Durée de la période d'indépendance transfusionnelle (TI) des globules rouges pour les participants ayant atteint l'IT-RBC pendant au moins 8 semaines consécutives au cours des 24 premières semaines de traitement
Délai: jusqu'à 920 jours
Les participants atteints de RBC-TI ont été définis comme ceux qui n'ont eu besoin d'aucune transfusion de globules rouges pendant au moins 8 semaines consécutives au cours des 24 premières semaines de traitement.
jusqu'à 920 jours
Taux de transfusion de globules rouges (GR) de la semaine 12 à la semaine 24
Délai: de la semaine 12 à la semaine 24
Le taux de transfusion de globules rouges a été défini comme le nombre moyen d'unités de globules rouges par participant-mois pendant la période de traitement.
de la semaine 12 à la semaine 24
La plus forte augmentation par rapport à la valeur initiale des valeurs moyennes d'Hgb sur toute période de traitement glissante de 8 semaines au cours des 24 premières semaines de traitement
Délai: jusqu'à la semaine 24
L'Hgb de base a été mesurée jusqu'à 8 semaines avant l'administration de la première dose de zilurgisertib. L'Hgb de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations Hgb éligibles. Les évaluations d'Hgb dans la fenêtre allant de la date de réception d'une transfusion de globules rouges + 1 jour à la date de réception d'une transfusion de globules rouges + 14 jours qui n'ont pas déclenché une autre transfusion ont été exclues.
jusqu'à la semaine 24
Taux de réponse global (ORR) chez les participants MDS
Délai: jusqu'à 920 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR). Pour MDS, CR : moelle osseuse avec ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; HgB ≥11 g/dl, neutrophiles ≥1,0x10^9/L (L), plaquettes ≥100x10^9/L et aucune explosion dans le sang périphérique. Pour MDS, PR : tous les critères de RC, mais les blastes médullaires ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 % ; la cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes. Pour les syndromes de chevauchement MDS/MPN, CR : moelle osseuse avec ≤ 5 % de myéloblastes ; pas d'ostéomyélofibrose ou de fibrose ≤Grade 1 ; globules blancs ≤10X10^9 cellules/L, HgB ≥11 g/dL, plaquettes ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, neutrophiles ≥1,0x10^9/L, pas d'explosions, précurseurs des neutrophiles réduits à ≤2 %, monocytes ≤1x10^9/L dans le sang périphérique ; résolution complète de la maladie médullaire. Pour les syndromes de chevauchement MDS/MPN, PR : normalisation des numérations périphériques et hépatosplénomégalie avec des blastes médullaires réduits de 50 %, mais restant > 5 % de la cellularité.
jusqu'à 920 jours
Pourcentage de participants au MDS avec un événement de progression ou de décès
Délai: jusqu'à 920 jours
Les participants présentant des syndromes de chevauchement MDS/MPN ont été exclus de l'analyse. Les données ont été rapportées sous forme de pourcentage de participants présentant un événement de progression ou de décès plutôt que de SSP médiane (l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première progression ou décès documenté) car 2 participants ont eu un événement de SSP ou de décès. Il était prédéfini dans le SAP que le nombre de participants au MDS présentant une progression ou un décès documenté devait être résumé.
jusqu'à 920 jours
Pourcentage de participants ayant subi un événement de leucémie ou de décès
Délai: jusqu'à 920 jours
Les données ont été rapportées sous forme de pourcentage de participants présentant un événement de leucémie ou de décès plutôt que d'EPA (l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première transformation leucémique documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause), car 3 participants ont eu un événement de leucémie ou de décès. Il était prédéfini dans le SAP que le nombre de participants présentant une transformation leucémique ou un décès devait être résumé.
jusqu'à 920 jours
ORR chez les participants au myélome multiple (MM)
Délai: jusqu'à 920 jours
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant un CR rigoureux, un CR, un très bon PR et un PR.
jusqu'à 920 jours
PFS chez les participants MM
Délai: jusqu'à 920 jours
La SSP a été définie comme l'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude et la première progression documentée ou le premier décès.
jusqu'à 920 jours
Cmax du Zilurgisertib
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 heures après l'administration
La Cmax a été définie comme la concentration maximale de zilurgisertib.
Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 heures après l'administration
Tmax du Zilurgisertib
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
Le tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée de zilurgisertib.
Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
ASCdernière du Zilurgisertib
Délai: Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration plasmatique quantifiable et mesurable de zilurgisertib.
Jours 1 et 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
Passage du Zilurgisertib
Délai: Jour 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
Ctrough a été défini comme la concentration la plus faible de zilurgisertib.
Jour 15 du cycle 1 : pré-dose ; 2, 4 et 6 à 8 heures après l'administration
Changement en pourcentage de l'hepcidine du cycle 1 jour 15 au cycle 7 jour 1
Délai: du Cycle 1 Jour 15 au Cycle 7 Jour 1
Le pourcentage de changement a été calculé comme suit : ([valeur post-référence moins la valeur de référence] / [valeur de référence]) * 100.
du Cycle 1 Jour 15 au Cycle 7 Jour 1
Changement par rapport à la valeur initiale de la ferritine
Délai: Base de référence ; Cycle 1 Jour 8 ; Cycle 1 Jour 15 ; Cycles 2, 3, 4, 5, 6 et 7 Jour 1
Le changement par rapport à la ligne de base (CFB) a été calculé comme étant la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence ; Cycle 1 Jour 8 ; Cycle 1 Jour 15 ; Cycles 2, 3, 4, 5, 6 et 7 Jour 1
Changement par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine à la fin du traitement
Délai: jusqu'à 950 jours
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme étant la valeur post-ligne de base moins la valeur de la ligne de base.
jusqu'à 950 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Incyte partage des données avec des chercheurs externes qualifiés après la soumission d'une proposition de recherche. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées après la première publication ou 2 ans après la fin de l'étude pour les produits et indications autorisés sur le marché.

Critères d'accès au partage IPD

Les données des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits dans la section Partage de données du site www.incyteclinicaltrials.com site Internet. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès aux données anonymisées en vertu d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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