골수이형성 증후군 또는 다발성 골수종 환자에서 INCB000928의 안전성 및 내약성을 평가합니다. (LIMBER)
2025년 10월 7일 업데이트: Incyte Corporation
골수이형성 증후군 또는 다발성 골수종으로 인한 빈혈 환자에서 단일 요법으로 투여된 INCB000928의 1/2상, 공개 라벨, 다기관 연구
이 1/2상, 오픈 라벨, 용량 찾기 연구는 수혈에 의존하거나 증상이 있는 빈혈이 있는 MDS 또는 MM 참가자에서 단일 요법으로 투여된 INCB000928의 안전성 및 내약성, PK, PD 및 효능을 평가하기 위한 것입니다. .
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Bologna, 이탈리아, 40138
- L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Florence, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Rozzano, 이탈리아, 20089
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
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Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 임신이나 아이를 낳는 것을 피하는 것에 동의합니다.
- 수혈에 의존하거나 증상이 있는 빈혈이 있는 참여자
MDS 참가자:
- ESA 또는 레날리도마이드와 같은 빈혈에 대해 이용 가능한 요법을 받을 자격이 없거나 이에 반응하지 않은 경우.
- 수산화요소 이외의 세포감소 요법이 필요하지 않습니다.
- BM 및 말초 혈액 골수모세포 수 < 10%.
- MDS, CMML 및 분류할 수 없는 MDS/MPN 중첩 증후군의 조직학적으로 확인된 진단.
MM 참가자:
- MM의 조직학적으로 확인된 진단.
- 알킬화제, 글루코코르티코이드, 면역조절제(레날리도마이드, 포말리도마이드 또는 탈리도마이드), 프로테아좀 억제제(보르테조밉 또는 카르필조밉) 및 다라투무맙과 같은 이용 가능한 표준 치료가 실패한 후.
제외 기준:
- 이전의 모든 동종이계 줄기 세포 이식 또는 그러한 이식의 후보.
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 모든 대수술.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5반감기 또는 28일(둘 중 더 짧은 기간) 내에 참여자의 질병을 치료하기 위한 임의의 이전 화학요법, 면역조절 약물 요법, 면역억제 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 표적 요법 또는 항체 또는 저메틸화제 .
- 다른 연구 약물로 치료를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구 약물로 치료를 받은 적이 있는 자. - 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 언제든지 ESA, 과립구 콜로니 자극 인자 또는 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자, 로미플로스틴 또는 엘트롬보팍으로 치료를 받고 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 강력하거나 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제로 치료를 받고 있거나 연구 기간 동안 이러한 치료를 받을 것으로 예상되는 자.
- 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력.
- 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재.
- 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 전염병의 존재.
- 만성 간질환의 진단.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: INCB000928
INCB000928은 수혈에 의존하거나 증상이 있는 빈혈이 있는 MDS 또는 MM 참가자에게 투여됩니다.
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INCB000928은 1일 1회 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 950일
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부작용(AE)은 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간에게 약물을 사용하는 것과 관련된 모든 예상치 못한 의학적 발생입니다.
따라서 AE는 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다.
TEAE는 처음으로 보고된 AE이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 후 기존 사건의 악화입니다.
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최대 950일
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≥3등급 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 950일
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AE의 중증도는 CTCAE v5.0(Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0) 1~5등급을 사용하여 평가되었습니다.
연구자는 연구 중에 보고된 각 AE 및 SAE에 대한 강도를 평가하고 이를 다음 범주 중 하나에 할당했습니다.
1등급: 약함; 무증상 또는 경미한 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 치료가 명시되지 않았습니다.
2등급: 보통; 최소, 국소 또는 비침습적 치료가 필요합니다. 연령에 맞는 일상생활 활동을 제한합니다.
3등급: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장이 필요한 경우 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동을 제한합니다.
4등급: 생명을 위협하는 결과; 긴급 치료가 지시되었습니다.
5등급: 치명적.
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최대 950일
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일까지
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DLT는 C1D1부터 1주기 28일까지(요법 주기 일정에 따라) 첫 번째 연구 약물 치료 주기 동안 발생하는 모든 프로토콜에 정의된 독성의 발생으로 정의되었습니다. 단, 연구자 결정에 따라 임상적으로 유의미한 관련 징후 또는 증상이 없는 명확한 대체 설명(예: 질병 진행) 또는 일시적(72시간 이하) 비정상 실험실 값이 있는 경우는 제외됩니다.
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28일까지
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일까지
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MTD는 단조로운 용량-독성 관계를 가정한 등장성 방법을 사용하여 관찰된 DLT 비율이 목표 DLT 비율인 28%에 가장 가까운 용량으로 정의되었습니다.
본 연구의 MTD를 결정하기 위해 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계가 사용되었습니다.
프로토콜에 따라 중단 규칙은 (a) 조기 중단 규칙에 따라 한 용량 수준에서 특정 참가자 수에 도달하거나 (b) 미리 정의된 최대 표본 크기에 도달하는 것이었습니다.
용량 증량은 이러한 조건 중 하나가 충족되는 경우에만 완료된 것으로 간주되었습니다.
완료 후 MTD는 목표 DLT 비율에 가장 가까운 용량 수준으로 정의되었습니다.
MTD는 중지 규칙이 충족될 때까지 체결될 수 없습니다.
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28일까지
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확장을 위한 권장 용량(RDE)
기간: 28일까지
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RDE 용량은 약력학적으로 활성인 것으로 정의되었습니다.
RDE 용량은 각 치료군에서 정의된 MTD를 초과하지 않아야 했습니다.
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28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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빈혈 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 24주까지
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빈혈 반응이 있는 참가자는 기준시점에서 수혈에 독립적인 경우 치료 첫 24주 동안 8주 동안 기준선에 비해 헤모글로빈(Hgb)이 데시리터당 1.5그램(g/dL) 이상 증가한 참가자였습니다(각 평가가 이 요구 사항을 충족함).
기준시점에서 수혈 비의존적 참가자는 출혈이나 치료로 인한 빈혈이 없는 상태에서 1주기 1일 직전 28일 동안 4단위 이상의 적혈구(RBC) 수혈을 받지 않았거나 1주기 1일 직전 8주 동안 4단위 이상의 적혈구 수혈을 받지 않은 참가자였습니다. Hgb 수준은 8.5g/dL 미만이었습니다.
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24주까지
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빈혈 반응 기간
기간: 최대 920일
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빈혈 반응 기간은 빈혈 반응이 처음 발생한 시점부터 최소 4주 동안 지속되거나 어떤 원인으로든 사망하는 빈혈 반응이 상실된 가장 빠른 시점까지의 간격으로 정의됩니다.
빈혈 반응이 있는 참가자는 기준시점에서 수혈에 독립적인 경우 치료 첫 24주 동안 8주 동안 기준선에 비해 헤모글로빈(Hgb)이 데시리터당 1.5그램(g/dL) 이상 증가한 참가자였습니다(각 평가가 이 요구 사항을 충족함).
기준시점에서 수혈 비의존적 참가자는 출혈이나 치료로 인한 빈혈이 없는 상태에서 1주기 1일 직전 28일 동안 4단위 이상의 적혈구(RBC) 수혈을 받지 않았거나 1주기 1일 직전 8주 동안 4단위 이상의 적혈구 수혈을 받지 않은 참가자였습니다. Hgb 수준은 8.5g/dL 미만이었습니다.
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최대 920일
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적혈구 수혈 독립성을 갖춘 참가자의 비율(TI)
기간: 24주까지
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적혈구 수혈 독립성을 갖춘 참가자는 치료 첫 24주 동안 최소 연속 8주 동안 적혈구 수혈이 필요하지 않은 참가자로 정의되었습니다.
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24주까지
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치료 첫 24주 동안 최소 8주 연속으로 RBC-TI를 달성한 참가자의 RBC-수혈 독립(TI) 기간
기간: 최대 920일
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RBC-TI 참가자는 치료 첫 24주 동안 최소 연속 8주 동안 적혈구 수혈이 필요하지 않은 참가자로 정의되었습니다.
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최대 920일
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12주차부터 24주차까지 적혈구(RBC) 수혈 비율
기간: 12주차부터 24주차까지
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적혈구 수혈율은 치료 기간 동안 참가자-월당 평균 RBC 단위 수로 정의되었습니다.
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12주차부터 24주차까지
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치료 첫 24주 동안 연속 8주 치료 기간 동안 평균 Hgb 값이 기준선에서 가장 크게 증가했습니다.
기간: 24주까지
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기준선 Hgb는 zilurgisertib의 첫 번째 용량 투여 전 최대 8주까지 측정되었습니다.
기준선 Hgb는 모든 적격 Hgb 평가의 평균으로 정의되었습니다.
RBC 수혈을 받은 날짜 + 1일부터 다른 수혈을 유발하지 않은 RBC 수혈을 받은 날짜 + 14일까지의 창 내의 Hgb 평가는 제외되었습니다.
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24주까지
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MDS 참가자의 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 920일
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다.
MDS의 경우, CR: 골수모세포가 5% 이하이고 모든 세포주의 성숙도가 정상인 골수; HgB ≥11g/dl, 호중구 ≥1.0x10^9/리터(L), 혈소판 ≥100x10^9/L, 말초 혈액에 모세포가 없습니다.
MDS, PR의 경우: 모든 CR 기준, 그러나 골수 모세포는 전처리에 비해 ≥50% 감소했지만 여전히 >5%입니다. 세포성과 형태는 관련이 없습니다.
MDS/MPN 중복 증후군의 경우, CR: 골수모세포가 5% 이하인 골수; 골수섬유증이 없거나 ≤1등급 섬유증; 백혈구 ≥10X10^9 세포/L, HgB ≥11 g/dL, 혈소판 ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, 호중구 ≥1.0x10^9/L, 모세포 없음, 호중구 전구물질이 2% 이하로 감소, 말초혈액에서 단핵구 ≤1x10^9/L; 골수질환의 완전한 해결.
MDS/MPN 중복 증후군의 경우 PR: 골수 모세포를 포함한 말초 수치 및 간비종대 정상화는 50% 감소하지만 세포질은 5% 이상 유지됩니다.
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최대 920일
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진행 또는 사망 사건이 발생한 MDS 참가자의 비율
기간: 최대 920일
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MDS/MPN 중복 증후군이 있는 참가자는 분석에서 제외되었습니다.
데이터는 2명의 참가자가 PFS 또는 사망을 경험했기 때문에 중앙값 PFS(연구 약물의 첫 번째 투여부터 처음으로 문서화된 진행 또는 사망까지의 간격)가 아닌 진행 또는 사망이 발생한 참가자의 비율로 보고되었습니다.
문서화된 진행 또는 사망이 있는 MDS 참가자의 수가 요약되도록 SAP에 사전 지정되었습니다.
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최대 920일
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백혈병 또는 사망 사건이 발생한 참가자의 비율
기간: 최대 920일
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데이터는 3명의 참가자가 백혈병 또는 사망 사건을 겪었기 때문에 LFS(연구 약물의 첫 번째 투여부터 처음으로 기록된 백혈병 전환 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격) 대신 백혈병 또는 사망 사건이 발생한 참가자의 백분율로 보고되었습니다.
백혈병 전환 또는 사망 참가자 수를 요약하도록 SAP에 사전 지정되었습니다.
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최대 920일
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다발성 골수종(MM) 참가자의 ORR
기간: 최대 920일
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ORR은 엄격한 CR, CR, 매우 우수한 PR 및 PR을 갖춘 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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최대 920일
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MM 참가자의 PFS
기간: 최대 920일
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 처음으로 문서화된 진행 또는 사망까지의 간격으로 정의되었습니다.
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최대 920일
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Zilurgisertib의 Cmax
기간: 주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4 및 6시간
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Cmax는 zilurgisertib의 최대 농도로 정의되었습니다.
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주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4 및 6시간
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Zilurgisertib의 Tmax
기간: 주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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tmax는 zilurgisertib의 최대 관찰 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
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주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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Zilurgisertib의 AUClast
기간: 주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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AUClast는 0시부터 질루르기세르팁의 마지막 정량 측정 가능한 혈장 농도까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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주기 1의 1일 및 15일: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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Zilurgisertib의 구덩이
기간: 사이클 1의 15일차: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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Ctrough는 zilurgisertib의 가장 낮은 농도로 정의되었습니다.
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사이클 1의 15일차: 투여 전; 투여 후 2, 4, 6~8시간
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1주기 15일부터 7주기 1일까지 헵시딘의 백분율 변화
기간: 1주기 15일부터 7주기 1일까지
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백분율 변화는 ([기준선 이후 값 - 기준선 값] / [기준선 값]) * 100으로 계산되었습니다.
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1주기 15일부터 7주기 1일까지
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페리틴 기준치로부터의 변화
기간: 기준선; 사이클 1 8일차; 사이클 1 15일째; 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7 1일차
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기준선으로부터의 변화(CFB)는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선; 사이클 1 8일차; 사이클 1 15일째; 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7 1일차
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치료 종료 시 헤모글로빈의 기준선 대비 변화
기간: 최대 950일
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기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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최대 950일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 19일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 15일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INCB 00928-105
- 2020-002771-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
인사이트는 연구 제안서를 제출한 후 자격을 갖춘 외부 연구자와 데이터를 공유합니다.
이러한 요청은 과학적 가치에 따라 검토 패널에서 검토 및 승인됩니다.
제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 시장 승인 제품 및 적응증에 대한 1차 출판 후 또는 연구가 종료된 후 2년 후에 공유됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 데이터는 www.incyteclinicaltrials.com의 데이터 공유 섹션에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자들과 공유됩니다.
웹사이트.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터에 대한 액세스 권한을 부여받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .