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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di INCB000928 nei partecipanti con sindromi mielodisplastiche o mieloma multiplo. (LIMBER)

7 ottobre 2025 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico su INCB000928 somministrato come monoterapia a partecipanti con anemia dovuta a sindromi mielodisplastiche o mieloma multiplo

Questo studio di fase 1/2, in aperto, per la determinazione della dose ha lo scopo di valutare la sicurezza e la tollerabilità, la PK, la PD e l'efficacia di INCB000928 somministrato come monoterapia nei partecipanti con MDS o MM che sono dipendenti dalle trasfusioni o presentano anemia sintomatica .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Accordo per evitare la gravidanza o la paternità.
  • - Partecipanti dipendenti dalle trasfusioni o che presentano anemia sintomatica

Per i partecipanti MDS:

  • Non idoneo a ricevere o non aver risposto alle terapie disponibili per l'anemia come ESA o lenalidomide.
  • Non richiede terapia citoriduttiva diversa dall'idrossiurea.
  • BM e conta dei mieloblasti nel sangue periferico < 10%.
  • Diagnosi istologicamente confermata di MDS, CMML e sindromi da sovrapposizione MDS/MPN non classificabili.

Per i partecipanti MM:

  • Diagnosi istologicamente confermata di MM.
  • Dopo il fallimento dei trattamenti standard disponibili come agenti alchilanti, glucocorticoidi, farmaci immunomodulatori (lenalidomide, pomalidomide o talidomide), inibitori del proteasoma (bortezomib o carfilzomib) e daratumumab.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o un candidato per tale trapianto.
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, terapia immunosoppressiva, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata o agente anticorpale o ipometilante per il trattamento della malattia del partecipante entro 5 emivite o 28 giorni (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio .
  • In trattamento con un altro farmaco sperimentale o essendo stato trattato con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. -In trattamento con ESA, fattore stimolante le colonie di granulociti o fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi, romiplostin o eltrombopag in qualsiasi momento entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • In trattamento con un forte o potente inibitore o induttore del CYP3A4/5 entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o si prevede di ricevere tale trattamento durante lo studio.
  • Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata.
  • Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
  • Presenza di malattia infettiva attiva cronica o in atto che richieda un trattamento sistemico antibiotico, antimicotico o antivirale.
  • Diagnosi di malattia epatica cronica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INCB000928
INCB000928 verrà somministrato a partecipanti con MDS o MM dipendenti da trasfusioni o presenti con anemia sintomatica.
Droga: INCB000928
INCB000928 verrà somministrato una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino a 950 giorni
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio. Un TEAE è un evento avverso riportato per la prima volta o il peggioramento di un evento preesistente dopo la prima dose del farmaco in studio.
fino a 950 giorni
Numero di partecipanti con qualsiasi TEAE ≥ Grado 3
Lasso di tempo: fino a 950 giorni
La gravità degli eventi avversi è stata valutata utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAE v5.0) di grado da 1 a 5. Lo sperimentatore ha effettuato una valutazione dell'intensità per ciascun AE e SAE riportato durante lo studio e lo ha assegnato a una delle seguenti categorie. Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; trattamento non indicato. Grado 2: moderato; indicato un trattamento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività della vita quotidiana adeguate all’età. Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana. Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato trattamento urgente. Grado 5: fatale.
fino a 950 giorni
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: fino al giorno 28
Una DLT è stata definita come il verificarsi di qualsiasi tossicità definita dal protocollo verificatasi durante il primo ciclo di trattamento con il farmaco in studio, da C1D1 fino al Giorno 28 del Ciclo 1 incluso (programma del ciclo per regime), ad eccezione di quelli con una chiara spiegazione alternativa (ad esempio, progressione della malattia) o valori di laboratorio anormali transitori (≤72 ore) senza segni o sintomi clinicamente significativi associati in base alla determinazione dello sperimentatore.
fino al giorno 28
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: fino al giorno 28
La MTD è stata definita come la dose alla quale il tasso di DLT osservato era più vicino al tasso di DLT target del 28% utilizzando un metodo isotonico che prendeva in considerazione il presupposto di una relazione dose-tossicità monotona. Per determinare la MTD per questo studio è stato utilizzato il disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN). Secondo il protocollo, la regola di interruzione era (a) raggiungere un certo numero di partecipanti a un livello di dose secondo la regola di interruzione anticipata o (b) raggiungere la dimensione massima del campione predefinita. L’incremento della dose doveva essere considerato completo solo quando una di queste condizioni era soddisfatta. Dopo il completamento, la MTD doveva essere definita come il livello di dose più vicino al tasso di DLT target. L'MTD non poteva essere concluso finché non fosse stata soddisfatta la regola di arresto.
fino al giorno 28
Dose raccomandata per l'espansione (RDE)
Lasso di tempo: fino al giorno 28
Le dosi RDE sono state definite come farmacodinamicamente attive. Le dosi RDE non dovevano aver superato la MTD definita in ciascun gruppo di trattamento.
fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta all'anemia
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
I partecipanti con risposta anemia erano quelli con un aumento di emoglobina (Hgb) di ≥ 1,5 grammi per decilitro (g/dl) rispetto al basale per un periodo di 8 settimane (con ciascuna valutazione che soddisfaceva questo requisito) durante le prime 24 settimane di trattamento se indipendente dalla trasfusione al basale. I partecipanti indipendenti dalla trasfusione al basale erano quelli che non avevano ricevuto ≥4 unità di trasfusioni di globuli rossi (RBC) durante i 28 giorni immediatamente precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 o non avevano ricevuto ≥4 unità di trasfusioni di globuli rossi nelle 8 settimane immediatamente precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1, per un livello di Hgb <8,5 g/dL, in assenza di sanguinamento o anemia indotta dal trattamento.
fino alla settimana 24
Durata della risposta all'anemia
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
La durata della risposta dell'anemia è stata definita come l'intervallo tra la prima insorgenza della risposta dell'anemia e la prima data di perdita della risposta dell'anemia persistente per almeno 4 settimane o di morte per qualsiasi causa. I partecipanti con risposta anemia erano quelli con un aumento di emoglobina (Hgb) di ≥ 1,5 grammi per decilitro (g/dl) rispetto al basale per un periodo di 8 settimane (con ciascuna valutazione che soddisfaceva questo requisito) durante le prime 24 settimane di trattamento se indipendente dalla trasfusione al basale. I partecipanti indipendenti dalla trasfusione al basale erano quelli che non avevano ricevuto ≥4 unità di trasfusioni di globuli rossi (RBC) durante i 28 giorni immediatamente precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 o non avevano ricevuto ≥4 unità di trasfusioni di globuli rossi nelle 8 settimane immediatamente precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1, per un livello di Hgb <8,5 g/dL, in assenza di sanguinamento o anemia indotta dal trattamento.
fino a 920 giorni
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (TI)
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
I partecipanti con indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi sono stati definiti come coloro che non avevano richiesto alcuna trasfusione di globuli rossi per almeno 8 settimane consecutive durante le prime 24 settimane di trattamento.
fino alla settimana 24
Durata del periodo di indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (TI) per i partecipanti che hanno ottenuto RBC-TI per almeno 8 settimane consecutive durante le prime 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
I partecipanti con RBC-TI sono stati definiti come coloro che non avevano avuto bisogno di alcuna trasfusione di RBC per almeno 8 settimane consecutive durante le prime 24 settimane di trattamento.
fino a 920 giorni
Tasso di trasfusione di globuli rossi (RBC) dalla settimana 12 alla settimana 24
Lasso di tempo: dalla settimana 12 alla settimana 24
La velocità di trasfusione di globuli rossi è stata definita come il numero medio di unità di globuli rossi per partecipante al mese durante il periodo di trattamento.
dalla settimana 12 alla settimana 24
Il maggiore aumento rispetto al basale dei valori medi di Hgb durante qualsiasi periodo di trattamento continuo di 8 settimane durante le prime 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: fino alla settimana 24
L’Hgb basale è stato misurato fino a 8 settimane prima della somministrazione della prima dose di zilurgisertib. L'Hgb di base è stato definito come la media di tutte le valutazioni Hgb ammissibili. Sono state escluse le valutazioni dell'Hgb all'interno della finestra dalla data di ricezione della trasfusione di RBC+1 giorno alla data di ricezione della trasfusione di RBC+14 giorni che non ha attivato un'altra trasfusione.
fino alla settimana 24
Tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti a MDS
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Per MDS, CR: midollo osseo con ≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari; HgB ≥11 g/dl, neutrofili ≥1,0x10^9/litro (L), piastrine ≥100x10^9/L e assenza di blasti nel sangue periferico. Per MDS, PR: tutti i criteri CR, ma i blasti nel midollo osseo sono diminuiti di ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%; cellularità e morfologia non rilevanti. Per le sindromi da sovrapposizione MDS/MPN, CR: midollo osseo con ≤ 5% di mieloblasti; nessuna osteomielofibrosi o fibrosi ≤ grado 1; globuli bianchi ≤10X10^9 cellule/L, HgB ≥11 g/dL, piastrine ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, neutrofili ≥1,0x10^9/L, assenza di blasti, precursori dei neutrofili ridotti a ≤2%, monociti ≤1x10^9/L nel sangue periferico; completa risoluzione della malattia midollare. Per le sindromi da sovrapposizione MDS/MPN, PR: normalizzazione delle conte periferiche ed epatosplenomegalia con blasti nel midollo osseo ridotti del 50%, ma rimanente > 5% della cellularità.
fino a 920 giorni
Percentuale di partecipanti a MDS con un evento di progressione o morte
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
I partecipanti con sindromi da sovrapposizione MDS/MPN sono stati esclusi dall'analisi. I dati sono stati riportati come percentuale di partecipanti con un evento di progressione o morte piuttosto che come PFS mediana (l'intervallo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima progressione o morte documentata) perché 2 partecipanti hanno avuto un evento di PFS o morte. Nel SAP era stato pre-specificato che il numero dei partecipanti alla MDS con progressione o decesso documentati dovesse essere riepilogato.
fino a 920 giorni
Percentuale di partecipanti con un evento di leucemia o morte
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
I dati sono stati riportati come percentuale di partecipanti con un evento di leucemia o morte piuttosto che come LFS (l'intervallo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima trasformazione leucemia documentata o morte per qualsiasi causa) perché 3 partecipanti hanno avuto un evento di leucemia o morte. Nel SAP era stato prestabilito che il numero dei partecipanti con trasformazione della leucemia o morte dovesse essere riepilogato.
fino a 920 giorni
ORR nei partecipanti al mieloma multiplo (MM).
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR rigorosa, CR, PR molto buona e PR.
fino a 920 giorni
PFS nei partecipanti MM
Lasso di tempo: fino a 920 giorni
La PFS è stata definita come l'intervallo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima progressione o morte documentata.
fino a 920 giorni
Cmax di Zilurgisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6 ore dopo la dose
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima di zilurgisertib.
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6 ore dopo la dose
Tmax di Zilurgisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione osservata di zilurgisertib.
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
AUClast di Zilurgisertib
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
L’AUClast è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all’ultima concentrazione plasmatica misurabile quantificabile di zilurgisertib.
Giorni 1 e 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
Attraverso di Zilurgisertib
Lasso di tempo: Giorno 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
Il valore Ctrough è stato definito come la concentrazione più bassa di zilurgisertib.
Giorno 15 del Ciclo 1: pre-dose; 2, 4 e 6-8 ore dopo la dose
Variazione percentuale dell'epcidina dal giorno 15 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 7
Lasso di tempo: dal Ciclo 1 Giorno 15 al Ciclo 7 Giorno 1
La variazione percentuale è stata calcolata come ([valore post-basale meno valore basale]/[valore basale]) * 100.
dal Ciclo 1 Giorno 15 al Ciclo 7 Giorno 1
Variazione rispetto al basale della ferritina
Lasso di tempo: Linea di base; Ciclo 1 Giorno 8; Ciclo 1 Giorno 15; Cicli 2, 3, 4, 5, 6 e 7 Giorno 1
La variazione rispetto al basale (CFB) è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore del basale.
Linea di base; Ciclo 1 Giorno 8; Ciclo 1 Giorno 15; Cicli 2, 3, 4, 5, 6 e 7 Giorno 1
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina alla fine del trattamento
Lasso di tempo: fino a 950 giorni
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore del basale.
fino a 950 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Incyte condivide i dati con ricercatori esterni qualificati dopo che è stata presentata una proposta di ricerca. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno condivisi dopo la pubblicazione primaria o 2 anni dopo la conclusione dello studio per i prodotti e le indicazioni autorizzati all'immissione in commercio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati degli studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti nella sezione Condivisione dei dati del sito www.incyteclinicaltrials.com sito web. Per le richieste approvate, ai ricercatori sarà concesso l'accesso a dati anonimi in base ai termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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