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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCB000928 en participantes con síndromes mielodisplásicos o mieloma múltiple. (LIMBER)

7 de octubre de 2025 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico de INCB000928 administrado como monoterapia en participantes con anemia debido a síndromes mielodisplásicos o mieloma múltiple

Este estudio abierto de búsqueda de dosis de fase 1/2 tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad, PK, PD y eficacia de INCB000928 administrado como monoterapia en participantes con MDS o MM que dependen de transfusiones o presentan anemia sintomática .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • L Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Acuerdo para evitar el embarazo o la paternidad.
  • Participantes que dependen de transfusiones o presentan anemia sintomática

Para participantes de MDS:

  • No elegible para recibir o no haber respondido a las terapias disponibles para la anemia, como ESA o lenalidomida.
  • No requerir terapia citorreductora diferente a la hidroxiurea.
  • MO y recuento de mieloblastos en sangre periférica < 10%.
  • Diagnóstico histológicamente confirmado de MDS, CMML y síndromes de superposición MDS/MPN inclasificables.

Para participantes de MM:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de MM.
  • Después del fracaso de los tratamientos estándar disponibles, como agentes alquilantes, glucocorticoides, fármacos inmunomoduladores (lenalidomida, pomalidomida o talidomida), inhibidores del proteasoma (bortezomib o carfilzomib) y daratumumab.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier alotrasplante anterior de células madre o un candidato para dicho trasplante.
  • Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier quimioterapia anterior, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia inmunosupresora, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida o anticuerpo o agente hipometilante para tratar la enfermedad del participante dentro de las 5 vidas medias o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio .
  • En tratamiento con otro medicamento en investigación o haber sido tratado con un medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. -En tratamiento con AEE, factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos, romiplostina o eltrombopag en cualquier momento dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • En tratamiento con un inhibidor o inductor fuerte o potente de CYP3A4/5 dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o que espera recibir dicho tratamiento durante el estudio.
  • Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa o no controlada.
  • Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
  • Presencia de enfermedad infecciosa activa crónica o activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
  • Diagnóstico de la enfermedad hepática crónica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: INCB000928
INCB000928 se administrará en participantes con SMD o MM que dependan de transfusiones o presenten anemia sintomática.
Droga: INCB000928
INCB000928 se administrará una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con algún evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 950 días
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso asociado con el uso de un medicamento en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio. Un TEAE es un EA notificado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio.
hasta 950 días
Número de participantes con cualquier TEAE ≥Grado 3
Periodo de tiempo: hasta 950 días
La gravedad de los EA se evaluó utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0), grados 1 a 5. El investigador realizó una evaluación de la intensidad de cada EA y EAG informados durante el estudio y los asignó a una de las siguientes categorías. Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; tratamiento no indicado. Grado 2: moderado; está indicado un tratamiento mínimo, local o no invasivo; Limitar las actividades de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; Limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4: consecuencias potencialmente mortales; Se indica tratamiento urgente. Grado 5: mortal.
hasta 950 días
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta el día 28
Una DLT se definió como la aparición de cualquier toxicidad definida por el protocolo que se produzca durante el primer ciclo de tratamiento del fármaco del estudio, desde C1D1 hasta el día 28 del ciclo 1 inclusive (según el programa del ciclo del régimen), excepto aquellas con una explicación alternativa clara (p. ej., progresión de la enfermedad) o valores de laboratorio anormales transitorios (≤72 horas) sin signos o síntomas asociados clínicamente significativos según la determinación del investigador.
hasta el día 28
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: hasta el día 28
La MTD se definió como la dosis a la que la tasa de DLT observada era más cercana a la tasa de DLT objetivo del 28 % utilizando un método isotónico que tomó en cuenta el supuesto de una relación monotónica entre dosis y toxicidad. Se utilizó el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para determinar la MTD para este estudio. Según el protocolo, la regla de interrupción era (a) alcanzar un cierto número de participantes con un nivel de dosis según la regla de interrupción temprana o (b) alcanzar el tamaño de muestra máximo predefinido. El aumento de dosis se consideraría completo sólo cuando se cumpliera una de estas condiciones. Una vez finalizado, el MTD debía definirse como el nivel de dosis más cercano a la tasa de DLT objetivo. El MTD no podría concluirse hasta que se cumpliera la regla de suspensión.
hasta el día 28
Dosis recomendada para la expansión (RDE)
Periodo de tiempo: hasta el día 28
Las dosis de RDE se definieron como farmacodinámicamente activas. Las dosis de RDE no debían exceder la MTD definida en cada grupo de tratamiento.
hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Los participantes con respuesta a la anemia fueron aquellos con un aumento de hemoglobina (Hgb) de ≥1,5 gramos por decilitro (g/dL) en relación con el valor inicial durante cualquier período de 8 semanas (y cada evaluación cumplió con este requisito) durante las primeras 24 semanas de tratamiento si la transfusión era independiente al inicio. Los participantes independientes de las transfusiones al inicio del estudio fueron aquellos que no recibieron ≥4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante los 28 días inmediatamente anteriores al día 1 del ciclo 1 o no recibieron ≥4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos en las 8 semanas inmediatamente anteriores al día 1 del ciclo 1, para un nivel de Hgb de <8,5 g/dl, en ausencia de sangrado o anemia inducida por el tratamiento.
hasta la semana 24
Duración de la respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: hasta 920 días
La duración de la respuesta a la anemia se definió como el intervalo desde el primer inicio de la respuesta a la anemia hasta la fecha más temprana de pérdida de la respuesta a la anemia que persistió durante al menos 4 semanas o la muerte por cualquier causa. Los participantes con respuesta a la anemia fueron aquellos con un aumento de hemoglobina (Hgb) de ≥1,5 gramos por decilitro (g/dL) en relación con el valor inicial durante cualquier período de 8 semanas (y cada evaluación cumplió con este requisito) durante las primeras 24 semanas de tratamiento si la transfusión era independiente al inicio. Los participantes independientes de las transfusiones al inicio del estudio fueron aquellos que no recibieron ≥4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante los 28 días inmediatamente anteriores al día 1 del ciclo 1 o no recibieron ≥4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos en las 8 semanas inmediatamente anteriores al día 1 del ciclo 1, para un nivel de Hgb de <8,5 g/dl, en ausencia de sangrado o anemia inducida por el tratamiento.
hasta 920 días
Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos (TI)
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Los participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos se definieron como aquellos que no requirieron ninguna transfusión de glóbulos rojos durante al menos 8 semanas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento.
hasta la semana 24
Duración del período de independencia (TI) de la transfusión de glóbulos rojos para participantes que logran RBC-TI durante al menos 8 semanas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 920 días
Los participantes con RBC-TI se definieron como aquellos que no requirieron ninguna transfusión de glóbulos rojos durante al menos 8 semanas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento.
hasta 920 días
Tasa de transfusión de glóbulos rojos (RBC) desde la semana 12 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: desde la semana 12 hasta la semana 24
La tasa de transfusión de glóbulos rojos se definió como el número promedio de unidades de glóbulos rojos por mes-participante durante el período de tratamiento.
desde la semana 12 hasta la semana 24
El mayor aumento desde el inicio en los valores medios de Hgb durante cualquier período de tratamiento de 8 semanas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
La Hgb inicial se midió hasta 8 semanas antes de la administración de la primera dosis de zilurgisertib. La Hgb inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de Hgb elegibles. Se excluyeron las evaluaciones de Hgb dentro del período comprendido entre la fecha de recepción de la transfusión de glóbulos rojos + 1 día y la fecha de recepción de la transfusión de glóbulos rojos + 14 días que no desencadenaron otra transfusión.
hasta la semana 24
Tasa de respuesta general (ORR) en participantes con MDS
Periodo de tiempo: hasta 920 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Para MDS, CR: médula ósea con ≤5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; HgB ≥11 g/dl, neutrófilos ≥1,0x10^9/litro (L), plaquetas ≥100x10^9/L y sin blastos en sangre periférica. Para MDS, PR: todos los criterios de RC, pero los blastos en la médula ósea disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %; celularidad y morfología no relevantes. Para los síndromes de superposición MDS/NMP, CR: médula ósea con ≤5% de mieloblastos; sin osteomielofibrosis o fibrosis ≤Grado 1; glóbulos blancos ≤10X10^9 células/L, HgB ≥11 g/dL, plaquetas ≥100x10^9/L/≤450x10^9/L, neutrófilos ≥1,0x10^9/L, sin blastos, precursores de neutrófilos reducidos a ≤2%, monocitos ≤1x10^9/L en sangre periférica; resolución completa de la enfermedad medular. Para los síndromes de superposición de MDS/NMP, PR: normalización de los recuentos periféricos y hepatoesplenomegalia con blastos de médula ósea reducidos en un 50 %, pero manteniendo >5 % de la celularidad.
hasta 920 días
Porcentaje de participantes con MDS con un evento de progresión o muerte
Periodo de tiempo: hasta 920 días
Los participantes con síndromes de superposición MDS/NMP fueron excluidos del análisis. Los datos se informaron como el porcentaje de participantes con un evento de progresión o muerte en lugar de la mediana de SSP (el intervalo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera progresión o muerte documentada) porque 2 participantes tuvieron un evento de SSP o muerte. En el SAP se especificó previamente que se resumiría el número de participantes con SMD con progresión o muerte documentadas.
hasta 920 días
Porcentaje de participantes con un evento de leucemia o muerte
Periodo de tiempo: hasta 920 días
Los datos se informaron como el porcentaje de participantes con un evento de leucemia o muerte en lugar de LFS (el intervalo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera transformación de leucemia documentada o muerte por cualquier causa) porque 3 participantes tuvieron un evento de leucemia o muerte. En el SAP se especificó previamente que se resumiría el número de participantes con transformación de leucemia o muerte.
hasta 920 días
TRO en participantes con mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: hasta 920 días
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con CR estricta, CR, muy buena PR y PR.
hasta 920 días
PFS en participantes MM
Periodo de tiempo: hasta 920 días
La SLP se definió como el intervalo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera progresión o muerte documentada.
hasta 920 días
Cmáx de Zilurgisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6 horas después de la dosis
La Cmax se definió como la concentración máxima de zilurgisertib.
Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6 horas después de la dosis
Tmáx de Zilurgisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
tmax se definió como el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima observada de zilurgisertib.
Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
AUCúltimo uso de Zilurgisertib
Periodo de tiempo: Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
El AUClast se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración plasmática cuantificable y medible de zilurgisertib.
Días 1 y 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
Canal de Zilurgisertib
Periodo de tiempo: Día 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
Cmin se definió como la concentración más baja de zilurgisertib.
Día 15 del Ciclo 1: predosis; 2, 4 y 6-8 horas después de la dosis
Cambio porcentual en hepcidina desde el día 15 del ciclo 1 hasta el día 1 del ciclo 7
Periodo de tiempo: del Ciclo 1 Día 15 al Ciclo 7 Día 1
El cambio porcentual se calculó como ([valor posterior al inicio menos el valor inicial] / [valor inicial]) * 100.
del Ciclo 1 Día 15 al Ciclo 7 Día 1
Cambio desde el valor inicial en ferritina
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 1 Día 8; Ciclo 1 Día 15; Ciclos 2, 3, 4, 5, 6 y 7 Día 1
El cambio desde el inicio (CFB) se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
Base; Ciclo 1 Día 8; Ciclo 1 Día 15; Ciclos 2, 3, 4, 5, 6 y 7 Día 1
Cambio con respecto al valor inicial en la hemoglobina al final del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 950 días
El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
hasta 950 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Ekatarine Asatiani, MD, Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

15 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB 00928-105
  • 2020-002771-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Incyte comparte datos con investigadores externos calificados después de que se envía una propuesta de investigación. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán después de la publicación principal o 2 años después de que finalice el estudio para los productos e indicaciones autorizados en el mercado.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en la sección Intercambio de datos de www.incyteclinicaltrials.com sitio web. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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