健康な参加者および安定した喘息患者におけるGSK3923868吸入粉末の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準: パーツ A および B の場合

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から50歳までの年齢。
• -病歴のスクリーニング、身体検査、バイタルサイン、心電図評価、肺機能検査、臨床検査および心臓モニタリングに基づく医学的評価によって決定された一般的に健康な参加者。
• 体重が 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上で、体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.5 ～ 32.0 キログラム (kg/m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 男性参加者: 男性参加者は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 10 日間、以下に同意する場合に参加する資格があります: 精子提供を控える。 さらに、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える（長期的かつ永続的に禁欲する）か、禁欲を続けることに同意するか、妊娠の可能性がない女性と性交する場合は、以下に詳述する避妊法を使用することに同意する必要があります。現在妊娠中: 男性用コンドームと女性パートナーを使用して、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な追加の避妊法を使用することに同意します。 コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため、参加者は女性パートナーの利点についても通知する必要があります。
• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、出産の可能性のない女性 (WONCBP) である場合に参加資格があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

包含基準: パート C

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から50歳までの年齢。
• -その他の点で健康である参加者（アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎を含む、喘息およびその他の軽度のアトピー性疾患の許容される状態以外）のスクリーニングに基づく医学的評価によって決定されるように、病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG評価、肺機能検査、臨床検査と心臓モニタリング。
• -スクリーニングの少なくとも6か月前の喘息の医師の診断（喘息のグローバルイニシアチブ[GINA]、2020年のガイドラインで定義）。 喘息の診断の理由は、関連する病歴を含め、参加者のソースデータに記録する必要があります。
• スクリーニング前の気管支拡張薬 FEV1 >= 65% は、正常値を予測しました。
• 400マイクログラム（μg）のサルブタモール（または同等物）の投与後10～15分で、FEV1がベースラインから12パーセント以上かつ200ミリリットル（mL）以上増加したと定義される気管支拡張薬可逆性試験陽性。
• -許可された薬を使用して喘息の管理を維持している参加者：短時間作用型ベータアゴニスト（SABA）の使用のみ（参加者 n = 8）および吸入コルチコステロイド（ICS）またはICS /長時間作用型ベータアゴニスト（LABA）による定期的な治療（含むロイコトリエン受容体アゴニスト [LTRA] の使用) (n=8 参加者)。
• 体重が 50.0 kg (110 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ～ 32.0 kg/m^2 の範囲内 (包括的)。
• 男性参加者: 男性参加者は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 10 日間、以下に同意する場合に参加する資格があります:ライフスタイル（長期的かつ持続的な禁欲）および禁欲を続けることに同意するか、現在妊娠していない出産の可能性のある女性と性交する場合は、以下に詳述する避妊法を使用することに同意する必要があります: 男性用コンドームおよび女性パートナーの使用に同意する失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な追加の避妊法を使用する。 コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため、参加者は女性パートナーの利点についても通知する必要があります。
• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、WONCBP である場合に参加資格があります。
• -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準: パート A および B

• -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経学的障害の病歴または存在 薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させることができる;研究介入やデータの解釈を妨害する際にリスクを構成します。
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）を超えている。
• ULN を超える総ビリルビン (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN を超える分離型ビリルビンは許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -3回の心電図の平均に基づくスクリーニング訪問時のQTcF> 450ミリ秒（ミリ秒）。
• スクリーニング ECG 測定値は、次の除外基準を満たしています。女性 - <50または> 100 bpm; PR 間隔: <120 または >220 ミリ秒。 QRS持続時間: <70または>120ミリ秒; QTcF: >450 ミリ秒。
• -心不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。
• COVID-19 を示唆する徴候と症状。
• -治験責任医師およびグラクソスミスクライン（GSK ) 医療モニター、投薬が研究手順を妨害したり、参加者の安全を損なうことはありません。
• この研究に参加すると、56 日以内に 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われます。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -臨床試験への現在の登録または過去の参加であり、この研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取った：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（いずれか）より長い)。
• FEV1 および FVC が予測正常値の 80% 未満。
• -スクリーニング時または最初の投与前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在 介入。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• COVID-19感染の陽性検査。
• 薬物乱用の現在または過去。
• 何らかの伝導異常（左または右の完全脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト（WPW）症候群を含むが、これらに限定されない）。
• 洞休止 > 3 秒。
• -治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、個々の参加者の安全を妨げる重大な不整脈。
• 非持続性または持続性心室頻拍 (3 つ以上の連続した心室異所性拍動を伴う)。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、次のように定義されます：男性と女性の両方で週平均14単位以上。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• たばこまたはニコチンを含む製品の現在または以前の使用 (例: たばこ、ニコチンパッチ、または電子機器）をスクリーニング前の6か月以内に使用した、および/または5パック年を超える喫煙パック歴がある。
• -スクリーニング時の最近の喫煙または臨床研究ユニットへの各院内入院を示す呼気一酸化炭素検査陽性。
• -研究介入、またはその成分（ラクトースおよびステアリン酸マグネシウム[MgSt]を含む）に対する感受性、または研究者または医療モニターの意見で、研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギー。
• -過去14日間に既知のCOVID-19陽性接触のある参加者。

除外基準: パート C

• -スクリーニングから8週間以内に全身性コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪、またはスクリーニングから3か月以内に喘息の追加治療を必要とする一晩の入院をもたらした。
• -生命を脅かす喘息の病歴。高依存または集中治療ユニットへの入院を必要とする喘息エピソードとして定義されます。
• -喘息以外の重大な肺疾患には、以前に入院が必要だった肺炎、気管支拡張症、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、またはその他の重大な呼吸器異常が含まれます。
• ULNを超えるALTおよびAST。
• ULN を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN を超える分離型ビリルビンは許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -3回の心電図の平均に基づくスクリーニング訪問時のQTcF> 450ミリ秒。
• COVID-19 を示唆する徴候と症状。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む市販薬または処方薬の過去または意図した使用 研究介入の最初の投与前7日以内、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見による場合を除く、薬は研究手順を妨げたり、参加者の安全を損なうことはありません。
• この研究に参加すると、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤が失われます。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -臨床試験への現在の登録または過去の参加であり、この研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取った：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（いずれか）より長い)。
• -スクリーニング時または最初の投与前3か月以内のHBsAgの存在 研究介入。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性。
• 肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。
• 陽性のHIV抗体検査。
• COVID-19感染の陽性検査。
• 薬物乱用の現在または過去。
• -研究前の6か月以内の定期的なアルコール消費は、次のように定義されます：男性と女性の週平均14単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します: ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)。
• たばこまたはニコチンを含む製品の現在または以前の使用 (例: たばこ、ニコチンパッチ、または電子機器）をスクリーニング前の6か月以内に使用した、および/または5パック年を超える喫煙パック歴がある。
• -スクリーニング時の最近の喫煙または臨床研究ユニットへの各院内入院を示す呼気一酸化炭素検査陽性。
• -研究介入、またはその成分（ラクトースおよびMgStを含む）に対する感受性、または研究者または医療モニターの意見では、研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギー。
• -過去14日間に既知のCOVID-19陽性接触のある参加者。