건강한 참여자와 안정적인 천식 환자에서 GSK3923868 흡입 분말의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준: 파트 A 및 B용

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 50세 사이.
• 선별 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 평가, 폐 기능 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 기반으로 한 의료 평가에 의해 결정된 일반적으로 건강한 참가자.
• 체중이 최소 50.0kg(110파운드[lbs])이고 체질량 지수(BMI)가 18.5~32.0kg/m^2(포함) 범위 이내입니다.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 10일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 정자 기증을 삼가십시오. 또한 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 가임 여성이 아닌 가임 여성과 성관계를 가질 때 아래에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 현재 임신 ​​중: 연간 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하기 위해 남성 콘돔과 여성 파트너를 사용하는 데 동의합니다. 참가자는 또한 콘돔이 깨지거나 누출될 수 있으므로 여성 파트너에게 이점이 있음을 알려야 합니다.
• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WONCBP)인 경우 참가할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

포함 기준: 파트 C

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 50세 사이.
• 병력 선별, 신체 검사, 활력 징후, 심전도 평가, 폐 기능 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링.
• 스크리닝 최소 6개월 전 의사의 천식 진단(Global Initiative for Asthma[GINA], 2020 지침에 정의됨). 천식 진단 이유는 관련 병력을 포함하여 참가자의 소스 데이터에 문서화해야 합니다.
• 검사 전 기관지 확장제 FEV1 >= 65% 예상 정상 값.
• 400마이크로그램(μg) 살부타몰(또는 이에 상응하는 것)을 투여한 후 10~15분 동안 FEV1이 기준선에서 > 12% 및 > 200밀리리터(mL) 증가한 것으로 정의된 양성 기관지확장제 가역성 검사.
• 허용된 약물을 사용하여 천식을 지속적으로 조절하는 참가자: 속효성 베타 작용제(SABA)만 사용하고(n=8 참가자) 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 또는 ICS/지속성 베타 작용제(LABA)(포함 류코트리엔 수용체 작용제[LTRA]) 사용(n=8 참가자).
• 체중 최소 50.0kg(110lbs) 및 BMI 범위 18.5 ~ 32.0kg/m^2(포함).
• 남성 참가자: 남성 참가자는 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 10일 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 현재 임신하지 않은 가임 여성과 성관계를 가질 때 아래에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 콘돔 및 여성 파트너 사용에 동의합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 추가의 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 참가자는 또한 콘돔이 깨지거나 누출될 수 있으므로 여성 파트너에게 이점이 있음을 알려야 합니다.
• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 WONCBP인 경우 참가할 수 있습니다.
• ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준: 파트 A 및 B

• 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장, 내분비, 혈액 또는 신경 장애의 병력 또는 존재; 연구 개입을 수행하거나 데이터 해석을 방해할 때 위험을 구성합니다.
• ALT(Alanine transaminase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase)가 정상 상한(ULN) 이상입니다.
• ULN 이상의 총 빌리루빈(총 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 ULN 이상의 분리된 빌리루빈은 허용됨).
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• QTcF > 450밀리초(msec)는 3중 ECG의 평균을 기준으로 스크리닝 방문 시.
• ECG 측정 스크리닝은 다음 제외 기준을 충족합니다. 심박수: 남성 - 분당 박동수(bpm) < 45 또는 > 100; 암컷 - <50 또는 > 100 bpm; PR 간격: <120 또는 >220msec; QRS 기간: <70 또는 >120msec; QTcF: >450밀리초.
• 심장 부정맥 또는 심장 질환의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족력 또는 개인력.
• 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 세그먼트 변화는 포함하지 않음).
• COVID-19를 암시하는 징후 및 증상.
• 연구자와 GlaxoSmithKline(GSK)의 의견이 없는 한, 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 일반의약품 또는 처방약의 과거 또는 의도된 사용 ) 의료 모니터, 약물은 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 손상시키지 않습니다.
• 이 연구에 참여하면 56일 이내에 500밀리리터(mL)를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다.
• 첫 투여일 전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 임상 시험에 현재 등록했거나 과거에 참여하고 본 연구의 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받은 경우: 30일, 5번의 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 기간의 두 배(둘 중 하나) 더 길다).
• FEV1 및 FVC는 < 80% 예상 정상 값입니다.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
• COVID-19 감염에 대한 양성 테스트.
• 약물 남용의 현재 또는 과거력.
• 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, 방실(AV) 차단[2도 이상], Wolff-Parkinson-White(WPW) 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음).
• 공동 일시 중지 > 3초.
• 조사자 또는 GSK Medical 모니터의 의견에 따라 개별 참가자의 안전을 방해할 모든 중대한 부정맥.
• 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(3회 이상의 연속적인 심실 이소성 박동 포함).
• 연구 전 6개월 이내의 규칙적인 알코올 소비는 다음과 같이 정의됩니다: 남성과 여성 모두에 대해 > 14 단위의 주당 평균 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 담배, 니코틴 패치 또는 전자 장치) 스크리닝 전 6개월 이내 및/또는 > 5갑년의 흡연 팩 이력이 있습니다.
• 선별 검사 시 또는 임상 연구 단위에 대한 각 사내 입원 시 최근 흡연을 나타내는 긍정적인 호흡 일산화탄소 검사.
• 임의의 연구 개입 또는 그 구성요소(락토스 및 마그네슘 스테아레이트[MgSt] 포함)에 대한 민감성, 또는 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.
• 지난 14일 동안 알려진 COVID-19 양성 접촉이 있는 참가자.

제외 기준: 파트 C

• 스크리닝 8주 이내에 전신 코르티코스테로이드가 필요한 모든 천식 악화 또는 스크리닝 3개월 이내에 천식에 대한 추가 치료가 필요한 하룻밤 입원을 초래한 모든 천식 악화.
• 높은 의존성 또는 집중 치료 단위에 입원해야 하는 천식 에피소드로 정의되는 생명을 위협하는 천식의 병력.
• 이전에 입원이 필요한 폐렴, 기관지 확장증, 폐 섬유증, 기관지폐 이형성증, 만성 기관지염, 폐기종, 만성 폐쇄성 폐질환 또는 기타 심각한 호흡기 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 천식 이외의 중대한 폐 질환.
• ULN 위의 ALT 및 AST.
• ULN 이상의 빌리루빈(ULN 이상의 분리된 빌리루빈은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• QTcF > 450msec는 3중 ECG의 평균을 기준으로 스크리닝 방문 시.
• COVID-19를 암시하는 징후 및 증상.
• 연구자 및 GSK Medical Monitor의 의견이 없는 한, 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 일반의약품 또는 처방약의 과거 또는 의도된 사용 , 약물은 연구 절차를 방해하거나 참가자의 안전을 손상시키지 않습니다.
• 이 연구에 참여하면 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 손실될 것입니다.
• 첫 투여일 전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 임상 시험에 현재 등록했거나 과거에 참여하고 본 연구의 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받은 경우: 30일, 5번의 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 기간의 두 배(둘 중 하나) 더 길다).
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 HBsAg의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 RNA 테스트 결과.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 양성 HIV 항체 검사.
• COVID-19 감염에 대한 양성 테스트.
• 약물 남용의 현재 또는 과거력.
• 연구 전 6개월 이내의 규칙적인 알코올 소비는 다음과 같이 정의됩니다. 남성과 여성의 경우 평균 주당 섭취량 > 14 단위. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 담배, 니코틴 패치 또는 전자 장치) 스크리닝 전 6개월 이내 및/또는 > 5갑년의 흡연 팩 이력이 있습니다.
• 선별 검사 시 또는 임상 연구 단위에 대한 각 사내 입원 시 최근 흡연을 나타내는 긍정적인 호흡 일산화탄소 검사.
• 임의의 연구 개입 또는 그 구성요소(락토스 및 MgSt 포함)에 대한 민감성, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.
• 지난 14일 동안 알려진 COVID-19 양성 접촉이 있는 참가자.