巨大腫瘍における多分割放射線療法と免疫療法の併用
巨大腫瘍に対する免疫療法と組み合わせた放射線療法の単一施設観察研究
調査の概要
詳細な説明
この試験は、前向き、観察的、単一施設、単一群の臨床研究です。 この試験では、非小細胞肺がん、軟部肉腫、尿路上皮がんなどの巨大腫瘍患者を対象に、カムレリズマブと多分割放射線療法の併用療法の有効性と安全性を調査します。 登録されたすべての患者は、次の治療を受けます:カムレリズマブ200mgを2週間ごとに、疾患の進行(RECIST 1.1で決定)、不耐性、または患者/医師による治療中止の決定まで。 最初の免疫療法の完了から 1 週間後、腫瘍中心線量が 24-32Gy/8Gy/3-4f の低分割放射線療法 (SABR) が行われ、危険にさらされている周囲の重要な臓器は ≤3.0Gy になります。 そして、腫瘍辺縁の根治線量に達すると、通常の放射線治療が開始されます。 通常、放射線療法は 4 回目の免疫療法の前に終了します。
治療中、参加者は治療効果と有害事象の発生について評価されます。 治療後、参加者は3か月ごとにクリニックで評価され、生存情報とフォローアップ治療情報が収集されます。 計画されたサンプルサイズは、60 人の研究参加者です。
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
- ECOG スコアは 0 - 2 になります;
- 平均余命は 12 週間よりも長くなります。
- 非小細胞肺癌、軟部組織肉腫または尿路上皮癌の患者は、組織病理学によって確認されました。
- 最大長径が5cm以上の測定可能な病変を少なくとも1つ含む;
- 主要な臓器機能は正常であり、臨床検査の結果は次の基準を満たす必要があります。絶対好中球数(ANC):1.5 × 109/L 以上。血小板(PLT):75×109/L以上。総ビリルビン(TBil):正常上限(ULN)未満。 ALTとAST:正常上限値(ULN)の2.5倍未満、肝転移がある場合、ALTとASTは正常値上限値(ULN)の5倍未満でなければなりません。尿素窒素(BUN):2.5×ULN未満;内因性クレアチニンクリアランス≧45ml/分(Cockcroft-Gault方式);
- 妊娠可能年齢の女性被験者は、治験薬の開始前3日以内に血清妊娠検査を受け、その結果が陰性である必要があります。女性および男性の被験者は、治療開始から治療終了後3か月以内に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
- -この研究への参加に同意し、書面によるインフォームドコンセントに署名する。
除外基準:
- 中枢神経系転移(脳転移、髄膜転移等を含む);
- -治験薬投与前の14日以内に使用された他の免疫抑制薬、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたは全身ステロイドの生理学的用量(つまり、10 mg /日以下のプレドニゾロンまたは同等の薬理学的生理学的用量の他のコルチコステロイドを除く);
- -高血圧であり、降圧剤の治療後に正常レベル内に制御できない:収縮期血圧≥140 mmHg、拡張期血圧≥90 mmHg;
- 臨床上重要な循環器疾患:II度以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の心室性不整脈、QTc>450ms(男性)/QTc>470ms(女性);うっ血性心不全(NYHAクラスⅢ~Ⅳ) );または心臓カラードップラー超音波検査により、左心室駆出率 (LVEF) <50% が明らかになりました。
- コントロールされていない胸水、心膜液、腹水を伴い、繰り返しのドレナージが必要です。
- -以下を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者:肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎(炎症性腸疾患)、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症;
- 気管支拡張薬の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息は除外する必要があります(喘息は小児期に完全に緩和され、成人期以降は介入なしの喘息も含まれます)。
- 凝固異常 (INR>1.5、PT>ULN+4s、APTT) >1.5 ULN)、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
- -タンパク尿≥(++)および24時間の総尿タンパク> 1.0 g;
- -登録前4週間以内に大手術を受けたか、重度の外傷、骨折、または潰瘍を患った;
- 最初の投与前の4週間以内の重度の感染症(抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入など)、またはスクリーニング期間中/最初の投与前の38.5°Cを超える原因不明の発熱;
- 臨床的に重大な喀血または 1 日あたり小さじ半分 (2.5ml) を超える喀血が、登録前 2 か月以内に発生した。または 胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインでの便潜血≧++、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または傾向;
- 脳血管障害(一過性虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが登録前の12か月に発生しました。
- -免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の病歴、HBV DNA> 500 IU / ml、HCV RNA> 1000コピー/ ml、HBsAg +および抗HCV +;
- アレルギーの病歴が明らかな患者は、カムレリズマブとアパチニブに対して潜在的にアレルギーまたは不耐性である可能性があります。
- 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害のある患者;
- -研究への参加または定位放射線療法の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げ、研究者の判断で患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のあるその他の状態、病気、精神状態または実験室の異常.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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カムレリズマブ+少分割放射線療法
カムレリズマブ: 疾患の進行 (RECIST 1.1 で判断)、不耐性、または患者/医師による治療中止の決定まで、2 週間ごとに 200mg。 低分割放射線療法(SABR):最初の免疫療法の完了から1週間後に、24〜32Gy / 8Gy / 3〜4fの腫瘍中心線量およびリスクのある周囲の重要な臓器≤3.0Gyが実行されます。 そして、腫瘍辺縁の根治線量に達すると、通常の放射線治療が開始されます。 通常、放射線療法は 4 回目の免疫療法の前に終了します。 |
多分割放射線療法と組み合わせた免疫療法
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年
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最初の治療日から、RECIST 1.1 基準を使用した進行日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者の安全
時間枠:2年
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NCI CTCAE 5.0 を使用した有害事象の数
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2年
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全生存率(OS)
時間枠:2年
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全生存期間。最初の治療日から何らかの原因による死亡日まで定義されます。
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2年
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客観的奏効率(ORR)
時間枠:2年
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RECIST 1.1 基準を使用して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の奏効を達成した被験者の割合として定義される客観的奏効率。
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2年
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疾病制御率(DCR)
時間枠:2年
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RECIST 1.1基準を使用して、評価可能な被験者の総数のうち、完全奏効、部分奏効および病勢安定(PR+CR+SD)の奏効を達成した被験者の割合として定義される病勢制御率
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2年
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局所制御率
時間枠:2年
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放射線療法後にRECIST 1.1によって評価された寛解および安定した疾患(PR + CR + SD)の反応を達成した被験者の割合として定義される局所制御率
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2年
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無遠隔転移生存率(DMFS)
時間枠:2年
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遠隔転移のない生存期間 (DMFS) は、最初の治療の日から遠隔転移の出現日まで、または何らかの原因による死亡までと定義されます。
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2年
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放射線療法を受けなかった病変の奏効率
時間枠:2年
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放射線治療を受けなかった病変の応答率。これは、RECISTを使用して評価可能な症例の総数における、寛解および安定した疾患(PR + CR + SD)で放射線治療を受けていない腫瘍の症例数の割合として定義されます1.1 基準。
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2年
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生活の質: EORTC QLQ-C30 アンケート
時間枠:2年
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EORTC(The European Organization for Research and Treatment of Cancer)QLQ-C30(Quality of Life Questionnare-Core 30)アンケートを使用して評価される生活の質。
アンケートには 30 項目が含まれています。
項目 29 と項目 30 は 7 つのレベルに分かれており、1 から 7 点まで数えられ、1 は非常に悪い、7 は非常に良いです。
その他の項目は、全くない、少しある、多い、とてもの4段階に分かれており、1点から4点で直接評価されます。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20200915
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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