Сочетание гиперфракционированной лучевой терапии с иммунотерапией при массивных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Оценка ECOG будет от 0 до 2；
3. Ожидаемая продолжительность жизни будет дольше, чем 12 недель；
4. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, саркомой мягких тканей или уротелиальной карциномой были подтверждены гистопатологией；
5. Содержат не менее 1 поддающегося измерению поражения с наибольшим длинным диаметром ≥ 5 см;
6. Функции основных органов в норме, и результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): более 1,5 × 109/л; Тромбоциты (PLT): более 75×109/л; Общий билирубин（TBil）：ниже верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ: менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ должны быть менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН); Азот мочевины (АМК): менее 2,5×ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата, и результат будет отрицательным. Субъекты женского и мужского пола должны принимать эффективные меры контрацепции с начала лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения;
8. Согласие на участие в данном исследовании и подписание письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

1. метастазы в центральную нервную систему (включая метастазы в головной мозг, метастазы в мозговые оболочки и др.);
2. Другие иммунодепрессанты, используемые в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, за исключением назальных спреев и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентной фармакологической физиологической дозе);
3. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
4. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемая желудочковая аритмия, QTc>450 мс (мужчины)/QTc>470 мс (женщины), застойная сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Ⅲ～Ⅳ )；или ультразвуковое допплеровское цветное исследование сердца показало, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
5. Сопровождается неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз;
7. Следует исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства (в детском возрасте астма была полностью купирована, и могут быть включены те, у кого не было никакого вмешательства после взросления);
8. Нарушения коагуляции (МНО > 1,5, ПВ > ВГН + 4 с, АЧТВ). >1,5 ВГН）, с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
9. Протеинурия ≥ (++) и общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г;
10. Перенес серьезную операцию или получил серьезную травму, перелом или язву в течение 4 недель до включения в исследование;
11. Тяжелые инфекции (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первого введения или необъяснимая лихорадка > 38,5°C в период скрининга/перед первым введением;
12. Клинически значимое кровохарканье или кровохарканье более половины чайной ложки (2,5 мл) в день возникало в течение 2 месяцев до включения в исследование; или Клинически значимые симптомы или склонность к кровотечению, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ≥++ на исходном уровне или васкулит и т. д.;
13. Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие за 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
14. Иммунодефицит или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл, РНК ВГС > 1000 копий/мл, HBsAg+ и анти-ВГС+;
15. Пациенты с явной историей аллергии могут иметь потенциальную аллергию или непереносимость камрелизумаба и апатиниба;
16. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляют психотропными средствами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
17. Другое состояние, заболевание, психическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или проведением стереотаксической лучевой терапии, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании. .