- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04587817
Combinación de Radioterapia Hiperfraccionada con Inmunoterapia en Tumores Masivos
Un estudio observacional de un solo centro de radioterapia combinada con inmunoterapia para tumores masivos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es una investigación clínica prospectiva, observacional, de un solo centro y de un solo brazo. Este ensayo explorará la eficacia y la seguridad usando la terapia combinada de camrelizumab y radioterapia hiperfraccionada en pacientes con tumores masivos que incluyen cáncer de pulmón de células no pequeñas, sarcoma de tejidos blandos o carcinoma urotelial. Todos los pacientes inscritos recibirán los siguientes tratamientos: camrelizumab 200 mg cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad (según lo determinado por RECIST 1.1), intolerancia o decisión del paciente/médico de suspender el tratamiento. Una semana después de completar la primera inmunoterapia, se realizará radioterapia hipofraccionada (SABR) con una dosis en el centro del tumor de 24-32 Gy/8 Gy/3-4f y órganos importantes circundantes en riesgo ≤ 3,0 Gy. Y se iniciará la radioterapia de rutina consiguiendo una dosis de curación radical del margen tumoral. Generalmente, la radioterapia terminará antes de la cuarta inmunoterapia.
Durante el tratamiento, se evaluará a los participantes para determinar los efectos curativos y la aparición de eventos adversos. Después del tratamiento, los participantes serán evaluados en una visita a la clínica cada 3 meses para recopilar información sobre supervivencia e información sobre el tratamiento de seguimiento. El tamaño de muestra planificado es de 60 participantes del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, hombre o mujer;
- La puntuación ECOG será 0 - 2;
- La esperanza de vida será superior a 12 semanas;
- Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, sarcoma de tejidos blandos o carcinoma urotelial fueron confirmados por histopatología;
- Contener al menos 1 lesión medible con el mayor diámetro largo ≥ 5 cm;
- Las funciones de los órganos principales son normales y los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): más de 1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT): más de 75 × 109/L; Bilirrubina total (TBil): menos que el límite normal superior (ULN); ALT y AST: menos de 2,5 veces del límite superior normal (LSN), si hay metástasis en el hígado, ALT y AST deben ser menos de 5 veces del límite superior normal (LSN); Nitrógeno de urea (BUN): menos de 2,5 × LSN; Aclaramiento de creatinina endógeno ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
- Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días antes de comenzar el fármaco del estudio, y el resultado es negativo. Las mujeres y los hombres deben tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el comienzo del tratamiento hasta los 3 meses posteriores al final del tratamiento;
- Aceptar participar en este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- metástasis del sistema nervioso central (incluyendo metástasis cerebral, metástasis meníngea, etc.);
- Otros fármacos inmunosupresores utilizados en los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio, excluyendo aerosoles nasales y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona u otros corticosteroides de dosis fisiológica farmacológica equivalente);
- Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos: presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmia ventricular mal controlada, QTc>450ms (hombre)/QTc>470ms (mujer);Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association (NYHA) es Ⅲ~Ⅳ );o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco reveló que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
- Acompañado de derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo;
- Debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica (el asma se ha aliviado por completo en la infancia, y se pueden incluir aquellos sin ninguna intervención después de la edad adulta);
- Alteraciones de la coagulación (INR>1.5, PT>LSN+4s, APTT >1,5 LSN), con tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
- Proteinuria ≥ (++) y proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g;
- Recibió una cirugía mayor o sufrió una lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
- Infecciones graves (como la infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o medicamentos antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o fiebre inexplicable > 38,5°C durante el período de selección/antes de la primera administración;
- Se produjo hemoptisis clínicamente significativa o más de media cucharadita (2,5 ml) de hemoptisis por día dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción; o Síntomas o tendencia al sangrado clínicamente significativos, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ≥++ al inicio, o vasculitis, etc.;
- Se produjeron eventos de trombosis arterial/venosa en los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
- Antecedentes de inmunodeficiencia o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ADN del VHB >500 UI/ml, ARN del VHC >1000 copias/ml, HBsAg+ y anti-VHC+;
- Los pacientes con antecedentes claros de alergias pueden ser potencialmente alérgicos o intolerantes a camrelizumab y apatinib;
- Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
- Otra condición, enfermedad, condición psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de radioterapia estereotáctica, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio. .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Camrelizumab+Radioterapia hipofraccionada
Camrelizumab: 200 mg cada 2 semanas hasta progresión de la enfermedad (según lo determinado por RECIST 1.1), intolerancia o decisión del paciente/médico de suspender el tratamiento. Radioterapia hipofraccionada (SABR): se administrará una dosis en el centro del tumor de 24-32 Gy/8 Gy/3-4f y los órganos importantes circundantes en riesgo ≤ 3,0 Gy una semana después de completar la primera inmunoterapia. Y se iniciará la radioterapia de rutina consiguiendo una dosis de curación radical del margen tumoral. Generalmente, la radioterapia terminará antes de la cuarta inmunoterapia. |
Inmunoterapia combinada con radioterapia hiperfraccionada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La fecha del primer tratamiento hasta la fecha de progresión según los criterios RECIST 1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del sujeto
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de eventos adversos usando NCI CTCAE 5.0
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2 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia global, definida desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de respuesta objetiva, que se define como la proporción de sujetos que logran una mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) utilizando los criterios RECIST 1.1.
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2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de control de la enfermedad, que se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta de respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable (PR+CR+SD) en el número total de sujetos evaluables utilizando los criterios RECIST 1.1
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2 años
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de control local, que se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta de remisión y enfermedad estable (PR+CR+SD) evaluada por RECIST 1.1 después de la radioterapia
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2 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS), definida desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de aparición de la metástasis a distancia o muerte por cualquier causa.
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2 años
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Tasa de respuesta de las lesiones que no recibieron radioterapia
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de respuesta de lesiones que no recibieron radioterapia, que se define como el porcentaje del número de casos con tumores que no han recibido radioterapia en remisión y enfermedad estable (PR+RC+SD) sobre el total de casos evaluables mediante el RECIST 1.1 criterios.
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2 años
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Calidad de vida: cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 2 años
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Calidad de vida, que se evaluará mediante el cuestionario EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) QLQ-C30 (Quality of Life Questionnare-Core 30).
El cuestionario contiene 30 ítems.
Los ítems 29 y 30 se dividen en siete niveles, los cuales se cuentan de 1 a 7 puntos, siendo 1 muy malo y 7 muy bueno.
Los demás ítems se dividen en 4 niveles: nada, un poco, mucho y mucho, y se califican directamente de 1 a 4 puntos.
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2 años
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 20200915
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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