- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04587817
Kombination af hyperfraktioneret strålebehandling med immunterapi i massive tumorer
En observationel, enkelt-center undersøgelse af strålebehandling kombineret med immunterapi til massive tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg er en prospektiv, observationel, single-center, single-arm klinisk forskning. Dette forsøg vil udforske effektivitet og sikkerhed ved brug af kombinationsbehandling af camrelizumab og hyperfraktioneret strålebehandling hos patienter med massiv tumor, herunder ikke-småcellet lungekræft, bløddelssarkom eller urothelial carcinom. Alle tilmeldte patienter vil modtage følgende behandlinger: camrelizumab 200 mg hver anden uge indtil sygdomsprogression (som bestemt af RECIST 1.1), intolerance eller patient/læges beslutning om at stoppe behandlingen. En uge efter afslutning af den første immunterapi vil der blive udført hypofraktioneret strålebehandling (SABR) med tumorcenterdosis på 24-32Gy/8Gy/3-4f og omkringliggende vigtige organer i risiko ≤3,0Gy. Og den rutinemæssige strålebehandling vil blive startet med at nå en radikal helbredende dosis for tumormarginen. Generelt vil strålebehandlingen afsluttes før den fjerde immunterapi.
Under behandlingen vil deltagerne blive vurderet for helbredende virkninger og forekomsten af bivirkninger. Efter behandling vil deltagerne blive vurderet ved et klinikbesøg hver 3. måned for at indsamle oplysninger om overlevelse og opfølgende behandlingsoplysninger. Den planlagte stikprøvestørrelse er 60 undersøgelsesdeltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
- ECOG-score vil være 0 - 2;
- Den forventede levetid vil være længere end 12 uger;
- Patienter med ikke-småcellet lungecancer, bløddelssarkom eller urothelial carcinom blev bekræftet af histopatologi;
- Indeholder mindst 1 målbar læsion med den største lange diameter ≥ 5 cm;
- De vigtigste organfunktioner er normale, og resultaterne af laboratorietest skal opfylde følgende kriterier: Absolut neutrofiltal (ANC): mere end 1,5 × 109/L; Blodplader (PLT): mere end 75 × 109/L; Total Bilirubin (TBil): mindre end den øvre normalgrænse (ULN); ALT og ASAT: mindre end 2,5 gange af den øvre normalgrænse (ULN), hvis der er levermetastaser, skal ALAT og ASAT være mindre end 5 gange af den øvre normalgrænse (ULN); Urea Nitrogen (BUN): mindre end 2,5×ULN;Endogen kreatininclearance ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, og resultatet er negativt. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner bør tage effektive præventionsforanstaltninger fra begyndelsen af behandlingen til inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning;
- At acceptere at deltage i denne undersøgelse og underskrive et skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Centralnervesystemets metastaser (herunder hjernemetastaser, meningeal metastaser osv.);
- Andre immunsuppressive lægemidler, der anvendes inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller andre kortikosteroider med tilsvarende farmakologisk fysiologisk dosis);
- Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler: systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
- Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme: Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, ventrikulær arytmi, som er dårligt kontrolleret,QTc>450ms(mandlig)/QTc>470ms (kvinde);Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse ) eller hjertefarve Doppler ultralydsundersøgelse afslørede, at venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
- Ledsaget af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
- Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme;
- Astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør udelukkes (Astma er blevet fuldstændig lindret i barndommen, og dem uden nogen intervention efter voksenalderen kan inkluderes);
- Koagulationsabnormiteter (INR>1,5、PT>ULN+4s、APTT >1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
- Proteinuri ≥ (++) og 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g;
- Modtaget en større operation eller lidt alvorlig traumatisk skade, brud eller sår inden for 4 uger før tilmelding;
- Alvorlige infektioner (såsom intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) inden for 4 uger før den første administration, eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsperioden/før den første administration;
- Klinisk signifikant hæmoptyse eller mere end en halv teskefuld (2,5 ml) hæmoptyse pr. dag forekom inden for 2 måneder før tilmelding; eller Klinisk signifikante blødningssymptomer eller -tendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod≥++ ved baseline eller vaskulitis osv.;
- Arterielle/venøse trombosehændelser forekom i de 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
- Anamnese med immundefekt eller human immundefekt virus (HIV) infektion, HBV DNA>500 IE/ml, HCV RNA>1000 kopier/ml, HBsAg+ og anti-HCV+;
- Patienter med en klar anamnese med allergi kan være potentielt allergiske eller intolerante over for camrelizumab og apatinib;
- Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afsluttes eller har psykiske lidelser;
- Anden tilstand, sygdom, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller stereotaktisk strålebehandlingsadministration, eller som kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse .
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Camrelizumab+Hypofraktioneret strålebehandling
Camrelizumab: 200 mg hver anden uge indtil sygdomsprogression (som bestemt af RECIST 1.1), intolerance eller patient/læges beslutning om at stoppe behandlingen. Hypofraktioneret strålebehandling (SABR): tumorcenterdosis på 24-32Gy/8Gy/3-4f og omgivende vigtige organer i risiko ≤3,0Gy udføres en uge efter afslutningen af den første immunterapi. Og den rutinemæssige strålebehandling vil blive startet med at nå en radikal helbredende dosis for tumormarginen. Generelt vil strålebehandlingen afsluttes før den fjerde immunterapi. |
Immunterapi kombineret med hyperfraktioneret strålebehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Datoen for første behandling indtil datoen for progression ved brug af RECIST 1.1-kriterierne, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Emnesikkerhed
Tidsramme: 2 år
|
Antal uønskede hændelser ved brug af NCI CTCAE 5.0
|
2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse, defineret fra datoen for første behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
|
2 år
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Objektiv responsrate, som er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår en bedste respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved brug af RECIST 1.1-kriterierne.
|
2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
Sygdomsbekæmpelsesrate, som defineres som andelen af forsøgspersoner, der opnår et respons med fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom (PR+CR+SD) i det samlede antal evaluerbare forsøgspersoner ved hjælp af RECIST 1.1-kriterierne
|
2 år
|
|
Lokal kontrolhastighed
Tidsramme: 2 år
|
Local Control Rate, som er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår et respons af remission og stabil sygdom (PR+CR+SD) evalueret af RECIST 1.1 efter strålebehandling
|
2 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 2 år
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS), defineret fra datoen for første behandling til datoen for forekomsten af fjernmetastaser eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
2 år
|
|
Responsrate af læsioner, der ikke modtog strålebehandling
Tidsramme: 2 år
|
Responsrate for læsioner, der ikke modtog strålebehandling, som er defineret som procentdelen af antallet af tilfælde med tumorer, der ikke har modtaget strålebehandling i remission og stabil sygdom (PR+CR+SD) i det samlede antal evaluerbare tilfælde ved brug af RECIST 1.1 kriterier.
|
2 år
|
|
Livskvalitet: EORTC QLQ-C30 spørgeskema
Tidsramme: 2 år
|
Livskvalitet, som vil blive evalueret ved hjælp af EORTC (The European Organisation for Reasearch and Treatment of Cancer) QLQ-C30 (Quality of Life Questionnare-Core 30) spørgeskema.
Spørgeskemaet indeholder 30 punkter.
Punkterne 29 og 30 er opdelt i syv niveauer, som tælles fra 1 til 7 point, 1 er meget dårligt, og 7 er meget godt.
Andre genstande er opdelt i 4 niveauer: slet ingen, en lille smule, meget og meget, og de er direkte vurderet fra 1 til 4 point
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 20200915
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med camrelizumab+hyperfraktioneret strålebehandling
-
Yonsei UniversityRekruttering
-
Center Eugene MarquisRekrutteringOtorhinolaryngeal kræftFrankrig
-
Fujian Medical University Union HospitalAktiv, ikke rekrutterendeStrålebehandling | Immunterapi | Esophageal NeoplasmaKina
-
Chinese PLA General HospitalRekruttering
-
Yonsei UniversityRekrutteringKarcinom | Neoplasmer i leveren | Hepatocellulært karcinom | HepatocellulærSydkorea
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca; Thoraxklinik-Heidelberg gGmbHAfsluttet
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Cancer Trials IrelandUniversity College Dublin; Technological University DublinRekrutteringNSCLC/Oligometastatisk kræft (enkelt lungelæsion)Irland
-
European Institute of OncologyAssociazione Italiana per la Ricerca sul CancroRekrutteringAdenocarcinom i prostataItalien
-
West China HospitalIkke rekrutterer endnuEsophageal squamour cellekræft