Combinazione di radioterapia iperfrazionata con immunoterapia nei tumori massicci

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Il punteggio ECOG sarà 0 - 2；
3. L'aspettativa di vita sarà più lunga di 12 settimane;
4. I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, sarcoma dei tessuti molli o carcinoma uroteliale sono stati confermati dall'istopatologia;
5. Contenere almeno 1 lesione misurabile con il diametro maggiore lungo ≥ 5 cm;
6. Le principali funzioni degli organi sono normali e i risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri: Conta assoluta dei neutrofili (ANC): superiore a 1,5 × 109/L; Piastrine (PLT): più di 75 × 109/L; Bilirubina totale（TBil）：inferiore al limite normale superiore (ULN); ALT e AST: meno di 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ， in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST devono essere inferiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN); Azoto ureico (BUN): inferiore a 2,5 × ULN; clearance della creatinina endogena ≥45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio e il risultato è negativo. I soggetti di sesso femminile e maschile devono adottare misure contraccettive efficaci dall'inizio del trattamento fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento;
8. Accettare di partecipare a questo studio e firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (incluse metastasi cerebrali, metastasi meningee, ecc.);
2. Altri farmaci immunosoppressori utilizzati nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (vale a dire non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi di dose fisiologica farmacologica equivalente);
3. Ipertensione e non può essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative: ischemia miocardica o infarto del miocardio superiore al grado II, aritmia ventricolare scarsamente controllata ， QTc> 450 ms (maschi)/QTc> 470 ms (femmine) )；o l'esame ecografico color Doppler cardiaco ha rivelato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
5. Accompagnato da versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo;
7. Dovrebbe essere esclusa l'asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici (l'asma è stata completamente alleviata durante l'infanzia e possono essere inclusi quelli senza alcun intervento dopo l'età adulta);
8. Anomalie della coagulazione (INR>1.5、PT>ULN+4s、APTT >1,5 ULN）, con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
9. Proteinuria ≥ (++) e proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g;
10. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o ha subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Infezioni gravi (come l'infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o febbre inspiegabile > 38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione;
12. Emottisi clinicamente significativa o più di mezzo cucchiaino (2,5 ml) di emottisi al giorno si è verificata entro 2 mesi prima dell'arruolamento; o Sintomi o tendenza al sanguinamento clinicamente significativi, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ≥++ al basale o vasculite, ecc.;
13. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento si sono verificati eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
14. Anamnesi di infezione da immunodeficienza o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HBV DNA>500 UI/ml, HCV RNA>1000 copie/ml, HBsAg+ e anti-HCV+；
15. I pazienti con una chiara storia di allergie possono essere potenzialmente allergici o intolleranti a camrelizumab e apatinib;
16. Pazienti che hanno una storia di abuso di psicofarmaci e non possono essere dimessi o hanno disturbi mentali;
17. Altre condizioni, malattie, condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di radioterapia stereotassica, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio .