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Association de la radiothérapie hyperfractionnée à l'immunothérapie dans les tumeurs massives

8 octobre 2020 mis à jour par: Xian-shu Gao, Peking University First Hospital

Une étude observationnelle monocentrique sur la radiothérapie associée à l'immunothérapie pour les tumeurs massives

Cet essai explorera l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée du camrelizumab et de la radiothérapie hyperfractionnée chez les patients atteints d'une tumeur massive, y compris le cancer du poumon non à petites cellules, le sarcome des tissus mous ou le carcinome urothélial. L'hypofractionnement représenté par la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est une technique qui délivre des doses quotidiennes plus élevées de rayonnement sur une période de temps plus courte. Cet essai observera également l'indice qui peut influencer l'effet curatif de la radiothérapie hyperfractionnée associée à l'immunothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Cet essai est une recherche clinique prospective, observationnelle, monocentrique et à un seul bras. Cet essai explorera l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée du camrelizumab et de la radiothérapie hyperfractionnée chez les patients atteints d'une tumeur massive, y compris le cancer du poumon non à petites cellules, le sarcome des tissus mous ou le carcinome urothélial. Tous les patients inscrits recevront les traitements suivants : camrelizumab 200 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), l'intolérance ou la décision du patient/médecin d'arrêter le traitement. Une semaine après la fin de la première immunothérapie, une radiothérapie hypofractionnée (SABR) avec une dose au centre de la tumeur de 24-32Gy/8Gy/3-4f et des organes importants environnants à risque ≤3,0Gy sera effectuée. Et la radiothérapie de routine commencera par atteindre une dose de guérison radicale pour la marge tumorale. Généralement, la radiothérapie se terminera avant la quatrième immunothérapie.

Pendant le traitement, les participants seront évalués pour les effets curatifs et la survenue d'événements indésirables. Après le traitement, les participants seront évalués lors d'une visite à la clinique tous les 3 mois pour recueillir des informations sur la survie et des informations sur le traitement de suivi. La taille de l'échantillon prévu est de 60 participants à l'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

60

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'échantillonnage continu a été effectué dans le département de radiothérapie du premier hôpital de l'université de Pékin.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans, homme ou femme;
  2. Le score ECOG sera de 0 à 2;
  3. L'espérance de vie sera supérieure à 12 semaines ;
  4. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un sarcome des tissus mous ou d'un carcinome urothélial ont été confirmés par histopathologie;
  5. Contenir au moins 1 lésion mesurable avec le plus grand diamètre long ≥ 5 cm ;
  6. Les principales fonctions des organes sont normales et les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : supérieur à 1,5 × 109/L ; Plaquettes (PLT) : plus de 75 × 109/L ; Bilirubine totale(TBil):moins que la limite normale supérieure (LSN) ; ALT et AST:moins de 2,5 plis de la limite normale supérieure (LSN),en cas de métastase hépatique, les ALT et AST doivent être inférieurs à 5 plis de la limite normale supérieure (LSN) ; Azote uréique (BUN) : moins de 2,5 × LSN ; clairance endogène de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
  7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif. Les sujets féminins et masculins doivent prendre des mesures contraceptives efficaces du début du traitement jusqu'à 3 mois après la fin du traitement ;
  8. Accepter de participer à cette étude et signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. métastases du système nerveux central (y compris les métastases cérébrales, les métastases méningées, etc.) ;
  2. Autres médicaments immunosuppresseurs utilisés dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exclusion des vaporisateurs nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes de dose physiologique pharmacologique équivalente) ;
  3. Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
  4. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde au-dessus du grade II, arythmie ventriculaire mal contrôlée ; QTc> 450 ms (homme) / QTc> 470 ms (femme) ; Insuffisance cardiaque congestive (la classe de la New York Heart Association (NYHA) est Ⅲ~Ⅳ );ou l'échographie Doppler couleur cardiaque a révélé que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  5. Accompagné d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ;
  6. Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonite, uvéite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie ;
  7. L'asthme qui nécessite l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit être exclu (l'asthme a été complètement soulagé dans l'enfance, et ceux sans aucune intervention après l'âge adulte peuvent être inclus) ;
  8. Anomalies de la coagulation (INR>1,5、PT>ULN+4s、APTT > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
  9. Protéinurie ≥ (++) et protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g ;
  10. subi une intervention chirurgicale majeure ou subi une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  11. Infections sévères (telles que perfusion intraveineuse d'antibiotiques, antifongiques ou antiviraux) dans les 4 semaines précédant la première administration, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant la période de dépistage/avant la première administration ;
  12. Une hémoptysie cliniquement significative ou plus d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) d'hémoptysie par jour est survenue dans les 2 mois précédant l'inscription ; ou Symptômes ou tendances hémorragiques cliniquement significatifs, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ≥ ++ au départ, ou vasculite, etc. ;
  13. Des événements de thrombose artérielle/veineuse sont survenus au cours des 12 mois précédant l'inscription, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
  14. Antécédents d'immunodéficience ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ADN du VHB > 500 UI/ml, ARN du VHC > 1 000 copies/ml, HBsAg+ et anti-VHC+;
  15. Les patients ayant des antécédents clairs d'allergies peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants au camrelizumab et à l'apatinib ;
  16. Les patients qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
  17. Autre affection, maladie, affection psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de radiothérapie stéréotaxique, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Camrelizumab + Radiothérapie hypofractionnée

Camrelizumab : 200 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), l'intolérance ou la décision du patient/médecin d'arrêter le traitement.

Radiothérapie hypofractionnée (SABR) : la dose au centre de la tumeur de 24-32 Gy/8 Gy/3-4 f et les organes importants environnants à risque ≤ 3,0 Gy seront effectués une semaine après la fin de la première immunothérapie. Et la radiothérapie de routine commencera par atteindre une dose de guérison radicale pour la marge tumorale. Généralement, la radiothérapie se terminera avant la quatrième immunothérapie.

Immunothérapie associée à la radiothérapie hyperfractionnée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
La date du premier traitement jusqu'à la date de progression selon les critères RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du sujet
Délai: 2 années
Nombre d'événements indésirables avec NCI CTCAE 5.0
2 années
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
Survie globale, définie de la date du premier traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
Taux de réponse objective, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) en utilisant les critères RECIST 1.1.
2 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années
Taux de contrôle de la maladie, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable (PR + CR + SD) dans le nombre total de sujets évaluables en utilisant les critères RECIST 1.1
2 années
Taux de contrôle local
Délai: 2 années
Taux de contrôle local, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse de rémission et une maladie stable (PR + CR + SD) évaluée par RECIST 1.1 après radiothérapie
2 années
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 2 années
Survie sans métastase à distance (DMFS), définie à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date d'apparition de la métastase à distance ou du décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Taux de réponse des lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie
Délai: 2 années
Taux de réponse des lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie, qui est défini comme le pourcentage du nombre de cas avec des tumeurs n'ayant pas reçu de radiothérapie en rémission et maladie stable (PR+CR+SD) dans le nombre total de cas évaluables à l'aide du RECIST 1.1 critères.
2 années
Qualité de vie : Questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: 2 années
Qualité de vie, qui sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer) QLQ-C30 (Quality of Life Questionnare-Core 30). Le questionnaire contient 30 items. Les items 29 et 30 sont divisés en sept niveaux, qui sont comptés de 1 à 7 points, 1 est très mauvais et 7 est très bon. Les autres items sont divisés en 4 niveaux : pas du tout, un peu, beaucoup et très, et ils sont directement notés de 1 à 4 points
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

19 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20200915

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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