- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04587817
Association de la radiothérapie hyperfractionnée à l'immunothérapie dans les tumeurs massives
Une étude observationnelle monocentrique sur la radiothérapie associée à l'immunothérapie pour les tumeurs massives
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai est une recherche clinique prospective, observationnelle, monocentrique et à un seul bras. Cet essai explorera l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée du camrelizumab et de la radiothérapie hyperfractionnée chez les patients atteints d'une tumeur massive, y compris le cancer du poumon non à petites cellules, le sarcome des tissus mous ou le carcinome urothélial. Tous les patients inscrits recevront les traitements suivants : camrelizumab 200 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), l'intolérance ou la décision du patient/médecin d'arrêter le traitement. Une semaine après la fin de la première immunothérapie, une radiothérapie hypofractionnée (SABR) avec une dose au centre de la tumeur de 24-32Gy/8Gy/3-4f et des organes importants environnants à risque ≤3,0Gy sera effectuée. Et la radiothérapie de routine commencera par atteindre une dose de guérison radicale pour la marge tumorale. Généralement, la radiothérapie se terminera avant la quatrième immunothérapie.
Pendant le traitement, les participants seront évalués pour les effets curatifs et la survenue d'événements indésirables. Après le traitement, les participants seront évalués lors d'une visite à la clinique tous les 3 mois pour recueillir des informations sur la survie et des informations sur le traitement de suivi. La taille de l'échantillon prévu est de 60 participants à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans, homme ou femme;
- Le score ECOG sera de 0 à 2;
- L'espérance de vie sera supérieure à 12 semaines ;
- Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un sarcome des tissus mous ou d'un carcinome urothélial ont été confirmés par histopathologie;
- Contenir au moins 1 lésion mesurable avec le plus grand diamètre long ≥ 5 cm ;
- Les principales fonctions des organes sont normales et les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : supérieur à 1,5 × 109/L ; Plaquettes (PLT) : plus de 75 × 109/L ; Bilirubine totale(TBil):moins que la limite normale supérieure (LSN) ; ALT et AST:moins de 2,5 plis de la limite normale supérieure (LSN),en cas de métastase hépatique, les ALT et AST doivent être inférieurs à 5 plis de la limite normale supérieure (LSN) ; Azote uréique (BUN) : moins de 2,5 × LSN ; clairance endogène de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif. Les sujets féminins et masculins doivent prendre des mesures contraceptives efficaces du début du traitement jusqu'à 3 mois après la fin du traitement ;
- Accepter de participer à cette étude et signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- métastases du système nerveux central (y compris les métastases cérébrales, les métastases méningées, etc.) ;
- Autres médicaments immunosuppresseurs utilisés dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exclusion des vaporisateurs nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes de dose physiologique pharmacologique équivalente) ;
- Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
- Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde au-dessus du grade II, arythmie ventriculaire mal contrôlée ; QTc> 450 ms (homme) / QTc> 470 ms (femme) ; Insuffisance cardiaque congestive (la classe de la New York Heart Association (NYHA) est Ⅲ~Ⅳ );ou l'échographie Doppler couleur cardiaque a révélé que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
- Accompagné d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ;
- Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonite, uvéite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie ;
- L'asthme qui nécessite l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit être exclu (l'asthme a été complètement soulagé dans l'enfance, et ceux sans aucune intervention après l'âge adulte peuvent être inclus) ;
- Anomalies de la coagulation (INR>1,5、PT>ULN+4s、APTT > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
- Protéinurie ≥ (++) et protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g ;
- subi une intervention chirurgicale majeure ou subi une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Infections sévères (telles que perfusion intraveineuse d'antibiotiques, antifongiques ou antiviraux) dans les 4 semaines précédant la première administration, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant la période de dépistage/avant la première administration ;
- Une hémoptysie cliniquement significative ou plus d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) d'hémoptysie par jour est survenue dans les 2 mois précédant l'inscription ; ou Symptômes ou tendances hémorragiques cliniquement significatifs, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ≥ ++ au départ, ou vasculite, etc. ;
- Des événements de thrombose artérielle/veineuse sont survenus au cours des 12 mois précédant l'inscription, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
- Antécédents d'immunodéficience ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ADN du VHB > 500 UI/ml, ARN du VHC > 1 000 copies/ml, HBsAg+ et anti-VHC+;
- Les patients ayant des antécédents clairs d'allergies peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants au camrelizumab et à l'apatinib ;
- Les patients qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
- Autre affection, maladie, affection psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de radiothérapie stéréotaxique, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Camrelizumab + Radiothérapie hypofractionnée
Camrelizumab : 200 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), l'intolérance ou la décision du patient/médecin d'arrêter le traitement. Radiothérapie hypofractionnée (SABR) : la dose au centre de la tumeur de 24-32 Gy/8 Gy/3-4 f et les organes importants environnants à risque ≤ 3,0 Gy seront effectués une semaine après la fin de la première immunothérapie. Et la radiothérapie de routine commencera par atteindre une dose de guérison radicale pour la marge tumorale. Généralement, la radiothérapie se terminera avant la quatrième immunothérapie. |
Immunothérapie associée à la radiothérapie hyperfractionnée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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La date du premier traitement jusqu'à la date de progression selon les critères RECIST 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du sujet
Délai: 2 années
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Nombre d'événements indésirables avec NCI CTCAE 5.0
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2 années
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Survie globale (OS)
Délai: 2 années
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Survie globale, définie de la date du premier traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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2 années
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
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Taux de réponse objective, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) en utilisant les critères RECIST 1.1.
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2 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années
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Taux de contrôle de la maladie, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable (PR + CR + SD) dans le nombre total de sujets évaluables en utilisant les critères RECIST 1.1
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2 années
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Taux de contrôle local
Délai: 2 années
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Taux de contrôle local, qui est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse de rémission et une maladie stable (PR + CR + SD) évaluée par RECIST 1.1 après radiothérapie
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2 années
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Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 2 années
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Survie sans métastase à distance (DMFS), définie à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date d'apparition de la métastase à distance ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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2 années
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Taux de réponse des lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie
Délai: 2 années
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Taux de réponse des lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie, qui est défini comme le pourcentage du nombre de cas avec des tumeurs n'ayant pas reçu de radiothérapie en rémission et maladie stable (PR+CR+SD) dans le nombre total de cas évaluables à l'aide du RECIST 1.1 critères.
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2 années
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Qualité de vie : Questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: 2 années
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Qualité de vie, qui sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer) QLQ-C30 (Quality of Life Questionnare-Core 30).
Le questionnaire contient 30 items.
Les items 29 et 30 sont divisés en sept niveaux, qui sont comptés de 1 à 7 points, 1 est très mauvais et 7 est très bon.
Les autres items sont divisés en 4 niveaux : pas du tout, un peu, beaucoup et très, et ils sont directement notés de 1 à 4 points
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 20200915
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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