Hyperfraktioidun sädehoidon yhdistelmä immunoterapian kanssa massiivisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen；
2. ECOG-pisteet ovat 0-2；
3. Elinajanodote on yli 12 viikkoa；
4. Potilaat, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pehmytkudossarkooma tai uroteelisyövä, vahvistettiin histopatologisesti；
5. Sisältää vähintään yhden mitattavissa olevan leesion, jonka suurin pitkä halkaisija on ≥ 5 cm;
6. Pääelinten toiminnot ovat normaaleja, ja laboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): yli 1,5 × 109/L; Verihiutaleet (PLT): enemmän kuin 75 × 109/l; Kokonaisbilirubiini (TBil): pienempi kuin normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST: alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ylärajasta, jos maksametastaaseja on, ALT:n ja AST:n on oltava alle 5-kertaisia ​​normaalin ylärajasta (ULN); Urea Typpi (BUN): alle 2,5 × ULN； Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja tulos on negatiivinen. Nais- ja mieshenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon alusta 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä;
8. Suostumalla osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäkkeet (mukaan lukien aivometastaasit, aivokalvon etäpesäkkeet jne.);
2. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta nenäsumutteita ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja, joiden farmakologinen fysiologinen annos on vastaava);
3. Hypertensio, jota ei voida hallita normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen: systolinen verenpaine ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
4. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet: Sydämen iskemia tai sydäninfarkti, joka on korkeampi kuin aste II, kammiorytmihäiriöt huonosti hallinnassa, QTc>450 ms (mies)/QTc> 470 ms (nainen)；Sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys (NYHA)) on Ⅳ )；tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus paljasti, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
5. Mukana hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
6. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: hepatiitti, keuhkotulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta;
7. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee sulkea pois (astma on parantunut täysin lapsuudessa, ja ne, joihin ei ole puuttunut aikuisiän jälkeen, voidaan sisällyttää);
8. Hyytymishäiriöt (INR>1,5、PT>ULN+4s、APTT >1,5 ULN）, joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
9. Proteinuria ≥ (++) ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g;
10. saanut suuren leikkauksen tai kärsinyt vakavan traumaattisen vamman, murtuman tai haavan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Vaikeat infektiot (kuten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antoa;
12. Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai yli puoli teelusikallista (2,5 ml) hemoptysisä päivässä tapahtui 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai -taipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto Mahahaava, piilevä veri ulosteessa ≥++ lähtötilanteessa tai vaskuliitti jne.;
13. Valtimo/laskimotromboositapahtumia esiintyi 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
14. Aiemmin immuunikato- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV), HBV DNA > 500 IU/ml, HCV RNA > 1000 kopiota/ml, HBsAg+ ja anti-HCV+；
15. Potilaat, joilla on selkeä historia allergiasta, voivat olla potentiaalisesti allergisia tai intoleransseja kamrelitsumabille ja apatinibille;
16. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja joita ei voida lopettaa tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
17. Muu tila, sairaus, psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai stereotaktiseen sädehoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen .