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成人におけるCOVID-19の予防的プラスミドDNAワクチン[Covigenix VAX-001]の臨床試験

2024年2月15日 更新者：Entos Pharmaceuticals Inc.

18 歳以上の健康な成人における SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] に対する予防的プラスミド DNA ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 I/II 相試験

この研究は、健康な成人を対象としたフェーズ I/II 臨床研究であり、Covigenix VAX-001/-1b を 28 日間隔で 2 回 IM 注射した場合の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するために設計されています。 Covigenix VAX-001/-1b は、SARS-CoV-2 の主要な抗原決定基を発現し、Entos Pharmaceuticals の Fusogenix PLV プラットフォームを使用するプラスミド DNA ワクチンです。

この研究のフェーズ I の部分はカナダで完了しました。 研究の第II相部分は、ブルキナファソ、セネガル、南アフリカで完了する予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究のフェーズ I 部分:

研究デザイン:

ENTVAX01-101 は、第 I/II 相、プラセボ対照、無作為化、観察者盲検、用量範囲臨床試験で、健康ですべての適格基準を満たす 18 歳以上の男性および妊娠していない女性を対象としています。 この臨床試験は、Entos Pharmaceuticals が製造した Covigenix VAX-001 の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するために設計されています。 Covigenix VAX-001 は、SARS-CoV-2 由来の全長 Spike タンパク質をコードする新規のプラスミド DNA ベースのワクチンです (VAX-001 は独自の Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle (PLV) にカプセル化されています)。

試験のフェーズ I 部分への登録は、カナダの 1 つの施設で行われます。 36人の参加者は、ステージIの3つのグループ（0.100 mgおよび0.250 mg対プラセボ）の1つのコホートにずらして登録されます。参加者は、0日目に筋肉内（IM）注射（0.5ミリリットル[mL]）を受けます交互の腕の三角筋に14個あり、ブースターワクチン接種後12か月間追跡されます（379日目）。 フォローアップ訪問は、7、14、17、21、28、42、196、および 379 日目に行われます。

主な目的は、Covigenix VAX-001 ワクチンを 14 日間隔で 2 回接種するスケジュールの安全性を評価することです。 二次的な目的は、SARS-CoV-2 S タンパク質に対する免疫グロブリン G (IgG) ELISA によって、および Covigenix VAX- 001。

臨床安全性データは、研究の0日目および定義された間隔で収集されます（用量1：7、14日目;用量2：21、42日目）。

臨床安全ラボ試験

• 血液学と生化学：

免疫原性試験:

  • ELISAおよび疑似ウイルス中和試験
  • セロコンバートしたレスポンダーまたは個人の割合 (95% CI): 4 倍以上の上昇として定義される免疫反応を発症。
  • 幾何平均濃度/幾何平均力価 (95% CI) およびワクチン接種前後の比率 (幾何平均比率) は、各ワクチン接種後の定義された時点での抗体力価の絶対値と増加を提供します。
  • 逆累積分布 (RCD) 曲線は、抗体レベルに対する参加者のパーセンテージを表示します。

探索的目的として、以下の免疫原性試験が実施されます。

  • 0、7、14、21、28、42、196、および 379 日目の SARS-CoV-2 中和抗体反応。
  • 379 日目までの ELISPOT で測定された抗原特異的 B&T 細胞インターフェロン (IFN)-γ 細胞応答。
  • 379 日目までのフローサイトメトリーで測定された抗原特異的 T 細胞応答
  • 379日目までのICSによる、分化クラスター（CD）4+およびCD8+細胞傷害性Tリンパ球（CTL）を含む抗原特異的T細胞応答
  • 379日目までの全血免疫表現型検査（リンパ球抗原受容体遺伝子、SCS、およびRNAseqのハイスループットシーケンシングによって測定されるBおよびT細胞レパートリー（BCRおよびTCR）により、ワクチンによって調節されるすべての遺伝子を特定）

サンプル サイズ: 36 人の参加者、24 人の被験者、12 人のプラセボ コントロール。

研究計画：

表1。 研究グループと治療 Arm Intervention

  1. 実験的：低用量（0.100mg）、18歳～55歳未満、2回投与 生物学的：Covigenix VAX-001、0.5 mL IM注射
  2. 実験的：高用量（0.250mg）、18歳～55歳未満、2回投与 生物学的：Covigenix VAX-001、0.5 mL IM注射
  3. プラセボ コンパレータ: プラセボ、18～<55 歳 その他: プラセボ、0.5 mL IM 注射

入学計画：

登録計画: 研究参加者は、以下に説明するように、各用量レベル (低および高) で段階的に登録されます。

最初に、コホートの 3 人の参加者を無作為に割り付け (2:1、グループ 1 および 3)、低用量の Covigenix VAX-001 またはプラセボに、最低 1 時間間隔で割り当てます。 3 人の参加者が治療を受けた後、72 時間の待機期間があり、保持規則が満たされない場合、グループ 1 と 3 の残りの参加者はワクチン接種を受けます。 同様に、グループ 1/3 の参加者の最低 75% (n=14) で 7 日間の安全性データが利用可能になると、1) コホートの参加者は無作為化されます (2:1; グループ 2 および 3)。 Covigenix VAX-001またはプラセボの高用量。

グループ1/3（低用量）の参加者の42日目のデータ（2回目の投与後28日目）のレビュー後、このグループが試験のPh IIに登録されるかどうかが決定されます。

研究中の感染: 研究の観察期間中に、参加者に発熱と咳を伴う呼吸器症状が発生した場合、COVID-19 の疑いのある病気のケアのための現地の手順に従い、研究チームに連絡する必要があります。 参加者の鼻咽頭と喉の綿棒/喀痰が採取され、指定された地方の検査センターで SARS-CoV-2 の検査が行われます。 研究中にCOVID-19感染が発見された場合、症例調査が行われます。 参加者の主治医と協力して、ワクチン関連の強化された疾患の慎重な監視が行われます。

SARS-CoV-2のリアルタイムPCR検査に加えて、収集された鼻咽頭スワブ/喀痰は、他の呼吸器病原体について検査されます。

IP Dose 1 と Dose 2 の間に SARS CoV 2 の陽性反応を示した参加者は Dose 2 を受けませんが、安全のために追跡されます。

学習期間: 13 か月

研究のフェーズ II 部分の研究デザイン:

フェーズ II パートでは、登録は世界中のサイトで行われます。 フェーズ I 部分から安全性データが明らかになるにつれて、約 500 人の参加者が 5 つのグループのうちの 1 つ (グループあたり約 100 人) に登録されます。 参加者は、0 日目と 14 日目に交互の腕の三角筋に IM 注射 (0.5 mL) を受け、投与 2 後 12 か月間追跡されます。 379。

フェーズ II パートの個々の参加者の合計期間は、約 13 か月です。

試験群は次のとおりです。

  1. 実験的: 低用量 (0.100mg)、18 歳以上、2 用量有効 生物学的: Covigenix VAX-001、0.5 mL IM 注射
  2. 実験: 低用量 (0.100mg)、18 歳以上、1 用量活性、1 用量プラセボ 生物学的: Covigenix VAX-001、0.5 mL IM 注射
  3. 実験的: 高用量 (0.250mg)、18 歳以上、2 用量有効 生物学的: Covigenix VAX-001、0.5 mL IM 注射
  4. 実験: 高用量 (0.250mg)、18 歳以上、1 用量活性、1 用量プラセボ 生物学的: Covigenix VAX-001、0.5 mL IM 注射
  5. プラセボ コンパレータ: プラセボ、18 歳以上 その他: プラセボ、0.5 mL IM 注射

臨床安全ラボ試験

• 血液学と生化学：

免疫原性試験:

  • ELISAおよび疑似ウイルス中和試験
  • セロコンバートしたレスポンダーまたは個人の割合 (95% CI): 4 倍以上の上昇として定義される免疫反応を発症。
  • 幾何平均濃度/幾何平均力価 (95% CI) およびワクチン接種前後の比率 (幾何平均比率) は、各ワクチン接種後の定義された時点での抗体力価の絶対値と増加を提供します。

探索的目的として、以下の免疫原性試験が実施されます。

  • 0、14、および 28 日目の SARS-CoV-2 中和抗体反応。
  • 379日目までのICSによる、分化クラスター（CD）4+およびCD8+細胞傷害性Tリンパ球（CTL）を含む抗原特異的T細胞応答

フェーズ II

フェーズ II パートは、フェーズ I カナダ パートの各グループ (完全または部分グループ) の 42 日間のレビューに基づく DSMC の推奨、および南アフリカ、ブルキナファソのフェーズ II 導入グループからの登録と DSMC の推奨に従って開始されます。 、セネガル。 募集は、プロトコルの表 5 にまとめられているように、グループごとにずらして行われます。 第II相パートは、すべての適格基準を満たす18歳以上の男性および妊娠していない女性を対象とした、無作為化、観察者盲検、多施設、用量範囲臨床試験で構成されます。 約 500 人の参加者が 4 つのコホートのうちの 1 つに登録されます。低用量 0.100 mg を 1 または 2 用量スケジュールとして、高用量 0.250 mg を 1 または 2 用量スケジュールとして。

参加者は、0 日目と 28 日目に交互の腕の三角筋に IM 注射 (0.5 mL) を受け、投与 2 後 12 か月間追跡されます (表 5)。

フォローアップ訪問は、28、42、56、118、210、および 393 日目に行われます。 試験のフェーズ II パートへの登録は、ブルキナファソ、セネガル、南アフリカで世界的に実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

268

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
        • Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
  • セネガル
      • Dakar、セネガル
        • Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
  • ブルキナファソ
      • Ouagadougou、ブルキナファソ
        • National Center for Research and Training on Malaria
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9301
        • FARMOVS (PTY) Ltd.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準

フェーズ I の包含基準:

各参加者は、研究の第 1 相部分に登録されるために、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -参加者は、18歳未満の健康な成人で、登録時のBMIが30 kg / m2未満です。
  2. 参加者が WOCBP の場合、IP 投与 1 の 30 日前に適切な避妊を実践し、IP 投与 1 の日に妊娠検査で陰性であり、IP 投与 2 の 90 日後まで適切な避妊を継続することに同意している必要があります。
  3. 参加者が男性の場合、IP Dose 2 の 90 日後まで適切な避妊を続けることに同意する必要があります。
  4. -参加者は、研究に参加することに同意することができ、ICFに署名しています。
  5. -参加者は、全研究期間中（約13か月）に予定されているすべての研究手順を完了することができ、喜んで完了します。
  6. 参加者は、IP Dose 1の前の14日以内の病歴のレビューと身体検査によって決定されるように、一般的に健康です.

フェーズ II の選択基準

各参加者は、研究の第II相部分に登録するには、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 参加者は18歳以上です。
  2. 参加者がWOCBPの場合、彼女はIP Dose 1の日に妊娠検査で陰性でなければならず、IP Dose 2の投与後90日まで適切な避妊に同意している必要があります。
  3. 参加者が男性の場合、IP Dose 2 の 90 日後まで適切な避妊を続けることに同意する必要があります。
  4. 参加者は、参加することに同意し、ICF に署名することができます。
  5. -参加者は、全研究フォローアップ期間中（約13か月）に予定されているすべての研究手順を完了することができ、喜んで完了します。

除外基準

フェーズ I の除外基準

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究のフェーズ I から除外されます。

  1. -参加者は、アレルゲンに対するアナフィラキシーの病歴があります。
  2. -参加者には、発作性障害、脳症または精神病の病歴があります。
  3. -女性の参加者は、妊娠中（尿妊娠検査が陽性）、授乳中、または登録の3か月以内に妊娠する予定です。
  4. 参加者は、HIVまたはB型およびC型肝炎の検査結果が陽性です。
  5. 参加者は、RCTのSARS CoV 2に対するIgG抗体の検査結果が陽性です。
  6. 参加者は、SARS-CoV-2 の鼻咽頭スワブ/喀痰のリアルタイム定量的 PCR スクリーニングの陽性検査結果を持っています。

  7. -参加者は、正常範囲外の検査（血液学的および生化学的）検査を受けているか、またはグレード1の異常を超えており、以下の検査結果を含む治験責任医師による評価として臨床的に重要です：CBC、PT、PTT、ALT、AST、ALP、 T Bil、Cr、リパーゼ、および血糖;

    -一時的な軽度の検査室異常は1回再スクリーニングされる可能性があり、検査室の繰り返し検査が局所検査室の正常値および調査員の評価に従って異常である場合、参加者は除外されます。

  8. -参加者は、急性の熱性疾患（口腔温度≥38.0°C）または活動性の感染症を示します。
  9. -参加者にはSARS-CoV-1の病歴があります。

  10. 参加者には不安定な付随する基礎疾患があります。

    -注：定義された安定した状態：参加者は一貫した疾患管理で適切に管理されています。たとえば、十分に管理された高血圧、成人発症糖尿病、良性前立腺肥大症（BPH）または甲状腺機能低下症の参加者は登録の資格があります。 治療レジメンは、研究に入る前に少なくとも3か月間安定している必要があります。 IP治療が開始されたら、治療計画のすべての側面を維持し、投薬または管理の選択的な変更を控える必要があります. 投薬または管理における緊急の変更は、有害事象として捉えられます。

  11. 参加者は、ギランバレー症候群または変性神経障害の病歴があります。 -自己免疫、炎症性疾患、または潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）の病歴、または参加者を安全性イベントのリスク増加にさらす可能性のある状態
  12. -参加者は、不整脈、伝導ブロック、心筋梗塞の病歴、投薬で制御されていない重度の高血圧などの深刻な心血管疾患を患っています。
  13. 参加者は、喘息、糖尿病、または甲状腺疾患などの深刻な慢性疾患を患っています。
  14. -参加者は免疫不全、無脾症、または機能性無脾症を患っています。
  15. -参加者は、IM注射の禁忌を引き起こす可能性のある血小板障害またはその他の出血障害を持っています。
  16. -参加者は慢性閉塞性肺疾患、現在の喫煙者または蒸気を持っています。
  17. -参加者は、凝固障害の病歴または診断を受けています。
  18. -参加者は免疫抑制薬、細胞毒性療法、またはコルチコステロイド（アレルギー性鼻炎のコルチコステロイドスプレー、急性非合併症性皮膚炎の表面コルチコステロイド療法を除く）を6か月以内に受けました。
  19. 参加者は、過去 4 か月間に血液製剤を受け取りました。
  20. -参加者は、0日目前の1か月以内に他の治験薬を受け取った、または研究期間中に計画された使用。
  21. 参加者は、0日目前の1か月以内に弱毒化生ワクチンの事前投与を受けていました。
  22. 参加者は、サブユニットまたは不活性化された非 SARS CoV 2 ワクチンを 0 日目の 2 週間前に事前に投与されていました。
  23. 参加者は、0日目より前の任意の時点で、SARS-CoV-2に対して保護すると考えられている（または考えられている）他のワクチンを事前に投与されていました。
  24. 参加者は、脂質ナノ粒子を含む研究介入を含む他の研究に以前に参加していました。
  25. -参加者は、研究者の意見では、参加者のコンプライアンス、研究目的の評価、またはインフォームドコンセントプロセス（つまり、 医学的、心理的、社会的またはその他の状態)。
  26. 参加者は、周囲、接触、または状況により、SARS-CoV-2 感染のリスクが高い。 ヘルスケアとエッセンシャル ワーカー/リスクのある集団を明示的に除外します。

フェーズ II の除外基準

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究の第II相部分から除外されます。

  1. -参加者は、アレルゲンに対するアナフィラキシーの病歴があります。
  2. 女性参加者は妊娠中（尿妊娠検査陽性）、授乳中、または今後3か月以内に妊娠する予定です。
  3. -参加者は、IP投与の日に急性熱性疾患（口腔温度≥38.0°C [100.4ºF]）または活動性の感染症を患っています（参加者は再スケジュールされる場合があります）。
  4. -参加者にはSARS-CoV-1の病歴があります。
  5. -参加者には、免疫不全、無脾症、または機能性無脾症の病歴があります。
  6. -参加者は免疫抑制薬、細胞毒性療法、吸入コルチコステロイド（アレルギー性鼻炎のコルチコステロイドスプレー、急性非合併症性皮膚炎の表面コルチコステロイド療法を除く）を6か月以内に受けました。
  7. -参加者は、最初の投与前の1か月以内に他の治験薬を受け取った、または研究期間中の計画された使用。
  8. -参加者は、初回投与前の1か月以内に弱毒化生ワクチンまたは不活化ワクチンを初回投与前の2週間以内に投与されました。
  9. -参加者は、SARS-CoV-2から保護するために検討されている（または検討されている）他のワクチンの事前投与を受けたことがある 研究開始前の任意の時点。
  10. 参加者は、喘息、透析で治療されている慢性腎臓病、慢性肺疾患、糖尿病、ヘモグロビン障害、 、肝疾患、深刻な心臓病、または重度の肥満。
  11. -参加者は、研究者の意見では、参加者のコンプライアンス、研究目的の評価、またはインフォームドコンセントプロセス（つまり、医学的、心理的、社会的またはその他の状態）を妨げる可能性があるという条件を持っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アクティブ コビジェニックス VAX-001
用量範囲、2 つの用量レベル。 24 人の被験者が積極的な免疫療法を受けています。ワクチン
生物学的：Covigenix VAX-001
アクティブ Covigenix VAX-001
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ注射。 プラセボを投与された12人の被験者
生物学的：Covigenix VAX-001 プラセボ
プラセボワクチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14日間隔で投与した場合のVAX-001の2回投与レジメンの安全性
時間枠：0日目～42日目
要請された注射部位および全身の有害事象、ならびに要請されていない全身の有害事象の頻度およびグレード（軽度、中等度、重度、生命を脅かす可能性がある; Gr. 1～4、それぞれ）
0日目～42日目
安全実験室対策におけるベースラインからの平均変化
時間枠：0日目～42日目
有害な血液学/臨床化学パラメーターの変化 (軽度、中等度、重度、または生命を脅かす; それぞれ Gr. 1-4)
0日目～42日目
試験中および2回目の免疫付与後最大12か月間(379日目)までの治療に起因する重篤な有害事象(SAE)の頻度。
時間枠：0 日目 - 379
重篤な有害事象の頻度
0 日目 - 379

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IgG ELISAで測定した1回または2回の投与後のIgG力価の4倍以上の増加として定義されるセロコンバージョン率
時間枠：379日目まで
ELISAで測定した2回目の投与後のセロコンバージョン率
379日目まで
1回および2回の投与後の偽ビリオンに対する幾何平均中和抗体力価
時間枠：379日目まで
偽ウイルス中和アッセイによって測定された抗体価の幾何平均。
379日目まで
抗体陽転率は、疑似ウイルス中和アッセイで測定した、1 回または 2 回の投与後の IgG 力価の 4 倍以上の増加として定義されます。
時間枠：379日目まで
疑似ウイルス中和によって測定されるセロコンバージョン
379日目まで
2 回目のワクチン投与から 6 か月後の、ELISA で測定した IgG 抗体価と、疑似ビリオン中和アッセイで測定した中和抗体価の持続性
時間枠：379日目まで
2 回目の投与後 12 か月までの抗体価の維持
379日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Entos Pharmaceuticals Inc.

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Aegis Life, Inc.
Clinical Pharma Solutions Inc
Centre national de recherche et de formation sur le paludisme (CNRFP)

捜査官

  • スタディディレクター：Joakem Tazanu Fossung、Clinical Pharma Solutions

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月7日

一次修了 (実際)

2023年12月6日

研究の完了 (実際)

2023年12月6日

試験登録日

最初に提出

2020年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月15日

最初の投稿 (実際)

2020年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月15日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • ENTVAX01-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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