Клинические испытания профилактической плазмидной ДНК-вакцины против COVID-19 [Covigenix VAX-001] у взрослых
Исследование фазы I/II по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности профилактической плазмидной ДНК-вакцины против SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] у здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше
Это исследование представляет собой клиническое исследование фазы I/II с участием здоровых взрослых, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности получения 2 внутримышечных инъекций Covigenix VAX-001/-1b с интервалом в 28 дней. Covigenix VAX-001/-1b представляет собой плазмидную ДНК-вакцину, которая экспрессирует ключевые антигенные детерминанты SARS-CoV-2 и использует платформу Fusogenix PLV от Entos Pharmaceuticals.
Фаза I этого исследования была завершена в Канаде. Часть II фазы исследования будет завершена в Буркина-Фасо, Сенегале и Южной Африке.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть I фазы исследования:
Дизайн исследования:
ENTVAX01-101 — это плацебо-контролируемое, рандомизированное, слепое клиническое исследование фазы I/II с диапазоном дозы у мужчин и небеременных женщин в возрасте 18 лет и старше, которые имеют хорошее здоровье и соответствуют всем критериям приемлемости. Это клиническое исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности Covigenix VAX-001 производства Entos Pharmaceuticals. Covigenix VAX-001 — это новая вакцина на основе плазмидной ДНК, которая кодирует полноразмерный шиповидный белок SARS-CoV-2 (VAX-001, инкапсулированный в запатентованный протео-липидный носитель Fusogenix (PLV)).
Зачисление на фазу I исследования будет происходить в одном канадском центре. Тридцать шесть участников будут включены в шахматном порядке в одну когорту и 3 группы (0,100 мг и 0,250 мг по сравнению с плацебо) на этапе I. Участники получат внутримышечную (в/м) инъекцию (0,5 миллилитра [мл]) в дни 0. и 14 в дельтовидной мышце чередующихся рук, и их будут наблюдать в течение 12 месяцев после ревакцинации (день 379). Последующие посещения будут проходить в дни 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 и 379.
Основная цель — оценить безопасность двухдозового графика вакцинации Covigenix VAX-001 с интервалом в 14 дней. Второстепенными целями являются оценка гуморального иммунного ответа, измеренная с помощью ИФА иммуноглобулина G (IgG) на S-белок SARS-CoV-2 и анализ псевдовирусной нейтрализации на псевдовирион после двухдозовой схемы вакцинации Covigenix VAX- 001.
Данные о клинической безопасности будут собираться в день 0 исследования и через определенные промежутки времени (доза 1: дни 7, 14; доза 2: дни: 21, 42).
Лабораторные испытания клинической безопасности
• Гематология и биохимия:
Тестирование иммуногенности:
- ИФА и тесты на псевдовирусную нейтрализацию
- % респондеров или лиц с сероконверсией (с 95% ДИ): развился иммунный ответ, определяемый как 4-кратное или большее повышение.
- Средняя геометрическая концентрация/средние геометрические титры (с 95% ДИ) и отношения до/после вакцинации (соотношения средних геометрических) дают абсолютные значения и увеличение титров антител в определенные моменты времени после каждой вакцинации.
- Кривые обратного кумулятивного распределения (RCD) отображают процентное соотношение участников к уровням антител.
Следующие тесты на иммуногенность будут выполняться в качестве исследовательских целей:
- Реакции нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 на 0, 7, 14, 21, 28, 42, 196 и 379 дни.
- Антиген-специфические реакции клеток на интерферон (IFN)-γ клеток B&T, измеренные с помощью ELISPOT до 379-го дня.
- Антиген-специфические ответы Т-клеток, измеренные с помощью проточной цитометрии до 379-го дня
- Антиген-специфические Т-клеточные ответы, включая кластер дифференцировки (CD)4+ и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), через ICS до 379-го дня
- Иммунофенотипирование цельной крови (репертуар В- и Т-клеток (BCR и TCR), измеренный высокопроизводительным секвенированием генов лимфоцитарных антигенных рецепторов, SCS и RNAseq для идентификации всех генов, регулируемых вакциной) до 379-го дня
Размер выборки: 36 участников, 24 испытуемых и 12 плацебо-контролей;
Учебный план:
Таблица 1. Учебные группы и лечение
- Экспериментальный: Низкая доза (0,100 мг), 18–<55 лет, 2 дозы Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Экспериментальный: Высокая доза (0,250 мг), 18–<55 лет, 2 дозы Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Плацебо Препарат сравнения: плацебо, 18–<55 лет Другое: плацебо, 0,5 мл в/м инъекции
План зачисления:
План зачисления: участники исследования будут зачислены поэтапно для каждого уровня дозировки (низкой и высокой), как описано ниже:
Сначала трое участников когорты будут рандомизированы (2:1; группы 1 и 3) для получения низкой дозы Covigenix VAX-001 или плацебо с интервалом не менее одного часа. После того, как трое участников получат лечение, наступит 72-часовой период ожидания, и, если не будет соблюдено правило удержания, остальные участники из групп 1 и 3 будут вакцинированы. Аналогичным образом, как только будут доступны 7-дневные данные о безопасности как минимум 75% (n=14) участников в группах 1/3, 1) участники когорты будут рандомизированы (2:1; группы 2 и 3) в высокая доза Covigenix VAX-001 или плацебо.
После рассмотрения данных на 42-й день (28-й день после второй дозы) для участников групп 1/3 (низкая доза) будет принято решение о том, будет ли эта группа включена в Ph II исследования.
Инфекция во время исследования: в период наблюдения за исследованием, если у участника разовьется лихорадка и респираторные симптомы с кашлем, он / она должен немедленно выполнить местные процедуры по оказанию помощи при подозрении на заболевание COVID-19 и связаться с исследовательской группой. Мазок/мокрота из носоглотки и горла участника будет собран и протестирован на наличие SARS-CoV-2 в назначенном провинциальном центре тестирования. Если в ходе исследования будет обнаружена инфекция COVID-19, будет проведено расследование случая. Тщательный мониторинг обострения заболевания, связанного с вакциной, будет проводиться совместно с лечащим врачом участника.
Помимо ПЦР-тестирования в реальном времени на SARS-CoV-2, собранный мазок/мокрота из носоглотки будет протестирован на наличие других респираторных патогенов.
Участники с положительным результатом теста на SARS CoV 2 между внутрибрюшинной дозой 1 и дозой 2 не получат дозу 2, но будут находиться под наблюдением в целях безопасности.
Продолжительность обучения: 13 месяцев
План исследования для фазы II исследования:
Для этапа II регистрация будет происходить на сайтах по всему миру. Приблизительно 500 участников будут включены в 1 из 5 групп (приблизительно по 100 человек в группе) по мере поступления данных о безопасности, полученных на этапе I. Участники получат внутримышечную инъекцию (0,5 мл) в дни 0 и 14 в дельтовидную мышцу чередующихся рук и будут наблюдаться в течение 12 месяцев после дозы 2. Последующие визиты будут происходить в дни 14, 28, 42, 196 и 379.
Общая продолжительность для отдельного участника в части Фазы II составит приблизительно 13 месяцев.
Учебные руки:
- Экспериментальный: Низкая доза (0,100 мг), 18 лет и старше, 2 активных дозы Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Экспериментальный: Низкая доза (0,100 мг), 18 лет и старше, 1 активная доза, 1 доза плацебо Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Экспериментальный: Высокая доза (0,250 мг), 18 лет и старше, 2 активных дозы Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Экспериментальный: Высокая доза (0,250 мг), 18 лет и старше, 1 активная доза, 1 доза плацебо Биологический: Covigenix VAX-001, 0,5 мл в/м инъекция
- Плацебо Препарат сравнения: плацебо, 18 лет и старше Другое: плацебо, 0,5 мл в/м инъекция
Лабораторные испытания клинической безопасности
• Гематология и биохимия:
Тестирование иммуногенности:
- ИФА и тесты на псевдовирусную нейтрализацию
- % респондеров или лиц с сероконверсией (с 95% ДИ): развился иммунный ответ, определяемый как 4-кратное или большее повышение.
- Средняя геометрическая концентрация/средние геометрические титры (с 95% ДИ) и отношения до/после вакцинации (соотношения средних геометрических) дают абсолютные значения и увеличение титров антител в определенные моменты времени после каждой вакцинации.
Следующие тесты на иммуногенность будут выполняться в качестве исследовательских целей:
- Реакции нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 на 0, 14 и 28 дни.
- Антиген-специфические Т-клеточные ответы, включая кластер дифференцировки (CD)4+ и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), через ICS до 379-го дня
Фаза II
Часть II этапа будет начата в соответствии с рекомендацией DSMC, основанной на 42-дневных обзорах каждой группы (полной или частичной группы) в части фазы I в Канаде, а также на зачислении и рекомендациях DSMC вводных групп фазы II в Южной Африке, Буркина-Фасо. и Сенегал. Набор будет проходить в шахматном порядке по группам, как указано в таблице 5 протокола. Часть II фазы будет состоять из рандомизированного, слепого, многоцентрового, клинического исследования с диапазоном доз с участием мужчин и небеременных женщин в возрасте 18 лет и старше, отвечающих всем критериям приемлемости. Приблизительно 500 участников будут включены в 1 из 4 когорт: низкая доза 0,100 мг в виде 1 или 2 доз и высокая доза 0,250 мг в виде 1 или 2 доз.
Участники получат внутримышечную инъекцию (0,5 мл) в дни 0 и 28 в дельтовидную мышцу чередующихся рук и будут наблюдаться в течение 12 месяцев после дозы 2 (таблица 5).
Последующие посещения будут проходить в дни 28, 42, 56, 118, 210 и 393. Зачисление в часть II фазы исследования будет осуществляться по всему миру в Буркина-Фасо, Сенегале и Южной Африке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- National Center for Research and Training on Malaria
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
-
-
-
-
-
Dakar, Сенегал
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Критерии включения в Фазу I:
Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в часть фазы 1 исследования:
- Участником является здоровый взрослый человек в возрасте от 18 до 55 лет с ИМТ ≤30 кг/м2 на момент регистрации.
- Если участница является WOCBP, она должна практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней до внутрибрюшинной дозы 1, иметь отрицательный результат теста на беременность в день внутрибрюшинной дозы 1 и согласиться продолжать адекватную контрацепцию в течение 90 дней после внутрибрюшинной дозы 2.
- Если участник — мужчина, он должен согласиться продолжать адекватную контрацепцию в течение 90 дней после внутрибрюшинного введения дозы 2.
- Участник может дать согласие на участие в исследовании и подписал МКФ.
- Участник может и желает пройти все запланированные процедуры исследования в течение всего периода обучения (приблизительно 13 месяцев).
- Участник, как правило, находится в добром здравии, что подтверждается изучением истории болезни и физическим осмотром в течение 14 дней до внутрибрюшинной дозы 1.
Критерии включения в Фазу II
Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в часть фазы II исследования:
- Участнику от 18 лет и старше.
- Если участница является WOCBP, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность в день внутрибрюшинного введения дозы 1 и согласиться на адекватную контрацепцию в течение 90 дней после внутрибрюшинного введения дозы 2.
- Если участник — мужчина, он должен согласиться продолжать адекватную контрацепцию в течение 90 дней после внутрибрюшинной дозы 2.
- Участник может предоставить согласие на участие и подписание МКФ.
- Участник может и желает выполнить все запланированные процедуры исследования в течение всего периода наблюдения (примерно 13 месяцев).
Критерий исключения
Критерии исключения для фазы I
Участники, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из фазы I исследования:
- У участника есть история анафилаксии к любому аллергену.
- У участника в анамнезе судорожное расстройство, энцефалопатия или психоз.
- Женщина-участница беременна (положительный тест мочи на беременность), кормит грудью или планирует забеременеть в течение 3 месяцев после регистрации.
- У участника положительный результат теста на ВИЧ или гепатиты В и С.
- У участника есть положительные результаты теста на антитела IgG против SARS CoV 2 из РКИ.
- У участника есть положительный результат количественного ПЦР-скрининга мазка/мокроты из носоглотки в режиме реального времени на SARS-CoV-2.
У участника есть лабораторные (гематологические и биохимические) результаты исследования, которые выходят за пределы нормы или превышают аномалии степени 1 и являются клинически значимыми по оценке исследователя, включая результаты анализов на: общий анализ крови, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, АЛТ, АСТ, ЩФ, T-Bil, Cr, липаза и глюкоза крови;
- Временные легкие лабораторные отклонения могут быть повторно обследованы один раз, и участник будет исключен, если лабораторный повторный тест будет ненормальным в соответствии с местными лабораторными нормальными значениями и оценкой исследователя.
- У участника имеется какое-либо острое лихорадочное заболевание (оральная температура ≥38,0°C) или активное инфекционное заболевание.
- У участника есть история болезни SARS-CoV-1.
У участника есть нестабильные сопутствующие основные состояния.
- Примечание. Стабильное состояние определяется как: участник получает надлежащее лечение при последовательном лечении заболевания, например, участники с хорошо контролируемой гипертензией, диабетом у взрослых, доброкачественной гипертрофией простаты (ДГПЖ) или гипотиреозом будут иметь право на регистрацию. Режим лечения должен быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. После начала лечения ИП вы должны быть готовы сохранить все аспекты схемы лечения и отказаться от каких-либо плановых изменений в лекарствах или управлении. Экстренные изменения в лекарствах или управлении будут фиксироваться как нежелательное явление.
- У участника в анамнезе синдром Гийена-Барре или дегенеративные неврологические расстройства; наличие в анамнезе аутоиммунных, воспалительных заболеваний или потенциальных иммуноопосредованных заболеваний (PIMMC) или любых состояний, которые могут подвергнуть участника повышенному риску событий, связанных с безопасностью.
- У участника серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как аритмия, блокада проводимости, инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелая гипертензия, не контролируемая медикаментами.
- У участника серьезное хроническое заболевание, такое как астма, диабет или заболевание щитовидной железы.
- У участника имеется иммунодефицит, аспления или функциональная аспления.
- У участника есть нарушение тромбоцитов или другое нарушение свертываемости крови, которое может вызвать противопоказание для внутримышечной инъекции.
- Участник имеет хроническую обструктивную болезнь легких, действующий курильщик или вейпер.
- У участника есть история или диагноз коагулопатии.
- Участник получал иммунодепрессанты, цитотоксическую терапию или кортикостероиды (за исключением кортикостероидного спрея при аллергическом рините, поверхностной кортикостероидной терапии при остром неосложненном дерматите) в течение последних 6 месяцев.
- Участник получал продукты крови в течение последних 4 месяцев.
- Участник получал другие исследуемые препараты в течение 1 месяца до нулевого дня или планировал прием в течение периода исследования.
- Участнику ранее вводили любую живую аттенуированную вакцину в течение 1 месяца до дня 0.
- Участнику предварительно вводили субъединичную или инактивированную вакцину, отличную от SARS CoV 2, в течение 2 недель до дня 0.
- Участнику ранее вводили любую другую вакцину, которая считалась (или считается) защищающей от SARS-CoV-2 в любое время до дня 0.
- Участник ранее участвовал в других исследованиях, включающих исследовательское вмешательство, содержащее липидные наночастицы.
- У участника есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению участником режима, оценке целей исследования или процессу получения информированного согласия (т. медицинские, психологические, социальные или иные условия).
- Участник подвергается высокому риску заражения SARS-CoV-2 из-за своего окружения, контактов или обстоятельств. Явно исключить работников здравоохранения и основных работников/группу риска.
Критерии исключения для фазы II
Участники, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из фазы II исследования:
- У участника есть история анафилаксии к любому аллергену.
- Женщина-участница беременна (положительный тест мочи на беременность), кормит грудью или планирует забеременеть в течение следующих 3 месяцев.
- У участника есть какое-либо острое лихорадочное заболевание (оральная температура ≥38,0 ° C [100,4 ° F]) или активное инфекционное заболевание в день введения IP (участники могут быть перенесены на другой график).
- У участника есть история болезни SARS-CoV-1.
- У участника в анамнезе иммунодефицит, аспления или функциональная аспления.
- Участник получал иммунодепрессанты, цитостатическую терапию, ингаляционные кортикостероиды (за исключением кортикостероидного спрея при аллергическом рините, поверхностной кортикостероидной терапии при остром неосложненном дерматите) в течение последних 6 месяцев.
- Участник получал другие исследуемые препараты в течение 1 месяца до введения первой дозы или запланированного использования в течение периода исследования.
- Участник получил любую живую аттенуированную вакцину в течение 1 месяца до введения первой дозы или любую инактивированную вакцину в течение 2 недель до введения первой дозы.
- Участник получил предварительное введение любой другой вакцины, которая считается (или рассматривается) для защиты от SARS-CoV-2 в любое время до начала исследования.
- У участника есть в анамнезе какие-либо заболевания, которые подвергают его более высокому риску тяжелого заболевания из-за SARS-CoV-2, включая, помимо прочего, астму, хроническое заболевание почек, лечащееся с помощью диализа, хроническое заболевание легких, диабет, нарушения гемоглобина, иммунодефицит. , заболевание печени, серьезные сердечные заболевания или тяжелое ожирение.
- У участника есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователей, может помешать соблюдению участниками, оценке целей исследования или процессу получения информированного согласия (т. е. медицинские, психологические, социальные или другие условия).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный Covigenix VAX-001
Диапазон доз, 2 уровня дозы.
24 субъекта, получавших активный в/м. вакцина
|
Активный Ковигеникс VAX-001
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Инъекция плацебо.
12 субъектов получали плацебо
|
Плацебо-вакцина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность двухдозового режима VAX-001 при введении доз с интервалом в 14 дней
Временное ограничение: День 0–42
|
Частота и степень (легкая, умеренная, тяжелая, потенциально опасная для жизни; классы 1-4 соответственно) запрашиваемых системных нежелательных явлений в месте инъекции и нежелательных системных нежелательных явлений
|
День 0–42
|
|
Среднее изменение лабораторных показателей безопасности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 0–42
|
Неблагоприятные изменения гематологических/клинико-химических показателей (легкие, умеренные, тяжелые или опасные для жизни; 1-4 группы соответственно)
|
День 0–42
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших на фоне лечения, на протяжении всего исследования и до 12 месяцев после иммунизации второй дозой (день 379).
Временное ограничение: День 0–379
|
Частота серьезных НЯ
|
День 0–379
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент сероконверсии, определяемый как 4-кратное или большее увеличение титров IgG после одной или двух доз, измеренное с помощью IgG ELISA.
Временное ограничение: До 379 дня
|
Процент сероконверсии после второй дозы, измеренный с помощью ELISA
|
До 379 дня
|
|
Среднее геометрическое титров нейтрализующих антител против псевдовириона после однократного и двукратного введения
Временное ограничение: До 379 дня
|
Среднее геометрическое титров антител, измеренных с помощью анализа псевдовирусной нейтрализации.
|
До 379 дня
|
|
Процент сероконверсии определяется как 4-кратное или большее увеличение титров IgG после одной или двух доз, измеренное с помощью анализа псевдовирусной нейтрализации.
Временное ограничение: до 379 дня
|
Сероконверсия, измеренная псевдовирусной нейтрализацией
|
до 379 дня
|
|
Стойкость титров IgG-антител, измеренных с помощью ELISA, и титров нейтрализующих антител, измеренных с помощью анализа нейтрализации псевдовирионов, через шесть месяцев после введения второй дозы вакцины
Временное ограничение: До 379 дня
|
Поддержание титра антител до 12 месяцев после второй дозы
|
До 379 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ENTVAX01-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .