COVID-19 예방적 플라스미드 DNA 백신 [Covigenix VAX-001]의 성인 대상 임상시험
18세 이상의 건강한 성인을 대상으로 SARS-CoV-2[Covigenix VAX-001/VAX-001-1b]에 대한 예방적 플라스미드 DNA 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 I/II상 연구
이 연구는 28일 간격으로 Covigenix VAX-001/-1b를 2회 IM 주사하는 것의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위해 설계된 건강한 성인에 대한 I/II상 임상 연구입니다. Covigenix VAX-001/-1b는 SARS-CoV-2의 주요 항원 결정자를 발현하고 Entos Pharmaceuticals의 Fusogenix PLV 플랫폼을 사용하는 플라스미드 DNA 백신입니다.
이 연구의 1단계 부분은 캐나다에서 완료되었습니다. 연구의 2상 부분은 부르키나 파소, 세네갈 및 남아프리카에서 완료될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 1단계 부분:
연구 설계:
ENTVAX01-101은 건강 상태가 양호하고 모든 자격 기준을 충족하는 18세 이상의 남성 및 임신하지 않은 여성을 대상으로 하는 위약 대조, 무작위, 관찰자 눈가림, 용량 범위 I/II상 임상 시험입니다. 이번 임상시험은 엔토스제약에서 제조한 코비제닉스 VAX-001의 안전성, 내약성, 면역원성을 평가하기 위한 것이다. Covigenix VAX-001은 SARS-CoV-2의 전체 길이 스파이크 단백질을 암호화하는 새로운 플라스미드 DNA 기반 백신입니다(VAX-001은 독점 Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle(PLV)에 캡슐화됨).
연구의 1상 부분에 대한 등록은 한 캐나다 사이트에서 이루어집니다. 36명의 참가자는 단계 I에서 3개 그룹(0.100mg 및 0.250mg 대 위약)에 시차 방식으로 등록됩니다. 참가자는 0일에 근육내(IM) 주사(0.5밀리리터[mL])를 받습니다. 그리고 14번은 교대로 팔의 삼각근에서, 추가 접종 후 12개월(379일)까지 추적될 것입니다. 후속 방문은 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 및 379일에 발생합니다.
1차 목표는 14일 간격으로 제공되는 Covigenix VAX-001 백신의 2회 접종 일정의 안전성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 SARS-CoV-2 S 단백질에 대한 Immunoglobulin G(IgG) ELISA와 Covigenix VAX- 001.
임상 안전성 데이터는 연구 0일과 정의된 간격으로 수집됩니다(용량 1: 7, 14일; 용량 2: 21, 42일).
임상 안전 실험실 테스트
• 혈액학 및 생화학:
면역원성 시험:
- ELISA 및 의사 바이러스 중화 테스트
- 응답자 또는 혈청 전환된 개인의 %(95% CI 포함): 4배 이상 증가로 정의되는 면역 반응이 발생합니다.
- 기하 평균 농도/기하 평균 역가(95% CI 포함) 및 백신 접종 전/후 비율(기하 평균 비율)은 각 백신 접종 후 정의된 시점에서 항체 역가의 절대값 및 증가를 제공합니다.
- 역 누적 분포(RCD) 곡선은 항체 수준에 대한 참가자의 백분율을 표시합니다.
탐색적 목적으로 다음 면역원성 테스트를 수행합니다.
- 0일, 7일, 14일, 21일, 28일, 42일, 196일 및 379일에 SARS-CoV-2 중화 항체 반응.
- 379일까지 ELISPOT에 의해 측정된 항원 특이적 B&T 세포 인터페론(IFN)-γ 세포 반응.
- 379일까지 유동 세포측정법에 의해 측정된 항원 특이적 T 세포 반응
- 최대 379일까지 ICS를 통한 분화 클러스터(CD)4+ 및 CD8+ 세포독성 T 림프구(CTL)를 포함한 항원 특이적 T 세포 반응
- 379일까지 전혈 면역 표현형 분석(백신에 의해 조절되는 모든 유전자를 확인하기 위한 림프구 항원 수용체 유전자, SCS 및 RNAseq의 높은 처리량 시퀀싱에 의해 측정된 B 및 T 세포 레퍼토리(BCR 및 TCR))
샘플 크기: 참가자 36명, 테스트 대상 24명 및 위약 대조군 12명;
공부 계획:
1 번 테이블. 연구 그룹 및 치료 팔 중재
- 실험적: 저용량(0.100mg), 18-<55세, 2회 용량 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 실험적: 고용량(0.250mg), 18세 미만, 2회 용량 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 위약 대조약: 위약, 18-<55세 기타: 위약, 0.5mL IM 주사
등록 계획:
등록 계획: 연구 참가자는 아래에 설명된 대로 각 용량 수준(낮음 및 높음)에서 단계별 방식으로 등록됩니다.
첫째, 코호트의 3명의 참가자는 최소 1시간 간격으로 저용량 Covigenix VAX-001 또는 위약에 무작위 배정됩니다(2:1; 그룹 1 및 3). 3명의 참가자가 치료를 받으면 72시간의 대기 기간이 있으며, 보류 규칙이 충족되지 않으면 그룹 1과 3의 나머지 참가자가 예방 접종을 받습니다. 마찬가지로, 그룹 1/3 참가자의 최소 75%(n=14)에 대한 7일 안전성 데이터가 제공되면 1) 코호트 참가자는 고용량의 Covigenix VAX-001 또는 위약.
그룹 1/3(저용량)의 참가자에 대한 42일 데이터(2차 투여 후 28일)를 검토한 후, 이 그룹이 연구의 Ph II에 등록할지 여부가 결정됩니다.
연구 중 감염: 연구 관찰 기간 동안 참가자에게 기침을 동반한 발열 및 호흡기 증상이 나타나면 즉시 COVID-19 의심 질환 치료를 위한 현지 절차를 따르고 연구 팀에 연락해야 합니다. 참가자의 비인두 및 인후 면봉/가래를 채취하여 지정된 지방 검사 센터에서 SARS-CoV-2에 대해 검사합니다. 연구 중에 COVID-19 감염이 발견되면 사례 조사가 수행됩니다. 참가자의 주치의와 함께 백신 관련 강화된 질병에 대한 주의 깊은 모니터링이 수행됩니다.
SARS-CoV-2에 대한 실시간 PCR 검사 외에도 수집된 비인두 면봉/객담은 다른 호흡기 병원체에 대해 검사됩니다.
IP Dose 1과 Dose 2 사이에 SARS CoV 2에 대해 양성 반응을 보이는 참가자는 Dose 2를 받지 못하지만 안전을 위해 추적됩니다.
연구 기간: 13개월
연구의 II상 부분을 위한 연구 설계:
2단계 부분의 경우 전 세계 사이트에서 등록이 이루어집니다. 1단계 부분에서 안전성 데이터가 나오면 약 500명의 참가자가 5개 그룹 중 하나(그룹당 약 100명)에 등록됩니다. 참가자는 0일과 14일에 교차하는 팔의 삼각근에 IM 주사(0.5mL)를 받고 투약 2 후 12개월 동안 계속됩니다. 후속 방문은 14일, 28일, 42일, 196일 및 379.
2단계 부분의 개별 참가자의 총 기간은 약 13개월입니다.
연구 부문은 다음과 같습니다.
- 실험적: 저용량(0.100mg), 18세 이상, 2회 활성 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 실험: 저용량(0.100mg), 18세 이상, 1회 활성, 1회 위약 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 실험적: 고용량(0.250mg), 18세 이상, 2회 활성 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 실험: 고용량(0.250mg), 18세 이상, 1회 활성, 1회 위약 생물학적: Covigenix VAX-001, 0.5mL IM 주사
- 위약 대조약: 위약, 18세 이상 기타: 위약, 0.5mL IM 주사
임상 안전 실험실 테스트
• 혈액학 및 생화학:
면역원성 시험:
- ELISA 및 의사 바이러스 중화 테스트
- 응답자 또는 혈청 전환된 개인의 %(95% CI 포함): 4배 이상 증가로 정의되는 면역 반응이 발생합니다.
- 기하 평균 농도/기하 평균 역가(95% CI 포함) 및 백신 접종 전/후 비율(기하 평균 비율)은 각 백신 접종 후 정의된 시점에서 항체 역가의 절대값 및 증가를 제공합니다.
탐색적 목적으로 다음 면역원성 테스트를 수행합니다.
- 0, 14, 28일 차에 SARS-CoV-2 중화 항체 반응.
- 최대 379일까지 ICS를 통한 분화 클러스터(CD)4+ 및 CD8+ 세포독성 T 림프구(CTL)를 포함한 항원 특이적 T 세포 반응
2단계
2단계 부분은 1단계 캐나다 부분의 각 그룹(전체 또는 부분 그룹)에 대한 42일 검토와 남아프리카 부르키나 파소의 2단계 도입 그룹의 등록 및 DSMC 권장 사항을 기반으로 DSMC 권장 사항에 따라 시작됩니다. , 세네갈. 모집은 프로토콜의 표 5에 요약된 대로 그룹별로 시차를 두고 이루어집니다. 2상 부분은 모든 적격성 기준을 충족하는 18세 이상의 남성 및 임신하지 않은 여성을 대상으로 한 무작위, 관찰자 맹검, 다기관, 용량 범위 임상 연구로 구성됩니다. 약 500명의 참가자가 4개의 코호트 중 하나에 등록됩니다: 저용량 0.100mg을 1회 또는 2회 투여 일정으로, 고용량 0.250mg을 1회 또는 2회 투여 일정으로.
참가자는 0일과 28일에 교차하는 팔의 삼각근에 IM 주사(0.5mL)를 받고 투여 2 후 12개월 동안 추적될 것입니다(표 5).
후속 방문은 28일, 42일, 56일, 118일, 210일 및 393일에 발생합니다. 연구의 2상 부분에 대한 등록은 부르키나파소, 세네갈 및 남아프리카공화국에서 전 세계적으로 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bloemfontein, 남아프리카, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
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Ouagadougou, 부키 나 파소
- National Center for Research and Training on Malaria
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Dakar, 세네갈
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
1상 포함 기준:
각 참가자는 연구의 1상 부분에 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 참가자는 등록 당시 BMI가 ≤30kg/m2인 18세 미만의 건강한 성인입니다.
- 참가자가 WOCBP인 경우, 참가자는 IP Dose 1 이전 30일 동안 적절한 피임법을 시행하고, IP Dose 1 당일에 음성 임신 검사를 받았고, IP Dose 2 이후 90일까지 적절한 피임을 지속하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자가 남성인 경우 IP 용량 2 후 90일까지 적절한 피임을 계속하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 연구 참여에 대한 동의를 제공할 수 있으며 ICF에 서명했습니다.
- 참가자는 전체 연구 기간(약 13개월) 동안 예정된 모든 연구 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 참가자는 일반적으로 IP Dose 1 이전 14일 이내에 병력 검토 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 건강 상태가 양호합니다.
2상 포함 기준
각 참가자는 연구의 2상 부분에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 참가자는 18세 이상입니다.
- 참가자가 WOCBP인 경우, 참가자는 IP Dose 1일에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 IP Dose 2 투여 후 90일까지 적절한 피임에 동의해야 합니다.
- 참가자가 남성인 경우 IP 용량 2 후 90일까지 적절한 피임을 계속하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 ICF에 참여하고 서명한 것에 동의할 수 있습니다.
- 참가자는 전체 연구 후속 기간(약 13개월) 동안 예정된 모든 연구 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
제외 기준
1상 제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구의 1단계에서 제외됩니다.
- 참가자는 모든 알레르겐에 대한 아나필락시스 병력이 있습니다.
- 참가자는 발작 장애, 뇌병증 또는 정신병 병력이 있습니다.
- 여성 참가자는 임신(양성 소변 임신 테스트), 수유 중이거나 등록 3개월 동안 임신할 계획입니다.
- 참가자는 HIV 또는 B형 간염 및 C형 간염에 대한 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
- 참가자는 RCT에서 SARS CoV 2에 대한 IgG 항체에 대한 양성 테스트 결과를 받았습니다.
- 참가자는 SARS-CoV-2에 대한 비인두 면봉/가래의 실시간 정량적 PCR 스크리닝에서 양성 검사 결과를 받았습니다.
참가자는 정상 범위를 벗어나거나 1등급 이상 이상이며 CBC, PT, PTT, ALT, AST, ALP, T Bil, Cr, 리파제 및 혈당;
- 일시적인 경미한 검사실 이상은 1회 재선별될 수 있으며, 검사실 반복 검사가 현지 검사실 정상 수치 및 조사관의 평가에 따라 비정상인 경우 참가자는 제외됩니다.
- 참가자는 급성 열성 질환(구강 온도 ≥38.0°C) 또는 활성 전염병을 나타냅니다.
- 참가자는 SARS-CoV-1 병력이 있습니다.
참가자는 불안정한 수반되는 기본 조건을 가지고 있습니다.
- 참고: 다음과 같이 정의된 안정적인 상태: 참가자가 일관된 질병 관리로 적절하게 관리됩니다. 예를 들어 잘 조절된 고혈압, 성인 발병 당뇨병, 양성 전립선 비대증(BPH) 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다. 치료 요법은 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다. IP 치료가 시작되면 치료 요법의 모든 측면을 기꺼이 유지하고 약물 또는 관리의 선택적 변경을 포기해야 합니다. 투약 또는 관리의 비상 변화는 부작용으로 포착됩니다.
- 참가자는 길랭-바레 증후군 또는 퇴행성 신경 장애의 병력이 있습니다. 자가 면역, 염증성 질환 또는 잠재적 면역 매개 의학적 상태(PIMMC) 또는 참가자를 안전 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 상태의 병력
- 참가자는 부정맥, 전도 차단, 심근 경색 병력, 약물로 조절되지 않는 중증 고혈압과 같은 심각한 심혈관 질환이 있습니다.
- 참가자는 천식, 당뇨병 또는 갑상선 질환과 같은 심각한 만성 질환이 있습니다.
- 참가자는 면역결핍, 무비증 또는 기능적 무비증이 있습니다.
- 참가자는 혈소판 장애 또는 IM 주사에 대한 금기를 유발할 수 있는 기타 출혈 장애가 있습니다.
- 참가자는 만성 폐쇄성 폐질환, 현재 흡연자 또는 베이퍼를 가지고 있습니다.
- 참가자는 응고 병증의 병력 또는 진단을 받았습니다.
- 참가자는 지난 6개월 동안 면역억제제, 세포독성 요법 또는 코르티코스테로이드(알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 스프레이, 급성 단순 피부염에 대한 표면 코르티코스테로이드 요법 제외)를 받았습니다.
- 참가자는 지난 4개월 동안 혈액 제제를 받았습니다.
- 참가자는 0일 전 1개월 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 연구 기간 동안 계획된 사용을 받았습니다.
- 참가자는 0일 전 1개월 이내에 약독화 생백신을 이전에 투여받았습니다.
- 참가자는 0일 전 2주 이내에 서브유닛 또는 비활성화된 비 SARS CoV 2 백신을 이전에 투여받았습니다.
- 참가자는 0일 이전에 언제든지 SARS-CoV-2에 대해 보호하는 것으로 간주되는(또는 고려되는) 다른 백신을 이전에 투여했습니다.
- 참가자는 지질 나노입자를 포함하는 연구 중재와 관련된 다른 연구에 이전에 참여했습니다.
- 참가자는 조사관의 의견에 따라 참가자의 준수, 연구 목표 평가 또는 사전 동의 프로세스를 방해할 수 있는 조건이 있습니다(즉, 의학적, 심리적, 사회적 또는 기타 조건).
- 참가자는 주변 환경, 접촉 또는 상황으로 인해 SARS-CoV-2 감염 위험이 높습니다. 의료 및 필수 근로자/위험 인구를 명시적으로 제외합니다.
2상 제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구의 2단계 부분에서 제외됩니다.
- 참가자는 모든 알레르겐에 대한 아나필락시스 병력이 있습니다.
- 여성 참가자는 임신(양성 소변 임신 테스트), 수유 중이거나 향후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
- 참가자는 IP 투여 당일 급성 열성 질환(구강 온도 ≥38.0°C[100.4ºF]) 또는 활동성 전염병이 있습니다(참가자는 일정이 재조정될 수 있음).
- 참가자는 SARS-CoV-1 병력이 있습니다.
- 참가자는 면역 결핍, 무비증 또는 기능적 무비증의 병력이 있습니다.
- 참가자는 지난 6개월 동안 면역억제제, 세포독성 요법, 흡입 코르티코스테로이드(알레르기성 비염에 대한 코르티코스테로이드 스프레이, 급성 단순 피부염에 대한 표면 코르티코스테로이드 요법 제외)를 받았습니다.
- 참가자는 첫 번째 용량 투여 전 1개월 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 연구 기간 동안 계획된 사용을 받았습니다.
- 참가자는 첫 번째 용량 투여 전 1개월 이내에 약독화 생백신을 받았거나 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 비활성화된 백신을 맞았습니다.
- 참가자는 연구 시작 전 언제든지 SARS-CoV-2로부터 보호하기 위해 고려되는(또는 고려되는) 다른 백신을 이전에 투여받았습니다.
- 참가자는 천식, 투석으로 치료 중인 만성 신장 질환, 만성 폐 질환, 당뇨병, 헤모글로빈 장애, 면역 저하를 포함하되 이에 국한되지 않는 SARS-CoV-2로 인해 중증 질환에 걸릴 위험이 높은 질병의 병력이 있습니다. , 간 질환, 심각한 심장 상태 또는 심한 비만.
- 참가자는 연구자의 의견에 따라 참가자의 준수, 연구 목표 평가 또는 정보에 입각한 동의 프로세스(예: 의학적, 심리적, 사회적 또는 기타 조건)를 방해할 수 있는 조건이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 액티브 코비제닉스 VAX-001
용량 범위, 2가지 용량 수준.
활성 i.m.을 받는 24명의 피험자 백신
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액티브 코비제닉스 VAX-001
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위약 비교기: 위약
위약 주사.
위약을 투여받은 12명의 피험자
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위약 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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14일 간격으로 투여할 때 VAX-001의 2회 투여 요법의 안전성
기간: 0일 - 42일
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요청된 주사 부위 및 전신 이상 반응 및 요청되지 않은 전신 이상 반응의 빈도 및 등급(경증, 중등도, 중증, 잠재적으로 생명을 위협하는, 각각 Gr. 1-4)
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0일 - 42일
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안전 실험실 측정에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 0일 - 42일
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불리한 혈액학/임상 화학 매개변수 변화(경증, 중등도, 중증 또는 생명 위협, 각각 Gr. 1-4)
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0일 - 42일
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연구 전체 및 2차 투여 후 최대 12개월(379일)까지 치료 관련 심각한 부작용(SAE)의 빈도.
기간: 0일 - 379일
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심각한 AE의 빈도
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0일 - 379일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IgG ELISA로 측정했을 때 1회 또는 2회 투여 후 IgG 역가가 4배 이상 증가한 것으로 정의되는 혈청 전환율
기간: 379일까지
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ELISA에 의해 측정된 2차 투여 후 혈청전환율
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379일까지
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1회 및 2회 투여 후 pseudo-virion에 대한 기하 평균 중화 항체 역가
기간: 379일까지
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슈도-바이러스 중화 검정에 의해 측정된 항체 역가의 기하 평균.
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379일까지
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유사 바이러스 중화 분석으로 측정한 1회 또는 2회 투여 후 IgG 역가가 4배 이상 증가한 것으로 정의되는 혈청전환율.
기간: 379일까지
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슈도-바이러스 중화에 의해 측정된 혈청전환
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379일까지
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2차 접종 6개월 후, ELISA로 측정한 IgG 항체 역가의 지속성 및 pseudo-virion 중화 분석으로 측정한 중화 항체 역가
기간: 379일까지
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두 번째 투여 후 최대 12개월까지 항체 역가 유지
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379일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ENTVAX01-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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