Un ensayo clínico de una vacuna profiláctica de ADN plásmido para COVID-19 [Covigenix VAX-001] en adultos
Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna profiláctica de ADN plasmídico contra el SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] en adultos sanos de 18 años o más
Este estudio es un estudio clínico de Fase I/II en adultos sanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de recibir 2 inyecciones IM de Covigenix VAX-001/-1b, con 28 días de diferencia. Covigenix VAX-001/-1b es una vacuna de ADN plasmídico que expresa determinantes antigénicos clave del SARS-CoV-2 y utiliza la plataforma Fusogenix PLV de Entos Pharmaceuticals.
La parte de la fase I de este estudio se completó en Canadá. La parte de la fase II del estudio se completará en Burkina Faso, Senegal y Sudáfrica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte de la fase I del estudio:
Diseño del estudio:
ENTVAX01-101 es un ensayo clínico de fase I/II, controlado con placebo, aleatorizado, observador ciego, de rango de dosis en hombres y mujeres no embarazadas, mayores de 18 años, que gozan de buena salud y cumplen con todos los criterios de elegibilidad. Este ensayo clínico está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de Covigenix VAX-001 fabricado por Entos Pharmaceuticals. Covigenix VAX-001 es una nueva vacuna basada en ADN plasmídico que codifica la proteína Spike de longitud completa del SARS-CoV-2 (VAX-001 encapsulada en un vehículo proteolipídico (PLV) patentado de Fusogenix).
La inscripción para la parte de la fase I del estudio se realizará en un sitio canadiense. Treinta y seis participantes se inscribirán de forma escalonada en una cohorte y 3 grupos (0,100 mg y 0,250 mg frente a placebo) en la etapa I. Los participantes recibirán una inyección intramuscular (IM) (0,5 mililitros [mL]) en los días 0 y 14 en el músculo deltoides de los brazos alternos y se seguirá durante 12 meses después de la vacunación de refuerzo (Día 379). Las visitas de seguimiento se realizarán los días 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 y 379.
El objetivo principal es evaluar la seguridad de un calendario de vacunación de 2 dosis de la vacuna Covigenix VAX-001, administradas con 14 días de diferencia. Los objetivos secundarios son evaluar la respuesta inmune humoral medida por inmunoglobulina G (IgG) ELISA a la proteína SARS-CoV-2 S y por ensayo de neutralización pseudoviral a pseudovirión después de un calendario de vacunación de 2 dosis de Covigenix VAX- 001.
Los datos de seguridad clínica se recopilarán el Día 0 del estudio y en intervalos definidos (Dosis 1: Días 7, 14; Dosis 2: Días: 21, 42).
Pruebas de laboratorio de seguridad clínica
• Hematología y Bioquímica:
Pruebas de inmunogenicidad:
- Pruebas ELISA y de neutralización pseudoviral
- % de respondedores o individuos que seroconvierten (con IC del 95 %): desarrollan una respuesta inmunitaria definida como un aumento de 4 veces o más.
- La concentración media geométrica/títulos medios geométricos (con un IC del 95 %) y las proporciones antes y después de la vacunación (proporciones medias geométricas) proporcionan valores absolutos y aumentan los títulos de anticuerpos en puntos de tiempo definidos después de cada vacunación.
- Las curvas de distribución acumulativa inversa (RCD) muestran el porcentaje de participantes frente a los niveles de anticuerpos.
Como objetivos exploratorios se realizarán las siguientes pruebas de inmunogenicidad:
- Respuestas de anticuerpos de neutralización de SARS-CoV-2 en los días 0, 7, 14, 21, 28, 42, 196 y 379.
- Respuestas de células de interferón (IFN)-γ de células B&T específicas de antígeno medidas por ELISPOT hasta el día 379.
- Respuestas de células T específicas de antígeno medidas por citometría de flujo hasta el día 379
- Respuestas de células T específicas de antígeno, incluido el grupo de linfocitos T citotóxicos (CTL) de diferenciación (CD) 4+ y CD8+, a través de ICS hasta el día 379
- Inmunofenotipado de sangre total (repertorio de células B y T (BCR y TCR) medido por secuenciación de alto rendimiento de genes receptores de antígenos de linfocitos, SCS y RNAseq para identificar todos los genes regulados por la vacuna) hasta el día 379
Tamaño de la muestra: 36 participantes, 24 sujetos de prueba y 12 controles de placebo;
Plan de estudios:
Tabla 1. Grupos de estudio y tratamientos Brazo Intervención
- Experimental: Dosis baja (0,100 mg), 18-<55 años, 2 dosis Biológico: Covigenix VAX-001, 0,5 mL inyección IM
- Experimental: Dosis alta (0,250 mg), 18-<55 años, 2 dosis Biológico: Covigenix VAX-001, 0,5 mL inyección IM
- Placebo Comparador: Placebo, 18-<55 años Otro: Placebo, inyección IM de 0,5 ml
Plan de inscripción:
Plan de inscripción: los participantes del estudio se inscribirán por etapas en cada nivel de dosificación (bajo y alto), como se describe a continuación:
Primero, tres participantes de la cohorte serán aleatorizados (2:1; Grupos 1 y 3) a la dosis baja de Covigenix VAX-001 o placebo, con una diferencia mínima de una hora. Una vez que tres participantes hayan recibido tratamiento, habrá un período de espera de 72 horas y, si no se cumple la regla de espera, se vacunará a los participantes restantes del Grupo 1 y 3. De manera similar, una vez que los datos de seguridad de 7 días estén disponibles en un mínimo del 75 % (n=14) de los participantes en los Grupos 1/3, 1) los participantes de la cohorte serán asignados aleatoriamente (2:1; grupos 2 y 3) al dosis alta de Covigenix VAX-001 o placebo.
Después de revisar los datos del día 42 (Día 28 después de la segunda dosis) de los participantes en los Grupos 1/3 (Dosis baja), se decidirá si este grupo se inscribirá en el Ph II del estudio.
Infección durante el estudio: durante el período de observación del estudio, si un participante presenta fiebre y síntomas respiratorios con tos, debe seguir de inmediato los procedimientos locales para el cuidado de la sospecha de enfermedad por COVID-19 y comunicarse con el equipo del estudio. El hisopo/esputo nasofaríngeo y faríngeo del participante se recolectará y analizará para SARS-CoV-2 en un centro de pruebas provincial designado. Si se encuentra una infección por COVID-19 durante el estudio, se realizará una investigación del caso. Se llevará a cabo un control cuidadoso de la enfermedad mejorada relacionada con la vacuna junto con el médico de atención primaria del participante.
Además de las pruebas de PCR en tiempo real para SARS-CoV-2, el hisopo/esputo nasofaríngeo recolectado se analizará para detectar otros patógenos respiratorios.
Los participantes que den positivo para SARS CoV 2 entre la dosis IP 1 y la dosis 2 no recibirán la dosis 2, pero se les dará seguimiento por seguridad.
Duración del estudio: 13 meses
Diseño del estudio para la parte de la fase II del estudio:
Para la parte de la Fase II, la inscripción se realizará en sitios a nivel mundial. Se inscribirán aproximadamente 500 participantes en 1 de 5 grupos (aproximadamente 100 por grupo) a medida que surjan datos de seguridad de la parte de la Fase I. Los participantes recibirán una inyección IM (0,5 ml) los días 0 y 14 en el músculo deltoides de los brazos alternos y se les hará un seguimiento durante 12 meses después de la dosis 2. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 14, 28, 42, 196 y 379.
La duración total para un participante individual en la parte de la Fase II será de aproximadamente 13 meses.
Los brazos de estudio son:
- Experimental: dosis baja (0,100 mg), mayores de 18 años, 2 dosis activas Biológico: Covigenix VAX-001, inyección IM de 0,5 ml
- Experimental: dosis baja (0,100 mg), mayores de 18 años, 1 dosis activa, 1 dosis de placebo Biológico: Covigenix VAX-001, inyección IM de 0,5 ml
- Experimental: dosis alta (0,250 mg), mayores de 18 años, 2 dosis activas Biológico: Covigenix VAX-001, inyección IM de 0,5 ml
- Experimental: dosis alta (0,250 mg), mayores de 18 años, 1 dosis activa, 1 dosis de placebo Biológico: Covigenix VAX-001, inyección IM de 0,5 ml
- Placebo Comparador: Placebo, mayores de 18 años Otro: Placebo, inyección IM de 0,5 ml
Pruebas de laboratorio de seguridad clínica
• Hematología y Bioquímica:
Pruebas de inmunogenicidad:
- Pruebas ELISA y de neutralización pseudoviral
- % de respondedores o individuos que seroconvierten (con IC del 95 %): desarrollan una respuesta inmunitaria definida como un aumento de 4 veces o más.
- La concentración media geométrica/títulos medios geométricos (con un IC del 95 %) y las proporciones antes y después de la vacunación (proporciones medias geométricas) proporcionan valores absolutos y aumentan los títulos de anticuerpos en puntos de tiempo definidos después de cada vacunación.
Como objetivos exploratorios se realizarán las siguientes pruebas de inmunogenicidad:
- Respuestas de anticuerpos de neutralización de SARS-CoV-2 en los días 0, 14 y 28.
- Respuestas de células T específicas de antígeno, incluido el grupo de linfocitos T citotóxicos (CTL) de diferenciación (CD) 4+ y CD8+, a través de ICS hasta el día 379
Fase II
La parte de la Fase II se iniciará siguiendo la recomendación del DSMC basada en revisiones de 42 días de cada grupo (grupo completo o parcial) en la parte de la Fase I de Canadá y la inscripción y las recomendaciones del DSMC de los grupos de introducción de la Fase II en Sudáfrica, Burkina Faso y Senegal. El reclutamiento será escalonado por grupo como se resume en la Tabla 5 del protocolo. La parte de la Fase II consistirá en un estudio clínico aleatorizado, ciego para el observador, multicéntrico, de rango de dosis en hombres y mujeres no embarazadas, mayores de 18 años que cumplan con todos los criterios de elegibilidad. Aproximadamente 500 participantes se inscribirán en 1 de 4 cohortes: dosis baja de 0,100 mg como programa de 1 o 2 dosis y dosis alta de 0,250 mg como programa de 1 o 2 dosis.
Los participantes recibirán una inyección IM (0,5 ml) los días 0 y 28 en el músculo deltoides de los brazos alternos y se les dará seguimiento durante 12 meses después de la dosis 2 (Tabla 5).
Las visitas de seguimiento se realizarán los días 28, 42, 56, 118, 210 y 393. La inscripción en la parte de la fase II del estudio se llevará a cabo a nivel mundial en Burkina Faso, Senegal y Sudáfrica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou, Burkina Faso
- National Center for Research and Training on Malaria
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
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Dakar, Senegal
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
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Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Criterios de inclusión para la Fase I:
Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en la parte de la Fase 1 del estudio:
- El participante es un adulto sano de 18 <55 años y con un IMC de ≤30 kg/m2 en el momento de la inscripción.
- Si la participante es una WOCBP, debe haber practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores a la dosis 1 de IP, tener una prueba de embarazo negativa el día de la dosis 1 de IP y haber aceptado continuar con la anticoncepción adecuada hasta 90 días después de la dosis 2 de IP.
- Si el participante es hombre, debe aceptar continuar con la anticoncepción adecuada hasta 90 días después de la IP Dosis 2.
- El participante puede dar su consentimiento para participar en el estudio y ha firmado un ICF.
- El participante puede y está dispuesto a completar todos los procedimientos de estudio programados durante todo el período de estudio (aproximadamente 13 meses).
- El participante generalmente goza de buena salud, según lo determinado por una revisión del historial médico y un examen físico dentro de los 14 días anteriores a la dosis 1 de IP.
Criterios de inclusión para la Fase II
Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en la parte de la Fase II del estudio:
- El participante es mayor de 18 años.
- Si la participante es una WOCBP, debe tener una prueba de embarazo negativa el día de la dosis IP 1 y haber aceptado la anticoncepción adecuada hasta 90 días después de la administración de la dosis IP 2.
- Si el participante es hombre, debe aceptar continuar con la anticoncepción adecuada hasta 90 días después de la IP Dosis 2
- El participante puede dar su consentimiento para participar y haber firmado un ICF.
- El participante puede y está dispuesto a completar todos los procedimientos del estudio programados durante todo el período de seguimiento del estudio (aproximadamente 13 meses).
Criterio de exclusión
Criterios de exclusión para la Fase I
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la Fase I del estudio:
- El participante tiene antecedentes de anafilaxia a cualquier alérgeno.
- El participante tiene antecedentes de trastorno convulsivo, encefalopatía o psicosis.
- La participante femenina está embarazada (prueba de embarazo en orina positiva), amamantando o planea quedar embarazada durante los 3 meses de inscripción.
- El participante tiene un resultado positivo en la prueba de VIH o hepatitis B y C.
- El participante tiene un resultado positivo de la prueba de anticuerpos IgG contra el SARS CoV 2 de RCT.
- El participante tiene un resultado positivo de la prueba de detección de PCR cuantitativa en tiempo real de hisopo/esputo nasofaríngeo para SARS-CoV-2.
El participante tiene un examen de laboratorio (hematológico y bioquímico) que está fuera del rango normal o mayor que una anormalidad de Grado 1 y clínicamente significativo según lo evaluado por el investigador, incluidos los resultados de las pruebas para: CBC, PT, PTT, ALT, AST, ALP, T Bil, Cr, lipasa y glucosa en sangre;
- Las anomalías de laboratorio leves transitorias se pueden volver a examinar una vez, y el participante será excluido si la repetición de la prueba de laboratorio es anormal según los valores normales del laboratorio local y la evaluación del investigador.
- El participante presenta cualquier enfermedad febril aguda (temperatura oral ≥38,0°C) o enfermedad infecciosa activa.
- El participante tiene antecedentes médicos de SARS-CoV-1.
El participante tiene condiciones subyacentes concomitantes inestables.
- Nota: Condición estable definida como: El participante recibe un manejo adecuado de la enfermedad, por ejemplo, los participantes con hipertensión bien controlada, diabetes del adulto, hipertrofia prostática benigna (HPB) o enfermedad hipotiroidea serán elegibles para la inscripción. El régimen de tratamiento debe ser estable durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio. Una vez que ha comenzado el tratamiento IP, debe estar dispuesto a mantener todos los aspectos del régimen de tratamiento y renunciar a cualquier cambio electivo en la medicación o el manejo. Los cambios de emergencia en la medicación o el manejo se registrarían como un evento adverso.
- El participante tiene antecedentes de Síndrome de Guillain-Barre o trastornos neurológicos degenerativos; un historial de enfermedad autoinmune, inflamatoria o posibles condiciones médicas inmunomediadas (PIMMC), o cualquier condición que pueda poner al participante en mayor riesgo de eventos de seguridad
- El participante tiene enfermedades cardiovasculares graves, como arritmia, bloqueo de conducción, antecedentes de infarto de miocardio, hipertensión severa no controlada con medicamentos.
- El participante tiene una enfermedad crónica grave, como asma, diabetes o enfermedad de la tiroides.
- El participante tiene inmunodeficiencia, asplenia o asplenia funcional.
- El participante tiene un trastorno plaquetario u otro trastorno hemorrágico que puede provocar una contraindicación para la inyección IM.
- El participante tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fumador o vapeador actual.
- El participante tiene antecedentes o diagnóstico de coagulopatías.
- El participante ha recibido medicación inmunosupresora, terapia citotóxica o corticosteroides (excluyendo el aerosol de corticosteroides para la rinitis alérgica, la terapia con corticosteroides de superficie para la dermatitis aguda no complicada) en los últimos 6 meses.
- El participante recibió los productos sanguíneos en los últimos 4 meses.
- El participante ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de 1 mes antes del Día 0, o uso planificado durante el período de estudio.
- El participante recibió una administración previa de cualquier vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes del Día 0.
- El participante recibió una administración previa de una subunidad o una vacuna inactivada que no es del SARS CoV 2 dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0.
- Al participante se le había administrado previamente cualquier otra vacuna considerada (o que se esté considerando) protectora contra el SARS-CoV-2 en cualquier momento antes del día 0.
- El participante había participado previamente en otros estudios que involucraban una intervención de estudio que contenía nanopartículas lipídicas.
- El participante tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del participante, la evaluación de los objetivos del estudio o el proceso de consentimiento informado (es decir, condiciones médicas, psicológicas, sociales u otras).
- El participante tiene un alto riesgo de adquirir la infección por SARS-CoV-2 debido a su entorno, contactos o circunstancias. Excluir explícitamente a los trabajadores de la salud y esenciales/población en riesgo.
Criterios de exclusión para la Fase II
Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la parte de la Fase II del estudio:
- El participante tiene antecedentes de anafilaxia a cualquier alérgeno.
- La participante femenina está embarazada (prueba de embarazo en orina positiva), lactando o planea quedar embarazada durante los próximos 3 meses.
- El participante tiene alguna enfermedad febril aguda (temperatura oral ≥38,0 °C [100,4 ºF]) o enfermedad infecciosa activa el día de la administración IP (los participantes pueden ser reprogramados).
- El participante tiene antecedentes médicos de SARS-CoV-1.
- El participante tiene antecedentes de inmunodeficiencia, asplenia o asplenia funcional.
- El participante ha recibido medicación inmunosupresora, terapia citotóxica, corticosteroides inhalados (excluyendo el aerosol de corticosteroides para la rinitis alérgica, la terapia con corticosteroides de superficie para la dermatitis aguda no complicada) en los últimos 6 meses.
- El participante ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de 1 mes antes de la administración de la primera dosis o el uso planificado durante el período de estudio.
- El participante ha recibido cualquier vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la administración de la primera dosis o cualquier vacuna inactivada dentro de las 2 semanas antes de la administración de la primera dosis.
- El participante ha recibido la administración previa de cualquier otra vacuna considerada (o que se esté considerando) para proteger contra el SARS-CoV-2 en cualquier momento antes del inicio del estudio.
- El participante tiene antecedentes de cualquier afección médica que lo coloque en un mayor riesgo de enfermedad grave debido al SARS-CoV-2, que incluye, entre otros, asma, enfermedad renal crónica tratada con diálisis, enfermedad pulmonar crónica, diabetes, trastornos de la hemoglobina, inmunocomprometidos. , enfermedad hepática, enfermedades cardíacas graves u obesidad severa.
- El participante tiene cualquier condición que, en opinión de los investigadores, pueda interferir con el cumplimiento de los participantes, la evaluación de los objetivos del estudio o el proceso de consentimiento informado (es decir, condiciones médicas, psicológicas, sociales u otras).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Covigenix activo VAX-001
Rango de dosis, 2 niveles de dosis.
24 sujetos que recibieron im activo. vacuna
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Activo Covigenix VAX-001
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección de placebo.
12 sujetos recibieron placebo
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Vacuna placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de un régimen de 2 dosis de VAX-001 cuando las dosis se administran con 14 días de diferencia
Periodo de tiempo: Día 0 - 42
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Frecuencia y grado (leve, moderado, grave, potencialmente mortal; Gr. 1-4, respectivamente) de eventos adversos sistémicos y en el lugar de la inyección solicitados y eventos adversos sistémicos no solicitados
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Día 0 - 42
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Cambio medio desde el inicio en las medidas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Día 0 - 42
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Cambios adversos de parámetros hematológicos/químicos clínicos (leve, moderado, grave o potencialmente mortal; Gr. 1-4, respectivamente)
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Día 0 - 42
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Frecuencia de eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento a lo largo del estudio y hasta 12 meses después de la segunda dosis de inmunización (Día 379).
Periodo de tiempo: Día 0 - 379
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Frecuencia de EA graves
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Día 0 - 379
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de seroconversión definido como un aumento de 4 veces o más en los títulos de IgG después de una o dos dosis según lo medido por IgG ELISA
Periodo de tiempo: Hasta el día 379
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Porcentaje de seroconversión posterior a la segunda dosis medido por ELISA
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Hasta el día 379
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Media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el pseudovirión después de una y dos dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 379
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Media geométrica de los títulos de anticuerpos medidos por ensayo de neutralización pseudoviral.
|
Hasta el día 379
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El porcentaje de seroconversión se define como un aumento de 4 veces o más en los títulos de IgG después de una o dos dosis, según lo medido por el ensayo de neutralización pseudoviral.
Periodo de tiempo: hasta el día 379
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Seroconversión medida por neutralización pseudoviral
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hasta el día 379
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Persistencia de títulos de anticuerpos IgG medidos por ELISA y títulos de anticuerpos neutralizantes medidos por ensayo de neutralización de pseudo-virión, seis meses después de la segunda dosis de vacuna
Periodo de tiempo: Hasta el día 379
|
Mantenimiento de los títulos de anticuerpos hasta 12 meses después de la segunda dosis
|
Hasta el día 379
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ENTVAX01-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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