Un essai clinique d'un vaccin prophylactique à ADN plasmidique contre le COVID-19 [Covigenix VAX-001] chez l'adulte
Étude de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin prophylactique à ADN plasmidique contre le SRAS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] chez des adultes en bonne santé de 18 ans et plus
Cette étude est une étude clinique de phase I/II chez des adultes en bonne santé conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de la réception de 2 injections IM de Covigenix VAX-001/-1b, à 28 jours d'intervalle. Covigenix VAX-001/-1b est un vaccin à ADN plasmidique qui exprime les principaux déterminants antigéniques du SARS-CoV-2 et utilise la plateforme Fusogenix PLV d'Entos Pharmaceuticals.
La phase I de cette étude a été réalisée au Canada. La phase II de l'étude sera réalisée au Burkina Faso, au Sénégal et en Afrique du Sud.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Phase I de l'étude :
Étudier le design:
ENTVAX01-101 est un essai clinique de phase I/II, contrôlé par placebo, randomisé, à l'insu de l'observateur, à dose variable chez des hommes et des femmes non enceintes, âgés de 18 ans et plus, en bonne santé et répondant à tous les critères d'éligibilité. Cet essai clinique est conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de Covigenix VAX-001 fabriqué par Entos Pharmaceuticals. Covigenix VAX-001 est un nouveau vaccin à base d'ADN plasmidique qui code pour la protéine Spike pleine longueur du SARS-CoV-2 (VAX-001 encapsulé dans un Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle (PLV) exclusif).
Le recrutement pour la phase I de l'étude aura lieu dans un site canadien. Trente-six participants seront inscrits de manière échelonnée dans une cohorte et 3 groupes (0,100 mg et 0,250 mg contre placebo) au stade I. Les participants recevront une injection intramusculaire (IM) (0,5 millilitre [mL]) le jour 0 et 14 dans le muscle deltoïde des bras alternés et seront suivis pendant 12 mois après la vaccination de rappel (jour 379). Les visites de suivi auront lieu aux jours 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 et 379.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité d'un schéma de vaccination en 2 doses du vaccin Covigenix VAX-001, administré à 14 jours d'intervalle. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la réponse immunitaire humorale mesurée par immunoglobuline G (IgG) ELISA à la protéine S du SRAS-CoV-2 et par test de neutralisation pseudo-virale au pseudo-virion suivant un schéma de vaccination à 2 doses de Covigenix VAX- 001.
Les données de sécurité clinique seront recueillies au jour 0 de l'étude et à des intervalles définis (Dose 1 : Jours 7, 14 ; Dose 2 : Jours : 21, 42).
Tests de laboratoire de sécurité clinique
• Hématologie & Biochimie :
Test d'immunogénicité :
- Tests ELISA et neutralisation pseudo-virale
- % de répondeurs ou d'individus qui se séroconvertissent (avec IC à 95 %) : développent une réponse immunitaire définie comme une augmentation de 4 fois ou plus.
- La concentration moyenne géométrique/les titres moyens géométriques (avec IC à 95 %) et les rapports pré-/post-vaccination (rapports moyens géométriques) fournissent des valeurs absolues et une augmentation des titres d'anticorps à des moments définis après chaque vaccination.
- Les courbes de distribution cumulative inverse (RCD) affichent le pourcentage de participants par rapport aux niveaux d'anticorps.
Les tests d'immunogénicité suivants seront effectués à titre d'objectifs exploratoires :
- Réponses des anticorps de neutralisation du SRAS-CoV-2 aux jours 0, 7, 14, 21, 28, 42, 196 et 379.
- Réponses cellulaires de l'interféron des cellules B&T (IFN)-γ spécifiques à l'antigène mesurées par ELISPOT jusqu'au jour 379.
- Réponses des lymphocytes T spécifiques à l'antigène mesurées par cytométrie en flux jusqu'au jour 379
- Réponses des lymphocytes T spécifiques à l'antigène, y compris les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) en cluster de différenciation (CD) 4+ et CD8 +, par ICS jusqu'au jour 379
- Immunophénotypage du sang total (répertoire des cellules B et T (BCR et TCR) tel que mesuré par séquençage à haut débit des gènes des récepteurs d'antigènes lymphocytaires, SCS et RNAseq pour identifier tous les gènes régulés par le vaccin) jusqu'au jour 379
Taille de l'échantillon : 36 participants, 24 sujets de test et 12 témoins placebo ;
Plan d'étude:
Tableau 1. Groupes d'étude et traitements Intervention du bras
- Expérimental : Faible dose (0,100 mg), 18-<55 ans, 2 doses Biologique : Covigenix VAX-001, 0,5 mL injection IM
- Expérimental : dose élevée (0,250 mg), 18-<55 ans, 2 doses Biologique : Covigenix VAX-001, injection IM de 0,5 mL
- Placebo Comparateur : Placebo, 18-<55 ans Autre : Placebo, injection IM de 0,5 mL
Plan d'inscription :
Plan d'inscription : les participants à l'étude seront inscrits de manière échelonnée à chaque niveau de dosage (faible et élevé), comme décrit ci-dessous :
Tout d'abord, trois participants de la cohorte seront randomisés (2:1 ; groupes 1 et 3) pour recevoir la faible dose de Covigenix VAX-001 ou un placebo, à au moins une heure d'intervalle. Une fois que trois participants ont reçu un traitement, il y aura une période d'attente de 72 heures, et si aucune règle d'attente n'est respectée, les participants restants des groupes 1 et 3 seront vaccinés. De même, une fois que les données de sécurité à 7 jours sont disponibles sur au moins 75 % (n = 14) des participants des groupes 1/3, 1) les participants de la cohorte seront randomisés (2:1 ; groupes 2 et 3) pour dose élevée de Covigenix VAX-001 ou placebo.
Après examen des données du jour 42 (jour 28 après la deuxième dose) sur les participants des groupes 1/3 (faible dose), il sera décidé si ce groupe sera inscrit à la Ph II de l'étude.
Infection pendant l'étude : pendant la période d'observation de l'étude, si de la fièvre et des symptômes respiratoires avec toux se développent chez un participant, il doit immédiatement suivre les procédures locales de prise en charge de la maladie COVID-19 suspectée et contacter l'équipe de l'étude. L'écouvillon/expectoration du nasopharynx et de la gorge du participant sera prélevé et testé pour le SRAS-CoV-2 dans un centre de test provincial désigné. Si une infection au COVID-19 est découverte au cours de l'étude, une enquête de cas sera entreprise. Une surveillance attentive des maladies aggravées liées au vaccin sera entreprise en collaboration avec le médecin principal du participant.
En plus des tests PCR en temps réel pour le SRAS-CoV-2, l'écouvillon/expectoration nasopharyngé collecté sera testé pour d'autres agents pathogènes respiratoires.
Les participants testés positifs pour le SRAS CoV 2 entre la dose IP 1 et la dose 2 ne recevront pas la dose 2, mais seront suivis pour des raisons de sécurité.
Durée de l'étude : 13 mois
Conception de l'étude pour la phase II de l'étude :
Pour la partie Phase II, l'inscription aura lieu sur les sites du monde entier. Environ 500 participants seront inscrits dans 1 des 5 groupes (environ 100 par groupe) au fur et à mesure que les données de sécurité émergeront de la phase I. Les participants recevront une injection IM (0,5 ml) les jours 0 et 14 dans le muscle deltoïde des bras en alternance et seront suivis pendant 12 mois après la dose 2. Des visites de suivi auront lieu aux jours 14, 28, 42, 196 et 379.
La durée totale pour un participant individuel à la phase II sera d'environ 13 mois.
Les bras d'étude sont :
- Expérimental : faible dose (0,100 mg), 18 ans et plus, 2 doses actives Biologique : Covigenix VAX-001, injection IM de 0,5 mL
- Expérimental : faible dose (0,100 mg), 18 ans et plus, 1 dose active, 1 dose placebo Biologique : Covigenix VAX-001, injection IM de 0,5 mL
- Expérimental : dose élevée (0,250 mg), 18 ans et plus, 2 doses actives Biologique : Covigenix VAX-001, injection IM de 0,5 mL
- Expérimental : dose élevée (0,250 mg), 18 ans et plus, 1 dose active, 1 dose placebo Biologique : Covigenix VAX-001, injection IM de 0,5 mL
- Placebo Comparateur : Placebo, 18 ans et plus Autre : Placebo, injection IM de 0,5 mL
Tests de laboratoire de sécurité clinique
• Hématologie & Biochimie :
Test d'immunogénicité :
- Tests ELISA et neutralisation pseudo-virale
- % de répondeurs ou d'individus qui se séroconvertissent (avec IC à 95 %) : développent une réponse immunitaire définie comme une augmentation de 4 fois ou plus.
- La concentration moyenne géométrique/les titres moyens géométriques (avec IC à 95 %) et les rapports pré-/post-vaccination (rapports moyens géométriques) fournissent des valeurs absolues et une augmentation des titres d'anticorps à des moments définis après chaque vaccination.
Les tests d'immunogénicité suivants seront effectués à titre d'objectifs exploratoires :
- Réponses des anticorps de neutralisation du SRAS-CoV-2 aux jours 0, 14 et 28.
- Réponses des lymphocytes T spécifiques à l'antigène, y compris les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) en cluster de différenciation (CD) 4+ et CD8 +, par ICS jusqu'au jour 379
Phase II
La partie Phase II sera initiée suite à la recommandation DSMC basée sur des examens de 42 jours de chaque groupe (groupe complet ou partiel) dans la partie Canada Phase I et les recommandations d'inscription et DSMC des groupes de tête Phase II en Afrique du Sud, Burkina Faso , et le Sénégal. Le recrutement sera échelonné par groupe comme résumé dans le tableau 5 du protocole. La phase II consistera en une étude clinique randomisée, à l'aveugle des observateurs, multicentrique et à dose variable chez les hommes et les femmes non enceintes, âgés de 18 ans et plus qui répondent à tous les critères d'éligibilité. Environ 500 participants seront inscrits dans 1 des 4 cohortes : faible dose de 0,100 mg sous forme de schéma à 1 ou 2 doses et dose élevée de 0,250 mg sous forme de schémas à 1 ou 2 doses.
Les participants recevront une injection IM (0,5 ml) les jours 0 et 28 dans le muscle deltoïde des bras en alternance et seront suivis pendant 12 mois après la dose 2 (tableau 5).
Les visites de suivi auront lieu aux jours 28, 42, 56, 118, 210 et 393. Le recrutement dans la phase II de l'étude se fera au niveau mondial au Burkina Faso, au Sénégal et en Afrique du Sud.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
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Ouagadougou, Burkina Faso
- National Center for Research and Training on Malaria
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
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Dakar, Sénégal
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Critères d'inclusion pour la phase I :
Chaque participant doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans la phase 1 de l'étude :
- Le participant est un adulte en bonne santé de 18 à 55 ans et avec un IMC ≤ 30 kg/m2 au moment de l'inscription.
- Si la participante est une WOCBP, elle doit avoir pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant la dose IP 1, avoir un test de grossesse négatif le jour de la dose IP 1 et avoir accepté de continuer une contraception adéquate jusqu'à 90 jours après la dose IP 2.
- Si le participant est un homme, il doit accepter de continuer une contraception adéquate jusqu'à 90 jours après la dose IP 2.
- Le participant est en mesure de donner son consentement pour participer à l'étude et a signé un ICF.
- Le participant est capable et désireux d'accomplir toutes les procédures d'étude prévues pendant toute la période d'étude (environ 13 mois).
- Le participant est généralement en bonne santé, tel que déterminé par un examen des antécédents médicaux et un examen physique dans les 14 jours précédant la dose IP 1.
Critères d'inclusion pour la phase II
Chaque participant doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans la phase II de l'étude :
- Le participant est âgé de 18 ans et plus.
- Si la participante est une WOCBP, elle doit avoir un test de grossesse négatif le jour de la dose IP 1 et avoir accepté une contraception adéquate jusqu'à 90 jours après l'administration de la dose IP 2.
- Si le participant est un homme, il doit accepter de continuer une contraception adéquate jusqu'à 90 jours après la dose IP 2
- Le participant peut donner son consentement pour participer et avoir signé un ICF.
- Le participant est capable et disposé à effectuer toutes les procédures d'étude prévues pendant toute la période de suivi de l'étude (environ 13 mois).
Critère d'exclusion
Critères d'exclusion pour la phase I
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de la phase I de l'étude :
- Le participant a des antécédents d'anaphylaxie à tout allergène.
- Le participant a des antécédents de troubles convulsifs, d'encéphalopathie ou de psychose.
- La participante est enceinte (test de grossesse urinaire positif), allaite ou envisage de devenir enceinte au cours des 3 mois d'inscription.
- Le participant a un résultat de test positif pour le VIH ou l'hépatite B et C.
- Le participant a un résultat de test positif des anticorps IgG contre le SRAS CoV 2 de RCT.
- Le participant a un résultat de test positif de dépistage PCR quantitatif en temps réel de l'écouvillon/expectoration nasopharyngé pour le SRAS-CoV-2.
Le participant a un examen de laboratoire (hématologique et biochimique) qui est en dehors de la plage normale, ou supérieur à une anomalie de grade 1 et cliniquement significatif tel qu'évalué par l'investigateur, y compris les résultats des tests pour : CBC, PT, PTT, ALT, AST, ALP, T Bil, Cr, lipase et glucose sanguin ;
- Les anomalies de laboratoire légères transitoires peuvent être redépistées une fois, et le participant sera exclu si le test de répétition du laboratoire est anormal selon les valeurs normales du laboratoire local et l'évaluation de l'investigateur.
- Le participant présente une maladie fébrile aiguë (température buccale ≥ 38,0 °C) ou une maladie infectieuse active.
- Le participant a des antécédents médicaux de SRAS-CoV-1.
Le participant a des conditions sous-jacentes concomitantes instables.
- Remarque : État stable défini comme suit : le participant est correctement pris en charge sur la base d'une gestion cohérente de la maladie, par exemple les participants souffrant d'hypertension bien contrôlée, de diabète de l'adulte, d'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) ou d'une maladie hypothyroïdienne seront éligibles pour l'inscription. Le schéma thérapeutique doit être stable pendant au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude. Une fois que le traitement IP a commencé, doit être disposé à maintenir tous les aspects du schéma thérapeutique et à renoncer à tout changement facultatif de médication ou de prise en charge. Les changements d'urgence dans la médication ou la prise en charge seraient saisis comme un événement indésirable.
- Le participant a des antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou de troubles neurologiques dégénératifs ; des antécédents de maladie auto-immune, inflammatoire ou d'affections médicales à médiation immunitaire potentielles (PIMMC), ou toute affection pouvant exposer le participant à un risque accru d'événements de sécurité
- Le participant a des maladies cardiovasculaires graves, telles que l'arythmie, un bloc de conduction, des antécédents d'infarctus du myocarde, une hypertension sévère non contrôlée par des médicaments.
- Le participant a une maladie chronique grave comme l'asthme, le diabète ou une maladie de la thyroïde.
- Le participant présente une immunodéficience, une asplénie ou une asplénie fonctionnelle.
- Le participant a un trouble plaquettaire ou un autre trouble hémorragique pouvant entraîner une contre-indication à l'injection IM.
- Le participant a une maladie pulmonaire obstructive chronique, fumeur ou vapoteur actuel.
- Le participant a des antécédents ou un diagnostic de coagulopathies.
- Le participant a reçu des médicaments immunosuppresseurs, un traitement cytotoxique ou des corticoïdes (à l'exclusion du spray corticoïde pour la rhinite allergique, de la corticothérapie de surface pour la dermatite aiguë non compliquée) au cours des 6 derniers mois.
- Le participant a reçu les produits sanguins au cours des 4 derniers mois.
- Le participant a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans le mois précédant le jour 0, ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Le participant a reçu une administration antérieure de tout vaccin vivant atténué dans le mois précédant le jour 0.
- Le participant a déjà reçu une sous-unité ou un vaccin inactivé non SARS CoV 2 dans les 2 semaines précédant le jour 0.
- Le participant a déjà reçu tout autre vaccin considéré (ou considéré) comme protecteur contre le SRAS-CoV-2 à tout moment avant le jour 0.
- Le participant avait déjà participé à d'autres études impliquant une intervention d'étude contenant des nanoparticules lipidiques.
- Le participant a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conformité du participant, l'évaluation des objectifs de l'étude ou le processus de consentement éclairé (c. conditions médicales, psychologiques, sociales ou autres).
- Le participant présente un risque élevé de contracter une infection par le SRAS-CoV-2 en raison de son environnement, de ses contacts ou des circonstances. Exclure explicitement les travailleurs de la santé et les travailleurs essentiels/la population à risque.
Critères d'exclusion pour la phase II
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de la phase II de l'étude :
- Le participant a des antécédents d'anaphylaxie à tout allergène.
- La participante est enceinte (test de grossesse urinaire positif), allaite ou envisage de devenir enceinte au cours des 3 prochains mois.
- Le participant a une maladie fébrile aiguë (température buccale ≥ 38,0 ° C [100,4 ° F]) ou une maladie infectieuse active le jour de l'administration IP (les participants peuvent être reprogrammés).
- Le participant a des antécédents médicaux de SRAS-CoV-1.
- Le participant a des antécédents d'immunodéficience, d'asplénie ou d'asplénie fonctionnelle.
- Le participant a reçu des médicaments immunosuppresseurs, un traitement cytotoxique, des corticostéroïdes inhalés (à l'exclusion du spray corticostéroïde pour la rhinite allergique, de la corticothérapie de surface pour la dermatite aiguë non compliquée) au cours des 6 derniers mois.
- Le participant a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans le mois précédant l'administration de la première dose ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Le participant a reçu un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'administration de la première dose ou un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose.
- Le participant a reçu l'administration préalable de tout autre vaccin envisagé (ou envisagé) pour se protéger contre le SRAS-CoV-2 à tout moment avant le début de l'étude.
- Le participant a des antécédents de toute condition médicale qui l'expose à un risque plus élevé de maladie grave due au SRAS-CoV-2, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la maladie rénale chronique traitée par dialyse, la maladie pulmonaire chronique, le diabète, les troubles de l'hémoglobine, les personnes immunodéprimées , une maladie du foie, des problèmes cardiaques graves ou une obésité sévère.
- Le participant a une condition qui, de l'avis des enquêteurs, peut interférer avec la conformité des participants, l'évaluation des objectifs de l'étude ou le processus de consentement éclairé (c'est-à-dire des conditions médicales, psychologiques, sociales ou autres).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Actif Covigenix VAX-001
Gamme de doses, 2 niveaux de dose.
24 sujets recevant une injection i.m. vaccin
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Actif Covigenix VAX-001
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Comparateur placebo: Placebo
Injection de placebo.
12 sujets recevant un placebo
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Vaccin placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité d'un schéma posologique à 2 doses de VAX-001 lorsque les doses sont administrées à 14 jours d'intervalle
Délai: Jour 0 - 42
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Fréquence et grade (léger, modéré, grave, potentiellement mortel ; groupes 1 à 4, respectivement) des événements indésirables systémiques et au site d'injection sollicités et des événements indésirables systémiques non sollicités
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Jour 0 - 42
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Changement moyen par rapport à la ligne de base des mesures de laboratoire de sécurité
Délai: Jour 0 - 42
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Changements indésirables des paramètres hématologiques / chimiques cliniques (légers, modérés, graves ou menaçant le pronostic vital ; Gr. 1-4, respectivement)
|
Jour 0 - 42
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Fréquence des événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement tout au long de l'étude et jusqu'à 12 mois après la deuxième dose d'immunisation (jour 379).
Délai: Jour 0 - 379
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Fréquence des EI graves
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Jour 0 - 379
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de séroconversion défini comme une augmentation de 4 fois ou plus des titres d'IgG après une ou deux doses, mesuré par IgG ELISA
Délai: Jusqu'au jour 379
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Pourcentage de séroconversion après la deuxième dose, mesuré par ELISA
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Jusqu'au jour 379
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Moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants contre le pseudo-virion après une et deux doses
Délai: Jusqu'au jour 379
|
Moyenne géométrique des titres d'anticorps mesurés par test de neutralisation pseudo-virale.
|
Jusqu'au jour 379
|
|
Pourcentage de séroconversion défini comme une augmentation de 4 fois ou plus des titres d'IgG après une ou deux doses, mesurée par un test de neutralisation pseudo-virale.
Délai: jusqu'au jour 379
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Séroconversion mesurée par neutralisation pseudo-virale
|
jusqu'au jour 379
|
|
Persistance des titres d'anticorps IgG mesurés par ELISA et des titres d'anticorps neutralisants mesurés par test de neutralisation du pseudo-virion, six mois après la deuxième dose de vaccin
Délai: Jusqu'au jour 379
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Maintien des titres d'anticorps jusqu'à 12 mois après la deuxième dose
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Jusqu'au jour 379
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ENTVAX01-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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