Um ensaio clínico de uma vacina profilática de DNA plasmidial para COVID-19 [Covigenix VAX-001] em adultos
Estudo de fase I/II para avaliar segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina profilática de DNA plasmidial contra SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] em adultos saudáveis com 18 anos ou mais
Este estudo é um estudo clínico de Fase I/II em adultos saudáveis projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de receber 2 injeções IM de Covigenix VAX-001/-1b, com 28 dias de intervalo. Covigenix VAX-001/-1b é uma vacina de DNA plasmidial que expressa os principais determinantes antigênicos do SARS-CoV-2 e usa a plataforma Fusogenix PLV da Entos Pharmaceuticals.
A fase I deste estudo foi concluída no Canadá. A parte da fase II do estudo será concluída em Burkina Faso, Senegal e África do Sul.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte da Fase I do estudo:
Design de estudo:
O ENVAX01-101 é um ensaio clínico de fase I/II, controlado por placebo, randomizado, cego para observadores, com variação de dose em homens e mulheres não grávidas, com 18 anos ou mais, com boa saúde e que atendem a todos os critérios de elegibilidade. Este ensaio clínico foi desenvolvido para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do Covigenix VAX-001 fabricado pela Entos Pharmaceuticals. Covigenix VAX-001 é uma nova vacina baseada em DNA plasmidial que codifica a proteína Spike completa do SARS-CoV-2 (VAX-001 encapsulada em um veículo proprietário Fusogenix Proteo-Lipid (PLV)).
A inscrição para a fase I do estudo ocorrerá em um local canadense. Trinta e seis participantes serão inscritos de maneira escalonada em uma coorte de 3 grupos (0,100 mg e 0,250 mg vs. placebo) no estágio I. Os participantes receberão uma injeção intramuscular (IM) (0,5 mililitros [mL]) nos dias 0 e 14 no músculo deltóide de braços alternados e serão acompanhados por 12 meses após a vacinação de reforço (Dia 379). As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 e 379.
O objetivo principal é avaliar a segurança de um esquema de vacinação de 2 doses da vacina Covigenix VAX-001, administradas com 14 dias de intervalo. Os objetivos secundários são avaliar a resposta imune humoral medida por Imunoglobulina G (IgG) ELISA à proteína SARS-CoV-2 S e pelo ensaio de neutralização pseudoviral ao pseudovirion após um esquema de vacinação de 2 doses de Covigenix VAX- 001.
Os dados de segurança clínica serão coletados no Dia 0 do estudo e em intervalos definidos (Dose 1: Dias 7, 14; Dose 2: Dias: 21, 42).
Testes laboratoriais de segurança clínica
• Hematologia e Bioquímica:
Teste de imunogenicidade:
- ELISA e testes de neutralização pseudoviral
- % de respondedores ou indivíduos que soroconvertem (com 95% CI): desenvolvem resposta imune definida como um aumento de 4 vezes ou mais.
- Concentração média geométrica/títulos médios geométricos (com 95% CI) e razões pré/pós-vacinação (razões médias geométricas) fornecem valores absolutos e aumento nos títulos de anticorpos em pontos de tempo definidos após cada vacinação.
- As curvas de distribuição cumulativa reversa (RCD) exibem a porcentagem de participantes versus os níveis de anticorpos.
Os seguintes testes de imunogenicidade serão realizados como objetivos exploratórios:
- Respostas de anticorpos de neutralização de SARS-CoV-2 nos dias 0, 7, 14, 21, 28, 42, 196 e 379.
- Respostas celulares de interferon de células B&T (IFN)-γ específicas do antígeno medidas por ELISPOT até o dia 379.
- Respostas de células T específicas do antígeno medidas por citometria de fluxo até o dia 379
- Respostas de células T específicas ao antígeno, incluindo cluster de diferenciação (CD)4+ e linfócitos T citotóxicos CD8+ (CTLs), através de ICS até o dia 379
- Imunofenotipagem de sangue total (repertório de células B e T (BCR e TCR) conforme medido por sequenciamento de alto rendimento de genes de receptores de antígenos de linfócitos, SCS e RNAseq para identificar todos os genes regulados pela vacina) até o dia 379
Tamanho da amostra: 36 participantes, 24 sujeitos de teste e 12 controles de placebo;
Plano de estudo:
Tabela 1. Grupos de estudo e tratamentos Arm Intervention
- Experimental: Dose baixa (0,100mg), 18-<55 anos, 2 doses Biológicas: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Experimental: Dose alta (0,250mg), 18-<55 anos, 2 doses Biológicas: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Comparador de placebo: Placebo, 18-<55 anos Outros: Placebo, injeção IM de 0,5 mL
Plano de inscrição:
Plano de inscrição: Os participantes do estudo serão inscritos de maneira escalonada em cada nível de dosagem (baixo e alto), conforme descrito abaixo:
Primeiro, três participantes da coorte serão randomizados (2:1; Grupos 1 e 3) para a dose baixa de Covigenix VAX-001 ou placebo, com intervalo mínimo de uma hora. Uma vez que três participantes tenham recebido tratamento, haverá um período de espera de 72 horas e, se nenhuma regra de espera for atendida, os demais participantes do Grupo 1 e 3 serão vacinados. Da mesma forma, uma vez que os dados de segurança de 7 dias estejam disponíveis em um mínimo de 75% (n = 14) dos participantes nos Grupos 1/3, 1), os participantes da coorte serão randomizados (2:1; grupos 2 e 3) para o alta dose de Covigenix VAX-001 ou placebo.
Após a revisão dos dados do dia 42 (dia 28 após a segunda dose) nos participantes dos grupos 1/3 (dose baixa), será decidido se este grupo será inscrito no Ph II do estudo.
Infecção durante o estudo: Durante o período de observação do estudo, se febre e sintomas respiratórios com tosse se desenvolverem em um participante, ele/ela deve seguir imediatamente os procedimentos locais para atendimento de suspeita de COVID-19 e entrar em contato com a equipe do estudo. O swab/escarro nasofaríngeo e da garganta do participante será coletado e testado para SARS-CoV-2 em um centro de testes provincial designado. Se uma infecção por COVID-19 for encontrada durante o estudo, uma investigação de caso será realizada. O monitoramento cuidadoso da doença potencializada relacionada à vacina será realizado em conjunto com o médico principal do participante.
Além do teste de PCR em tempo real para SARS-CoV-2, o swab/escarro nasofaríngeo coletado será testado para outros patógenos respiratórios.
Os participantes com teste positivo para SARS CoV 2 entre IP Dose 1 e Dose 2 não receberão a Dose 2, mas serão acompanhados por segurança.
Duração do estudo: 13 meses
Projeto de estudo para a parte da fase II do estudo:
Para a parte da Fase II, a inscrição ocorrerá em sites globalmente. Aproximadamente 500 participantes serão inscritos em 1 de 5 grupos (aproximadamente 100 por grupo), pois os dados de segurança emergem da parte da Fase I. Os participantes receberão uma injeção IM (0,5 mL) nos Dias 0 e 14 no músculo deltóide de braços alternados e serão acompanhados por 12 meses após a Dose 2. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos Dias 14, 28, 42, 196 e 379.
A duração total para um participante individual na parte da Fase II será de aproximadamente 13 meses.
Os braços de estudo são:
- Experimental: Dose baixa (0,100 mg), 18 anos ou mais, 2 doses ativas Biológico: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Experimental: Dose baixa (0,100 mg), 18 anos ou mais, 1 dose ativa, 1 dose placebo Biológico: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Experimental: Dose alta (0,250 mg), 18 anos ou mais, 2 doses ativas Biológico: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Experimental: Dose alta (0,250 mg), 18 anos ou mais, 1 dose ativa, 1 dose placebo Biológico: Covigenix VAX-001, injeção IM de 0,5 mL
- Comparador de placebo: Placebo, 18 anos ou mais Outro: Placebo, injeção IM de 0,5 mL
Testes laboratoriais de segurança clínica
• Hematologia e Bioquímica:
Teste de imunogenicidade:
- ELISA e testes de neutralização pseudoviral
- % de respondedores ou indivíduos que soroconvertem (com 95% CI): desenvolvem resposta imune definida como um aumento de 4 vezes ou mais.
- Concentração média geométrica/títulos médios geométricos (com 95% CI) e razões pré/pós-vacinação (razões médias geométricas) fornecem valores absolutos e aumento nos títulos de anticorpos em pontos de tempo definidos após cada vacinação.
Os seguintes testes de imunogenicidade serão realizados como objetivos exploratórios:
- Respostas de anticorpos de neutralização de SARS-CoV-2 nos dias 0,14 e 28.
- Respostas de células T específicas ao antígeno, incluindo cluster de diferenciação (CD)4+ e linfócitos T citotóxicos CD8+ (CTLs), através de ICS até o dia 379
Fase II
A parte da Fase II será iniciada seguindo a recomendação do DSMC com base em revisões de 42 dias de cada grupo (grupo completo ou parcial) na parte do Canadá da Fase I e as recomendações de inscrição e DSMC dos grupos de liderança da Fase II na África do Sul, Burkina Faso , e Senegal. O recrutamento será escalonado por grupo conforme resumido na Tabela 5 do protocolo. A parte da Fase II consistirá em um estudo clínico randomizado, cego para o observador, multicêntrico, com variação de dose em homens e mulheres não grávidas, com 18 anos ou mais que atendam a todos os critérios de elegibilidade. Aproximadamente 500 participantes serão inscritos em 1 de 4 coortes: dose baixa 0,100 mg como esquema de 1 ou 2 doses e dose alta 0,250 mg como esquemas de 1 ou 2 doses.
Os participantes receberão uma injeção IM (0,5 mL) nos dias 0 e 28 no músculo deltóide de braços alternados e serão acompanhados por 12 meses após a Dose 2 (Tabela 5).
As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 28, 42, 56, 118, 210 e 393. A inscrição na fase II do estudo será realizada globalmente em Burkina Faso, Senegal e África do Sul.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouagadougou, Burkina Faso
- National Center for Research and Training on Malaria
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
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Dakar, Senegal
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
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Bloemfontein, África do Sul, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Critérios de inclusão para a Fase I:
Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios para ser inscrito na parte da Fase 1 do estudo:
- O participante é um adulto saudável de 18 <55 anos e com IMC ≤30 kg/m2 no momento da inscrição.
- Se a participante for uma WOCBP, ela deve ter praticado contracepção adequada por 30 dias antes da Dose IP 1, ter um teste de gravidez negativo no dia da Dose IP 1 e concordar em continuar a contracepção adequada até 90 dias após a Dose IP 2.
- Se o participante for do sexo masculino, ele deve concordar em continuar com a contracepção adequada até 90 dias após a IP Dose 2.
- O participante é capaz de fornecer consentimento para participar do estudo e assinou um TCLE.
- O participante é capaz e deseja concluir todos os procedimentos do estudo agendados durante todo o período do estudo (aproximadamente 13 meses).
- O participante está geralmente com boa saúde, conforme determinado por uma revisão do histórico médico e um exame físico dentro de 14 dias antes da Dose IP 1.
Critérios de inclusão para a Fase II
Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios para ser inscrito na parte da Fase II do estudo:
- O participante tem 18 anos ou mais.
- Se a participante for uma WOCBP, ela deve ter um teste de gravidez negativo no dia da Dose IP 1 e ter concordado com a contracepção adequada até 90 dias após a administração da Dose IP 2.
- Se o participante for do sexo masculino, ele deve concordar em continuar a contracepção adequada até 90 dias após IP Dose 2
- O participante pode fornecer consentimento para participar e ter assinado um ICF.
- O participante é capaz e deseja concluir todos os procedimentos programados do estudo durante todo o período de acompanhamento do estudo (aproximadamente 13 meses).
Critério de exclusão
Critérios de exclusão para a Fase I
Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da Fase I do estudo:
- O participante tem histórico de anafilaxia a qualquer alérgeno.
- O participante tem história de transtorno convulsivo, encefalopatia ou psicose.
- A participante do sexo feminino está grávida (teste de gravidez positivo na urina), amamentando ou planeja engravidar durante os 3 meses de inscrição.
- O participante tem um resultado de teste positivo para HIV ou hepatite B e C.
- O participante tem resultados de teste positivos de anticorpos IgG contra SARS CoV 2 do RCT.
- O participante tem um resultado positivo de teste de PCR quantitativo em tempo real de esfregaço/escarro nasofaríngeo para SARS-CoV-2.
O participante tem um exame laboratorial (hematológico e bioquímico) que está fora do intervalo normal ou superior a uma anormalidade de Grau 1 e clinicamente significativo, conforme avaliado pelo investigador, incluindo resultados de testes para: CBC, PT, PTT, ALT, AST, ALP, T Bil, Cr, lipase e glicemia;
- Anormalidades laboratoriais leves transitórias podem ser rastreadas novamente uma vez, e o participante será excluído se o teste de laboratório repetido for anormal de acordo com os valores normais do laboratório local e a avaliação do investigador.
- O participante apresenta qualquer doença febril aguda (temperatura oral ≥38,0°C) ou doença infecciosa ativa.
- O participante tem um histórico médico de SARS-CoV-1.
O participante tem condições subjacentes concomitantes instáveis.
- Nota: Condição estável definida como: O participante é adequadamente tratado no gerenciamento consistente da doença, por exemplo, participantes com hipertensão bem controlada, diabetes de início adulto, hipertrofia benigna da próstata (BPH) ou doença hipotireoidiana serão elegíveis para inscrição. O regime de tratamento deve ser estável por pelo menos 3 meses antes de entrar no estudo. Uma vez iniciado o tratamento IP, deve estar disposto a manter todos os aspectos do regime de tratamento e renunciar a quaisquer mudanças eletivas na medicação ou no manejo. Mudanças de emergência na medicação ou no manejo seriam capturadas como um evento adverso.
- O participante tem histórico de Síndrome de Guillain-Barré ou distúrbios neurológicos degenerativos; um histórico de doença inflamatória autoimune ou possíveis condições médicas imunomediadas (PIMMCs), ou qualquer condição que possa colocar o participante em risco aumentado de eventos de segurança
- O participante é portador de doenças cardiovasculares graves, como arritmia, bloqueio de condução, histórico de infarto do miocárdio, hipertensão grave não controlada com medicamentos.
- O participante tem uma doença crônica grave, como asma, diabetes ou doença da tireóide.
- O participante tem imunodeficiência, asplenia ou asplenia funcional.
- O participante tem um distúrbio plaquetário ou outro distúrbio hemorrágico que pode causar contraindicação para injeção IM.
- O participante tem doença pulmonar obstrutiva crônica, fumante atual ou vaper.
- O participante tem histórico ou diagnóstico de coagulopatias.
- O participante recebeu medicação imunossupressora, terapia citotóxica ou corticosteroides (excluindo spray de corticosteroides para rinite alérgica, terapia com corticosteroides de superfície para dermatite aguda não complicada) nos últimos 6 meses.
- O participante recebeu os hemoderivados nos últimos 4 meses.
- O participante recebeu outras drogas experimentais dentro de 1 mês antes do Dia 0, ou uso planejado durante o período do estudo.
- O participante teve administração prévia de qualquer vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes do Dia 0.
- O participante recebeu administração anterior de uma subunidade ou vacina inativada não SARS CoV 2 dentro de 2 semanas antes do dia 0.
- O participante teve administração prévia de qualquer outra vacina considerada (ou sendo considerada) protetora contra SARS-CoV-2 a qualquer momento antes do dia 0.
- O participante teve participação prévia em outros estudos envolvendo intervenção de estudo contendo nanopartículas lipídicas.
- O participante tem qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão do participante, na avaliação dos objetivos do estudo ou no processo de consentimento informado (ou seja, condições médicas, psicológicas, sociais ou outras).
- O participante corre alto risco de adquirir infecção por SARS-CoV-2 devido ao ambiente, contatos ou circunstâncias. Exclua explicitamente profissionais de saúde e trabalhadores essenciais/população de risco.
Critérios de exclusão para a Fase II
Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da parte da Fase II do estudo:
- O participante tem histórico de anafilaxia a qualquer alérgeno.
- A participante do sexo feminino está grávida (teste de gravidez positivo na urina), amamentando ou planeja engravidar nos próximos 3 meses.
- O participante tem qualquer doença febril aguda (temperatura oral ≥38,0°C [100,4ºF]) ou doença infecciosa ativa no dia da administração IP (os participantes podem ser reagendados).
- O participante tem um histórico médico de SARS-CoV-1.
- O participante tem histórico de imunodeficiência, asplenia ou asplenia funcional.
- O participante recebeu medicação imunossupressora, terapia citotóxica, corticosteroides inalatórios (excluindo spray de corticosteroides para rinite alérgica, terapia com corticosteroides de superfície para dermatite aguda não complicada) nos últimos 6 meses.
- O participante recebeu outras drogas experimentais dentro de 1 mês antes da administração da primeira dose ou uso planejado durante o período do estudo.
- O participante recebeu qualquer vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da administração da primeira dose ou qualquer vacina inativada dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose.
- O participante recebeu administração anterior de qualquer outra vacina considerada (ou sendo considerada) para proteger contra SARS-CoV-2 a qualquer momento antes do início do estudo.
- O participante tem histórico de quaisquer condições médicas que os coloquem em maior risco de doença grave devido ao SARS-CoV-2, incluindo, entre outros, asma, doença renal crônica tratada com diálise, doença pulmonar crônica, diabetes, distúrbios de hemoglobina, imunocomprometidos , doença hepática, problemas cardíacos graves ou obesidade grave.
- O participante tem qualquer condição que, na opinião dos investigadores, possa interferir na adesão dos participantes, na avaliação dos objetivos do estudo ou no processo de consentimento informado (ou seja, condições médicas, psicológicas, sociais ou outras).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Covigenix ativo VAX-001
Variação de dose, 2 níveis de dose.
24 indivíduos recebendo i.m. vacina
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Covigenix ativo VAX-001
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção de placebo.
12 indivíduos recebendo placebo
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Vacina placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de um regime de 2 doses de VAX-001 quando as doses são administradas com 14 dias de intervalo
Prazo: Dia 0 - 42
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Frequência e Grau (leve, moderado, grave, potencialmente fatal; Gr. 1-4, respectivamente) de local de injeção solicitado e eventos adversos sistêmicos e eventos adversos sistêmicos não solicitados
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Dia 0 - 42
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Mudança média da linha de base nas medidas laboratoriais de segurança
Prazo: Dia 0 - 42
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Alterações adversas nos parâmetros de hematologia/química clínica (leve, moderada, grave ou com risco de vida; Gr. 1-4, respectivamente)
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Dia 0 - 42
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Frequência de Eventos Adversos Graves (SAE) emergentes do tratamento ao longo do estudo e até 12 meses após a imunização da segunda dose (Dia 379).
Prazo: Dia 0 - 379
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Frequência de EAs graves
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Dia 0 - 379
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de soroconversão definida como um aumento de 4 vezes ou mais nos títulos de IgG após uma ou duas doses, conforme medido por IgG ELISA
Prazo: Até o dia 379
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Porcentagem de soroconversão após a segunda dose medida por ELISA
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Até o dia 379
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Média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes contra pseudo-virion após uma e duas doses
Prazo: Até o dia 379
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Média geométrica dos títulos de anticorpos medidos pelo ensaio de neutralização pseudoviral.
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Até o dia 379
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Porcentagem de soroconversão definida como um aumento de 4 vezes ou mais nos títulos de IgG após uma ou duas doses, conforme medido pelo ensaio de neutralização pseudoviral.
Prazo: até o dia 379
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Soroconversão medida por neutralização pseudoviral
|
até o dia 379
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Persistência de títulos de anticorpos IgG medidos por ELISA e títulos de anticorpos neutralizantes medidos por ensaio de neutralização de pseudo-virions, seis meses após a segunda dose da vacina
Prazo: Até o dia 379
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Manutenção dos títulos de anticorpos até 12 meses após a segunda dose
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Até o dia 379
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ENTVAX01-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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