Klinická studie profylaktické plazmidové DNA vakcíny proti COVID-19 [Covigenix VAX-001] u dospělých
Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity profylaktické vakcíny plazmidové DNA proti SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-001/VAX-001-1b] u zdravých dospělých ve věku 18 let a starších
Tato studie je klinickou studií fáze I/II u zdravých dospělých, která má zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu podání 2 im injekcí přípravku Covigenix VAX-001/-1b s odstupem 28 dnů. Covigenix VAX-001/-1b je plazmidová DNA vakcína, která exprimuje klíčové antigenní determinanty ze SARS-CoV-2 a využívá platformu Fusogenix PLV od Entos Pharmaceuticals.
Fáze I této studie byla dokončena v Kanadě. Druhá fáze studie bude dokončena v Burkině Faso, Senegalu a Jižní Africe.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
První část studie:
Studovat design:
ENTVAX01-101 je fáze I/II, placebem kontrolovaná, randomizovaná, zaslepená, klinická studie s rozsahem dávek u mužů a netěhotných žen ve věku 18 let a starších, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a splňují všechna kritéria způsobilosti. Tato klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu přípravku Covigenix VAX-001 vyráběného společností Entos Pharmaceuticals. Covigenix VAX-001 je nová vakcína na bázi plazmidové DNA, která kóduje Spike protein plné délky ze SARS-CoV-2 (VAX-001 zapouzdřený v proprietárním Fusogenix Proteo-Lipid Vehicle (PLV)).
Zápis do fáze I části studie proběhne na jednom kanadském pracovišti. Třicet šest účastníků bude střídavým způsobem zařazeno do jedné kohorty a 3 skupin (0,100 mg & 0,250 mg vs. placebo) ve fázi I. Účastníci dostanou intramuskulární (IM) injekci (0,5 mililitru [ml]) ve dnech 0 a 14 v deltovém svalu střídavých paží a bude následovat 12 měsíců po posilovací vakcinaci (den 379). Následné návštěvy se uskuteční ve dnech 7, 14, 17, 21, 28, 42, 196 a 379.
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost 2dávkového očkovacího schématu vakcíny Covigenix VAX-001, podaného s odstupem 14 dnů. Sekundárními cíli je vyhodnotit humorální imunitní odpověď měřenou imunoglobulinem G (IgG) ELISA na protein SARS-CoV-2 S a pseudovirovým neutralizačním testem na pseudovirion po dvoudávkovém očkovacím schématu Covigenix VAX- 001.
Údaje o klinické bezpečnosti budou shromažďovány v den 0 studie a v definovaných intervalech (dávka 1: dny 7, 14; dávka 2: dny: 21, 42).
Laboratorní testování klinické bezpečnosti
• Hematologie a biochemie:
Testování imunogenicity:
- ELISA a pseudovirové neutralizační testy
- % respondentů nebo jedinců, kteří sérokonvertují (s 95% CI): rozvine imunitní odpověď definovanou jako čtyřnásobné nebo větší zvýšení.
- Geometrický průměr koncentrace/geometrické průměrné titry (s 95% CI) a poměry před/po vakcinaci (poměry geometrických průměrů) poskytují absolutní hodnoty a zvýšení titrů protilátek v definovaných časových bodech po každé vakcinaci.
- Křivky reverzní kumulativní distribuce (RCD) zobrazují procento účastníků versus hladiny protilátek.
Jako průzkumné cíle budou provedeny následující testy imunogenicity:
- Odpovědi neutralizační protilátky SARS-CoV-2 ve dnech 0, 7, 14, 21, 28, 42, 196 a 379.
- Reakce buněk interferonu B&T buněk specifických pro antigen (IFN)-y měřené pomocí ELISPOT až do dne 379.
- Antigen-specifické reakce T buněk měřené průtokovou cytometrií až do 379. dne
- Antigen-specifické reakce T lymfocytů včetně shluků diferenciace (CD)4+ a CD8+ cytotoxických T lymfocytů (CTL), přes ICS až do 379. dne
- Imunofenotypizace plné krve (repertoár B a T buněk (BCR a TCR) měřený vysoce výkonným sekvenováním genů lymfocytárního antigenního receptoru, SCS a RNAseq k identifikaci všech genů regulovaných vakcínou) až do 379. dne
Velikost vzorku: 36 účastníků, 24 testovaných subjektů a 12 placebo kontrol;
Studijní plán:
Stůl 1. Studijní skupiny a léčby Intervence paží
- Experimentální: Nízká dávka (0,100 mg), 18-<55 let, 2 dávky Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Experimentální: Vysoká dávka (0,250 mg), 18-<55 let, 2 dávky Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Komparátor placeba: Placebo, 18-<55 let Jiné: Placebo, 0,5 ml im injekce
Registrační plán:
Plán zápisu: Účastníci studie budou zařazováni postupně pro každou úroveň dávkování (nízká a vysoká), jak je popsáno níže:
Nejprve budou tři účastníci kohorty randomizováni (2:1; skupiny 1 a 3) na nízkou dávku přípravku Covigenix VAX-001 nebo placeba s odstupem minimálně jedné hodiny. Jakmile tři účastníci podstoupí léčbu, bude následovat 72hodinová čekací doba, a pokud nebude splněno žádné pravidlo o zadržení, budou zbývající účastníci ze skupiny 1 a 3 očkováni. Podobně, jakmile budou k dispozici 7denní bezpečnostní údaje o minimálně 75 % (n=14) účastníků ve skupinách 1/3, 1) účastníci kohorty budou randomizováni (2:1; skupiny 2 a 3) do skupiny vysokou dávkou Covigenix VAX-001 nebo placeba.
Po přezkoumání dat 42. dne (28. den po druhé dávce) o účastnících ve skupinách 1/3 (nízká dávka) bude rozhodnuto, zda bude tato skupina zařazena do Ph II studie.
Infekce během studie: Pokud se během pozorovacího období studie u účastníka objeví horečka a respirační příznaky s kašlem, měl by okamžitě dodržovat místní postupy pro péči o podezření na onemocnění COVID-19 a kontaktovat studijní tým. Výtěr/sputum z nosohltanu a krku účastníka bude odebrán a testován na SARS-CoV-2 v určeném provinčním testovacím centru. Pokud je během studie zjištěna infekce COVID-19, bude provedeno šetření případu. Ve spolupráci s primárním lékařem účastníka bude prováděno pečlivé sledování zvýšeného onemocnění souvisejícího s vakcínou.
Kromě testování PCR v reálném čase na SARS-CoV-2 bude odebraný výtěr/sputum z nosohltanu testován na další respirační patogeny.
Účastníci pozitivní na SARS CoV 2 mezi IP dávkou 1 a dávkou 2 nedostanou dávku 2, ale budou z důvodu bezpečnosti sledováni.
Délka studia: 13 měsíců
Návrh studie pro část studie fáze II:
V části Fáze II bude registrace probíhat na místech po celém světě. Přibližně 500 účastníků bude zařazeno do 1 z 5 skupin (přibližně 100 na skupinu), protože údaje o bezpečnosti vycházejí z části fáze I. Účastníci dostanou IM injekci (0,5 ml) ve dnech 0 a 14 do deltového svalu střídavých paží a budou sledováni 12 měsíců po dávce 2. Následné návštěvy proběhnou ve dnech 14, 28, 42, 196 a 379.
Celková doba trvání pro jednotlivého účastníka ve fázi II bude přibližně 13 měsíců.
Studijní ramena jsou:
- Experimentální: Nízká dávka (0,100 mg), 18 let a starší, 2 dávky aktivní Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Experimentální: Nízká dávka (0,100 mg), 18 let a starší, 1 dávka aktivní, 1 dávka placeba Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Experimentální: Vysoká dávka (0,250 mg), 18 let a starší, 2 dávky aktivní Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Experimentální: Vysoká dávka (0,250 mg), 18 let a starší, 1 dávka aktivní, 1 dávka placeba Biologické: Covigenix VAX-001, 0,5 ml im injekce
- Komparátor placeba: Placebo, 18 let a starší Jiné: Placebo, 0,5 ml im injekce
Laboratorní testování klinické bezpečnosti
• Hematologie a biochemie:
Testování imunogenicity:
- ELISA a pseudovirové neutralizační testy
- % respondentů nebo jedinců, kteří sérokonvertují (s 95% CI): rozvine imunitní odpověď definovanou jako čtyřnásobné nebo větší zvýšení.
- Geometrický průměr koncentrace/geometrické průměrné titry (s 95% CI) a poměry před/po vakcinaci (poměry geometrických průměrů) poskytují absolutní hodnoty a zvýšení titrů protilátek v definovaných časových bodech po každé vakcinaci.
Jako průzkumné cíle budou provedeny následující testy imunogenicity:
- Reakce neutralizační protilátky SARS-CoV-2 ve dnech 0, 14 a 28.
- Antigen-specifické reakce T lymfocytů včetně shluků diferenciace (CD)4+ a CD8+ cytotoxických T lymfocytů (CTL), přes ICS až do 379. dne
Fáze II
Fáze II bude zahájena na základě doporučení DSMC na základě 42denních kontrol každé skupiny (úplné nebo částečné skupiny) v části Fáze I v Kanadě a doporučení pro registraci a DSMC od zaváděcích skupin fáze II v Jižní Africe, Burkina Faso a Senegal. Nábor bude rozdělen podle skupin, jak je shrnuto v tabulce 5 protokolu. Část fáze II se bude skládat z randomizované, pro pozorovatele zaslepené, multicentrické klinické studie s rozsahem dávek u mužů a netěhotných žen ve věku 18 let a starších, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti. Přibližně 500 účastníků bude zařazeno do 1 ze 4 kohort: nízká dávka 0,100 mg jako schéma 1 nebo 2 dávek a vysoká dávka 0,250 mg jako schéma 1 nebo 2 dávek.
Účastníci dostanou IM injekci (0,5 ml) ve dnech 0 a 28 do deltového svalu střídavých paží a budou sledováni 12 měsíců po dávce 2 (tabulka 5).
Následné návštěvy se uskuteční ve dnech 28, 42, 56, 118, 210 a 393. Zápis do fáze II části studie bude proveden globálně v Burkině Faso, Senegalu a Jižní Africe.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- National Center for Research and Training on Malaria
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- FARMOVS (PTY) Ltd.
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Canadian Centre for Vaccinology, Dalhousie University
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Institute for Health Research, Epidemiological Surveillance and Training (IRESSEF)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Kritéria pro zařazení do fáze I:
Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do fáze 1 části studie:
- Účastníkem je zdravý dospělý ve věku 18 <55 let a v době zápisu má BMI ≤ 30 kg/m2.
- Pokud je účastnicí WOCBP, musí mít odpovídající antikoncepci po dobu 30 dnů před IP dávkou 1, mít negativní těhotenský test v den IP dávky 1 a souhlasit s pokračováním adekvátní antikoncepce do 90 dnů po IP dávce 2.
- Pokud je účastníkem muž, musí souhlasit s pokračováním adekvátní antikoncepce do 90 dnů po IP dávce 2.
- Účastník je schopen poskytnout souhlas s účastí ve studii a podepsal ICF.
- Účastník je schopen a ochoten absolvovat všechny naplánované studijní postupy po celou dobu studia (cca 13 měsíců).
- Účastník je obecně v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy a fyzického vyšetření během 14 dnů před IP dávkou 1.
Kritéria pro zařazení do fáze II
Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do fáze II části studie:
- Účastník je starší 18 let.
- Pokud je účastnicí WOCBP, musí mít negativní těhotenský test v den IP dávky 1 a souhlasit s adekvátní antikoncepcí do 90 dnů po podání IP dávky 2.
- Pokud je účastníkem muž, musí souhlasit s pokračováním adekvátní antikoncepce do 90 dnů po IP dávce 2
- Účastník může poskytnout souhlas s účastí a podpisem ICF.
- Účastník je schopen a ochoten absolvovat všechny naplánované studijní postupy po celou dobu sledování studia (cca 13 měsíců).
Kritéria vyloučení
Kritéria vyloučení pro fázi I
Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni z fáze I studie:
- Účastník má anamnézu anafylaxe na jakýkoli alergen.
- Účastník má v anamnéze záchvatové onemocnění, encefalopatii nebo psychózu.
- Účastnice je těhotná (pozitivní těhotenský test z moči), kojí nebo plánuje otěhotnět během 3 měsíců od zápisu.
- Účastník má pozitivní výsledek testu na HIV nebo hepatitidu B a C.
- Účastník má pozitivní výsledky testu IgG protilátek proti SARS CoV 2 z RCT.
- Účastník má pozitivní výsledek kvantitativního PCR screeningu nasofaryngeálního výtěru/sputa v reálném čase na SARS-CoV-2.
Účastník má laboratorní (hematologické a biochemické) vyšetření, které je mimo normální rozsah nebo je vyšší než abnormalita 1. stupně a je klinicky významné podle hodnocení zkoušejícího včetně výsledků testů na: CBC, PT, PTT, ALT, AST, ALP, TBil, Cr, lipáza a krevní glukóza;
- Přechodné mírné laboratorní abnormality mohou být jednou znovu vyšetřeny a účastník bude vyloučen, pokud je laboratorní opakovaný test abnormální podle místních laboratorních normálních hodnot a hodnocení zkoušejícího.
- Účastník má jakékoli akutní horečnaté onemocnění (orální teplota ≥38,0°C) nebo aktivní infekční onemocnění.
- Účastník má v anamnéze SARS-CoV-1.
Účastník má nestabilní doprovodné základní stavy.
- Poznámka: Stabilní stav definovaný jako: Účastník je náležitě řízen na základě konzistentního managementu onemocnění, například účastníci s dobře kontrolovanou hypertenzí, diabetem v dospělosti, benigní hypertrofií prostaty (BPH) nebo hypotyreózou budou způsobilí k zápisu. Léčebný režim by měl být stabilní alespoň 3 měsíce před vstupem do studie. Jakmile IP léčba začne, musí být ochoten zachovat všechny aspekty léčebného režimu a vzdát se jakýchkoli elektivních změn v medikaci nebo managementu. Nouzové změny v medikaci nebo managementu by byly zachyceny jako nežádoucí příhoda.
- Účastník má v anamnéze Guillain-Barreův syndrom nebo degenerativní neurologické poruchy; anamnéza autoimunitního, zánětlivého onemocnění nebo potenciálních imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů (PIMMC) nebo jakéhokoli stavu, který může účastníka vystavit zvýšenému riziku bezpečnostních událostí
- Účastník má závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je arytmie, blokáda vedení, infarkt myokardu v anamnéze, závažná hypertenze nekontrolovaná léky.
- Účastník má závažné chronické onemocnění, jako je astma, cukrovka nebo onemocnění štítné žlázy.
- Účastník má imunodeficienci, asplenii nebo funkční asplenii.
- Účastník má poruchu krevních destiček nebo jinou poruchu krvácení, která může způsobit kontraindikaci pro IM injekci.
- Účastník má chronickou obstrukční plicní nemoc, současný kuřák nebo vaper.
- Účastník má v anamnéze nebo diagnózu koagulopatie.
- Účastník užíval v posledních 6 měsících imunosupresivní léky, cytotoxickou terapii nebo kortikosteroidy (kromě kortikosteroidního spreje pro alergickou rýmu, povrchové kortikosteroidní terapie pro akutní nekomplikovanou dermatitidu).
- Účastník obdržel krevní produkty v posledních 4 měsících.
- Účastník dostal další zkoumaná léčiva během 1 měsíce před dnem 0 nebo plánovaným užíváním během období studie.
- Účastník měl předchozí aplikaci jakékoli živé oslabené vakcíny během 1 měsíce před dnem 0.
- Účastník měl předchozí aplikaci podjednotky nebo inaktivované vakcíny proti SARS CoV 2 během 2 týdnů před dnem 0.
- Účastník měl před 0. dnem předchozí aplikaci jakékoli jiné vakcíny považované (nebo zvažované) za ochrannou proti SARS-CoV-2.
- Účastník se již dříve účastnil jiných studií zahrnujících studijní intervenci obsahující lipidové nanočástice.
- Účastník má jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího může narušovat jeho dodržování, hodnocení cílů studie nebo proces informovaného souhlasu (tj. zdravotní, psychologické, sociální nebo jiné podmínky).
- Účastník je vystaven vysokému riziku nákazy SARS-CoV-2 kvůli svému okolí, kontaktům nebo okolnostem. Explicitně vyloučit zdravotní péči a základní pracovníky/rizikovou populaci.
Kritéria vyloučení pro fázi II
Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni z fáze II části studie:
- Účastník má anamnézu anafylaxe na jakýkoli alergen.
- Účastnice je těhotná (pozitivní těhotenský test z moči), kojí nebo plánuje otěhotnět během následujících 3 měsíců.
- Účastník má jakékoli akutní horečnaté onemocnění (orální teplota ≥38,0 °C [100,4ºF]) nebo aktivní infekční onemocnění v den podání IP (účastníci mohou být přeplánováni).
- Účastník má v anamnéze SARS-CoV-1.
- Účastník má v anamnéze imunodeficienci, asplenii nebo funkční asplenii.
- Účastník v posledních 6 měsících dostával imunosupresivní medikaci, cytotoxickou terapii, inhalační kortikosteroidy (kromě kortikosteroidního spreje pro alergickou rýmu, povrchové kortikosteroidní terapie pro akutní nekomplikovanou dermatitidu).
- Účastník dostal další zkoumaná léčiva během 1 měsíce před podáním první dávky nebo před plánovaným použitím během období studie.
- Účastník dostal jakoukoli živou atenuovanou vakcínu do 1 měsíce před podáním první dávky nebo jakoukoli inaktivovanou vakcínu do 2 týdnů před podáním první dávky.
- Účastník dostal před zahájením studie předchozí aplikaci jakékoli jiné vakcíny, o které se uvažuje (nebo se o ní uvažuje) na ochranu proti SARS-CoV-2.
- Účastník má v anamnéze jakékoli zdravotní stavy, které jej vystavují vyššímu riziku závažných onemocnění v důsledku SARS-CoV-2, včetně, ale bez omezení na astma, chronického onemocnění ledvin léčeného dialýzou, chronického onemocnění plic, cukrovky, poruch hemoglobinu, oslabené imunity onemocnění jater, závažné srdeční stavy nebo závažná obezita.
- Účastník má jakoukoli podmínku, která podle názoru vyšetřovatelů může narušovat soulad účastníků, hodnocení cílů studie nebo proces informovaného souhlasu (tj. zdravotní, psychologické, sociální nebo jiné podmínky).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní Covigenix VAX-001
Rozsah dávek, 2 úrovně dávek.
24 subjektů dostávajících aktivní i.m. vakcína
|
Aktivní Covigenix VAX-001
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Injekce placeba.
12 subjektů užívajících placebo
|
Placebo vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost 2dávkového režimu VAX-001, když jsou dávky podávány s odstupem 14 dnů
Časové okno: Den 0-42
|
Frekvence a stupeň (mírný, střední, závažný, potenciálně život ohrožující; sk. 1-4, v tomto pořadí) vyžádaných míst vpichu a systémových nežádoucích příhod a nevyžádaných systémových nežádoucích příhod
|
Den 0-42
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v bezpečnostních laboratorních opatřeních
Časové okno: Den 0-42
|
Nežádoucí změny parametrů hematologie/klinické chemie (mírné, střední, těžké nebo život ohrožující; sk. 1-4, v tomto pořadí)
|
Den 0-42
|
|
Frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE) v průběhu studie a až 12 měsíců po imunizaci druhou dávkou (den 379).
Časové okno: Den 0 - 379
|
Frekvence závažných AE
|
Den 0 - 379
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento sérokonverze definované jako čtyřnásobné nebo větší zvýšení titrů IgG po jedné nebo dvou dávkách, měřeno pomocí IgG ELISA
Časové okno: Až do dne 379
|
Procento sérokonverze po druhé dávce měřeno testem ELISA
|
Až do dne 379
|
|
Geometrický průměr titrů neutralizačních protilátek proti pseudo-virionu po jedné a dvou dávkách
Časové okno: Až do dne 379
|
Geometrický průměr titrů protilátek měřených pseudovirovým neutralizačním testem.
|
Až do dne 379
|
|
Procento sérokonverze definované jako 4násobné nebo větší zvýšení titrů IgG po jedné nebo dvou dávkách, měřeno pseudovirovým neutralizačním testem.
Časové okno: do dne 379
|
Sérokonverze měřená pseudovirovou neutralizací
|
do dne 379
|
|
Přetrvávání titrů protilátek IgG měřených metodou ELISA a titry neutralizačních protilátek měřené zkouškou neutralizace pseudovirionů šest měsíců po druhé dávce vakcíny
Časové okno: Až do dne 379
|
Udržování titrů protilátek až 12 měsíců po druhé dávce
|
Až do dne 379
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joakem Tazanu Fossung, Clinical Pharma Solutions
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ENTVAX01-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .