COVID-19 の化学予防臨床試験：ヒドロキシクロロキン曝露後予防 (APCC-19)

研究の種類とデザイン

前向き、無作為化、非盲検、3アーム、並行、対照適応第II/III相臨床試験で、被験者は次のように1:1:1の比率でランダムに割り当てられます:

アーム 1 アーム 2 アーム 3 1 日目 HCQ 400 mg (1 日 2 回) HCQ 200 mg (1 日 2 回) 試験参加終了までの国の標準測定値 2 日目 HCQ 400 mg (1 日 1 回) HCQ 200 mg (1 回 1 回) 3 日目 HCQ 400 mg (1 日 1 回) HCQ 200 mg (1 日 1 回) 4 日目 HCQ 400 mg (1 日 1 回) HCQ 200 mg (1 日 1 回) 5 日目 HCQ 400 mg (1 日 1 回) HCQ 200 mg (1 日 1 回)

必要量: プラケニル 200mg: プロトコルごとに 558 テーブル。 備蓄品として42錠必要で、合計600台。

無作為化 研究場所で適格基準を満たす被験者は、研究に参加するよう招待されます。

参加者は無作為に治療群に割り当てられます。 インデックス ケースは、連絡先の割り当てに使用されます。 たとえば、番号 1、4、7、9 はアーム 1、番号 3、5、10 などになります。 アーム 2 に配置され、番号 2、6、8 などはアーム 3 に配置されます。

同じインデックス ケースのすべての濃厚接触者は、同じアームに割り当てられます。 これにより、主に病気の発生率が高いと予想される対照群について、ウイルスへのさらなる曝露の可能性を防ぐことにより、より有効な結果が得られます。

盲検 この臨床試験は非盲検です。 この研究では、複数の医薬品を比較していません。また、Proamtic の臨床試験であるため、プラセボ製品の使用も含まれていません。

研究手順と評価 ベースライン評価

• 病歴
• G6PDの前歴に関するお問い合わせ
• 禁忌の確認
• バイタルサイン
• 身体検査
• RT-PCR
• SARS-Cov-2のIgM、IgG AB
• 血液学
• 生化学
• 尿検査
• 網膜症
• 妊娠検査
• 心電図
• 網膜症スクリーニング

フォローアップ訪問中に、被験者は以下について評価されます。

• ランダム血糖値
• バイタルサイン
• 研究介入アドヒアランスの評価
• 有害事象の評価。
• 心電図
• 網膜症スクリーニング 研究スケジュール

サンプリング手法:

この適応型第 II/III 相臨床試験は、チュニジアの 2 つの施設で実施されます。 主な研究は、チュニジアの 2 つのサイトで計画されています。

新しい被験者が特定されるとすぐに、適格基準に従って連絡先に連絡することに同意します。 研究チームは、最初の症例の特定から 48 時間以内に、以下の治験参加基準を満たす連絡先に電話をかけます。 すべての潜在的な参加者は、RT-PCR および IgM および IgG 抗体を使用してテストされ、現在または以前の疾患状態を除外します。 結果は同日、研究への参加に同意する前に得られます。 COVID-19に陽性の被験者は、プロトコルに従って治療のために地方自治体に紹介されます。

関係国での多段階サンプリング手法に従います。 サンプルは性別によって階層化され、単純なランダム サンプリング プロセスに従います。

ふるい分け

この研究の手順を実行する前に、被験者には「被験者情報と同意書」が提供されます。 研究は徹底的に説明され、すべての質問は被験者の満足に答えられます. 被験者には、参加について考え、決定に影響を与える可能性のある詳細について尋ねるのに十分な時間が与えられます。 同意手続きは、治験責任医師および委任された臨床スタッフによって行われます。 治験責任医師も治験スタッフも、被験者の意思に反して参加または継続するよう強制したり、過度に影響を与えたりすることはありません。 被験者が参加する前に、被験者は同意書に個人的に署名し、日付を記入し、少なくとも 1 人の証人および主任研究者 (主任研究者は、必要に応じて臨床研究者に ICF への署名を委任することができます) と一緒にします。

登録 (ベースライン) すべての潜在的な参加者は、RT-PCR および IgM および IgG 抗体を使用してテストされ、現在または以前の疾患状態を除外します。 結果は同日、研究への参加に同意する前に得られます。 COVID-19に陽性の被験者は、プロトコルに従って治療のために地方自治体に紹介されます。

この研究に適格な被験者のみが登録されます。 資格基準については、セクション 5 を参照してください。

インフォームド コンセント、人口統計学、バイタル サイン、病歴と禁忌、身体検査、血液学、KFT、LFT、尿検査、SARS-CoV-2 の IgM および IgG 抗体、RT-PCR、妊娠検査、ECG、網膜症スクリーニング、血糖値、投薬、有害事象のレビュー

スクリーニングおよびフォローアップの訪問中に、被験者は検査され、バイタルサインが取得され、関連する病歴が取られ、IMPの使用が禁忌ではないこと、および選択基準の達成が決定されます。表 6.1 で詳しく説明されている訪問と手順の表 6.1。

安全性に関する考慮事項 安全性パラメーターの評価、記録、および分析の方法とタイミング 有害事象 有害事象を報告しなければならない試験期間は、通常、試験手順の開始から試験治療のフォローアップの終了までの期間として定義されます。 被験者と接触するたびに、治験責任医師は特定の質問によって、また必要に応じて検査によって、有害事象に関する情報を求めます。 すべての有害事象に関する情報は、ソース ドキュメントにすぐに記録され、症例報告フォーム (CRF) の適切な有害事象モジュールにも記録されます。

研究期間中に発生したすべての有害事象が記録されます。 各イベントの臨床経過は、解決、安定化まで、または研究の治療または参加が原因ではないと判断されるまで追跡されます。 研究期間の終わりにまだ進行中の深刻な有害事象は、最終的な結果を決定するために追跡されます。 研究期間後に発生し、研究治療または研究参加に関連している可能性があると考えられる重大な有害事象は、記録して直ちに報告する必要があります。

AE レポートには、イベントの強度、重大度、期間が含まれます。 また、ケースがどのように管理されたかについても説明します。 研究の最後に、AE/ADR/SAE/SADR のすべての記録とフォローアップ フォームが最終報告書に記載されます。

4 中止基準 4.1 参加者の早期終了

参加者の早期終了の理由は、CRF の適切なページに記載され、次の考えられる理由のどれが研究の早期終了の原因であったかが示されます。

• 重篤な有害事象/SUSAR
• 参加者の同意撤回
• 不適切な登録
• 除外基準の開発
• プロトコルの逸脱: 以下のとおり:
• 試験治療を時間通りに服用しない、または処方された用量を複数回服用しないなど。
• ベースライン時またはフォローアップ中に PCR 検査を拒否する
• 心電図検査または検眼鏡検査を辞退します。
• 調査地域からの移動/移動
• フォローアップに失敗しました。 「フォローアップに失敗した」とは、治験薬の投与または介入までのすべてのプロトコル固有の手順を完了した参加者ですが、その後、研究期間中にそれ以上のフォローアップに失敗し、安全性情報も有効性もありませんでしたエンドポイント データが利用可能になりました。

AEまたはSAEのために中止された参加者の安全性データを収集することは非常に重要です. いずれにせよ、プロトコルで指定された安全性のフォローアップ手順を実施するために、あらゆる努力を払う必要があります。 自発的な離脱が発生した場合、参加者は予定された評価を継続し、研究終了の評価を完了し、有害事象の症状が解消するか参加者の状態が安定するまで、医師の監督下で適切なケアを受けるよう求められる必要があります。

5 統計的考察 一次接触者の COVID-19 感染を減少させるヒドロキシクロロキンの有効性を 60% (オッズ比約 0.3) と仮定し、二次発病率を 35% (濃厚接触者での発生率) と報告した適応型シームレス第 II/III 相設計に従う、Liu Y.、他。 検出力 90%、信頼水準 95%、追跡不能 10%、フェーズ II では各アームで 31 人の COVID-19 接触が必要で、3 つのアームで合計 93 人の接触が必要です。

この研究の主要評価項目は、観察された COVID-19 感染と観察された ADR です。 収集された連絡先データを要約するために、平均、頻度、比率などの記述統計が使用されます。 主要エンドポイントの発生率も報告されます。 すべての要約は、3 つの試験群について提供されます。 カイ 2 乗検定を使用して、3 つの研究群の主要エンドポイントの発生レベルを比較します。 カテゴリカル コンタクト属性間の関連性を調べるために、必要に応じてカイ 2 乗およびフィッシャーの正確確率検定が使用されます。必要に応じて、ANOVA を使用して、数値属性間の有意差を検定します。主要エンドポイントの重要な予測因子 この臨床試験では、分析を治療する意図が続きます

データの取り扱いと記録管理 ソース文書とソースデータへのアクセス 治験責任医師は、良好な臨床実践の原則と、参加者の機密性を保護するための規制および機関の要件に準拠して、この研究の適切な医療および研究記録を維持します。 研究チームのメンバーは記録にアクセスできます。

治験依頼者、倫理委員会、または規制機関の権限を与えられた代表者は、品質保証のレビュー、監査、検査、および研究の安全性と進行状況の評価を目的として、治験責任医師が保持する必要があるすべての文書と記録を検査することができます。 これには、この研究の参加者の医療記録 (オフィス、診療所、または病院) が含まれますが、これらに限定されません。 臨床研究サイトは、そのような記録へのアクセスを許可します。

欠落しているデータは欠落として報告され、該当する理由が示されます。

プロトコルの逸脱 プロトコルの逸脱とは、臨床試験プロトコル、適正臨床実践 (GCP)、またはその他のプロトコル固有の要件への違反です。

プロトコルからの逸脱または変更が、事前の倫理的承認なしに試験参加者への差し迫った危険を排除するために実施された場合、PI または被指名者は、実施された逸脱または変更とその理由を提出します。必要に応じて、提案されたプロトコールの修正を、レビューと承認のために関連する倫理委員会に、同意のためにスポンサーにできるだけ早く提出します。

PI または被指名人は、必要に応じて CRF で承認されたプロトコルからの逸脱を文書化して説明し、必須文書として保持されるファイル メモまたは逸脱フォームに逸脱を記録および説明します。

試験の実施または参加者の安全に影響を与える可能性があるプロトコル、GCP、または試験固有の要件からの逸脱は、必要に応じて 5 営業日以内にスポンサーおよび関連する EC に報告されます。

倫理的考慮事項 治験責任医師は、この研究が、ICH の統一された三者構成のガイドラインと現在のバージョンのヘルシンキ宣言に規定されている原則に完全に準拠して実施されることを保証します。

参加者選出の理論的根拠 調査対象集団は、COVID-19 患者に一次曝露された 18 ～ 65 歳 (妊娠していない、授乳中ではない) の男女です。 この研究はチュニジアで実施されることが提案されています。

資金調達と保険 すべての被験者は、試験中、および試験によって引き起こされた健康被害の場合に保険でカバーされます。