Клинические испытания химиопрофилактики COVID-19: постконтактная профилактика гидроксихлорохином (APCC-19)

Тип исследования и дизайн

Проспективное, рандомизированное, открытое, параллельное, контролируемое адаптивное клиническое исследование фазы II/III с тремя группами, в котором субъекты будут случайным образом распределяться в соотношении 1:1:1 в соответствии со следующим:

Группа 1 Группа 2 Группа 3 День 1 ГХХ 400 мг (два раза в день) ГХХ 200 мг (два раза в день) Стандартные показатели страны до конца участия в исследовании День 2 ГХ 400 мг (один раз в день) ГХХ 200 мг (один раз в день) день) День 3 400 мг HCQ (один раз в день) 200 мг HCQ (один раз в день) День 4 400 мг HCQ (один раз в день) 200 мг HCQ (один раз в день) День 5 400 мг HCQ (один раз в день) 200 мг HCQ (один раз в день)

Необходимое количество: Плаквенил 200 мг: 558 таблеток на протокол. В качестве консервированного запаса необходимо 42 таблетки: всего 600 таблеток.

Рандомизация Субъекты, отвечающие критериям приемлемости в местах проведения исследования, будут приглашены для участия в исследовании.

Участники будут случайным образом распределены по лечебным группам. Индексные регистры будут использоваться для назначения контактов. Например, числа 1,4,7, 9. будут на 1 руке, числа 3, 5, 10 и т.д. будет в руке 2, числа 2,6, 8 и т. д. будут в руке 3.

Все близкие контакты одного и того же регистра индекса будут назначены одному и тому же плечу. Это позволит получить более достоверные результаты за счет предотвращения потенциального дальнейшего воздействия вируса, главным образом, для контрольных групп, у которых, как ожидается, будет более высокая заболеваемость.

Ослепление Это клиническое исследование является открытым. В исследовании не сравниваются несколько лекарственных препаратов; он также не включает использование продукта плацебо, так как это клиническое исследование Proamtic.

Процедуры исследования и оценки Базовая оценка

• История болезни
• Запрос о предыдущей истории G6PD
• Проверить наличие противопоказаний
• Жизненно важные признаки
• Физикальное обследование
• ОТ-ПЦР
• IgM, IgG AB для SARS-Cov-2
• Гематология
• Биохимия
• Анализ мочи
• Ретинопатия
• Тест на беременность
• ЭКГ
• Скрининг ретинопатии

Во время последующих посещений субъекты будут оцениваться на предмет:

• Случайный уровень глюкозы
• Жизненно важные признаки
• Оценка приверженности исследовательскому вмешательству
• Оценка нежелательных явлений.
• ЭКГ
• Скрининг ретинопатии График исследования

Техника выборки:

Это адаптивное клиническое испытание фазы II/III будет проводиться в двух центрах в Тунисе. Основное исследование запланировано на 2 участках в Тунисе.

Как только новый субъект будет идентифицирован, он/она получит согласие на установление контактов в соответствии с критериями приемлемости. Исследовательская группа в течение 48 часов после выявления индексного случая свяжется с его/ее контактными лицами, которые соответствуют указанным ниже критериям для участия в исследовании. Все потенциальные участники будут протестированы с использованием RT-PCR и антител IgM и IgG, чтобы исключить текущий или предыдущий статус заболевания. Результаты будут получены в тот же день и до согласия на участие в исследовании. Субъекты с положительным результатом на COVID-19 будут направлены в местные органы власти для лечения в соответствии с их протоколами.

Мы будем следовать многоэтапной методике выборки в вовлеченных странах. Образцы будут стратифицированы по полу, а затем будет проведен простой процесс случайной выборки.

Скрининг

Перед выполнением какой-либо процедуры в этом исследовании испытуемым будет предоставлена ​​«информация о субъекте и форма согласия». Исследование будет подробно объяснено, и на все вопросы будут даны ответы к удовлетворению субъекта. Субъектам будет предоставлено достаточно времени, чтобы обдумать свое участие и узнать о любых деталях, которые могут повлиять на решение. Процедура получения согласия будет проводиться клиническим исследователем и уполномоченным клиническим персоналом. Ни исследователь, ни исследовательский персонал не будут принуждать субъектов или оказывать на них неправомерное влияние для участия или продолжения участия против их воли. До участия субъекта субъект лично подписывает и датирует форму согласия вместе с по крайней мере одним свидетелем и главным исследователем (главный исследователь может делегировать клиническому исследователю подписать МКФ, когда это необходимо).

Зачисление (исходный уровень) Все потенциальные участники будут протестированы с использованием ОТ-ПЦР и антител IgM и IgG, чтобы исключить текущий или предыдущий статус заболевания. Результаты будут получены в тот же день и до согласия на участие в исследовании. Субъекты с положительным результатом на COVID-19 будут направлены в местные органы власти для лечения в соответствии с их протоколами.

Будут зачислены только субъекты, подходящие для этого исследования. См. раздел 5 о критериях приемлемости.

Информированное согласие, демографические данные, жизненно важные показатели, история болезни и противопоказания, физикальное обследование, гематология, KFT, LFT, анализ мочи, антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2, RT-PCR, тест на беременность, ЭКГ, скрининг ретинопатии, глюкоза крови , дозирование, Обзор нежелательных явлений

Во время скрининга и последующих посещений субъекты будут обследованы, и будут взяты основные показатели жизнедеятельности с соответствующей историей болезни, чтобы определить отсутствие противопоказаний к использованию ИЛП и достижение критериев включения Лабораторные оценки Лабораторные оценки будут проводиться в соответствии с Таблица 6.1 посещений и процедур, разработанных на основе таблицы 6.1.

Соображения безопасности Методы и время для оценки, регистрации и анализа параметров безопасности Нежелательные явления Период исследования, в течение которого должны сообщаться о нежелательных явлениях, обычно определяется как период от начала любых процедур исследования до окончания последующего наблюдения за исследуемым лечением. При каждом контакте с субъектом клинический исследователь будет запрашивать информацию о нежелательных явлениях путем специального опроса и, при необходимости, путем обследования. Информация обо всех нежелательных явлениях будет немедленно фиксироваться в исходном документе, а также в соответствующем модуле нежелательных явлений формы истории болезни (ИРК).

Все нежелательные явления, возникающие в течение периода исследования, будут регистрироваться. Клиническое течение каждого события будет отслеживаться до разрешения, стабилизации или до тех пор, пока не будет определено, что лечение или участие в исследовании не являются причиной. Серьезные нежелательные явления, которые все еще продолжаются в конце периода исследования, будут отслеживаться для определения окончательного результата. Любое серьезное нежелательное явление, которое возникает после периода исследования и считается возможным связанным с исследуемым лечением или участием в исследовании, должно быть зарегистрировано и немедленно сообщено.

Отчет о НЯ будет включать интенсивность, тяжесть и продолжительность события. Также будет объяснено, как велось дело. В конце исследования все записи и последующие формы AE/ADR/SAE/SADR будут включены в окончательный отчет.

4 Критерии прекращения участия 4.1 Досрочное прекращение участия участника

Причина досрочного прекращения участия участника будет задокументирована на соответствующей странице ИРК и указано, какая из следующих возможных причин была причиной преждевременного прекращения исследования:

• Серьезное нежелательное явление / SUSAR
• Отзыв согласия участника
• Несоответствующая регистрация
• Разработка критерия исключения
• Отклонение от протокола: как описано ниже:
• Например, при несвоевременном приеме исследуемого препарата или назначенной дозе более одного раза.
• Отказаться от ПЦР-теста на исходном уровне или во время последующего наблюдения
• Откажитесь от ЭКГ или офтальмоскопии.
• Мигрировал/переехал из области исследования
• Потерян для продолжения. «Потерянным для последующего наблюдения» является любой участник, который выполнил все процедуры, определенные протоколом, вплоть до введения исследуемого продукта или вмешательства, но затем был потерян в течение периода исследования для любого дальнейшего наблюдения без информации о безопасности и эффективности. данные конечных точек когда-либо становились доступными.

Жизненно важно собрать данные о безопасности любого участника, прекратившего участие из-за НЯ или СНЯ. В любом случае должны быть предприняты все усилия для выполнения предусмотренных протоколом последующих процедур безопасности. Если происходит добровольный выход из исследования, участника следует попросить продолжить запланированные оценки, завершить оценку в конце исследования и получить соответствующую помощь под медицинским наблюдением до тех пор, пока симптомы любого НЯ не исчезнут или состояние участника не станет стабильным.

5 Статистические соображения После адаптивного бесшовного дизайна фазы II/III, предполагающего 60% эффективность (отношение шансов около 0,3) гидроксихлорохина в снижении числа инфекций COVID-19 для первичных контактов и сообщаемую частоту вторичных атак 35% (заболеваемость среди близких контактов) , Лю Ю. и др. Мощность 90 %, уровень достоверности 95 % и 10 % потери для последующего наблюдения, 31 контакт с COVID-19 необходим в каждой группе для фазы II, всего 93 контакта для трех групп.

Первичными конечными точками этого исследования являются наблюдаемая инфекция COVID-19 и наблюдаемые нежелательные реакции. Для обобщения собранных данных о контактах будут использоваться описательные статистические данные, включая средние значения, частоты и пропорции. Также будет сообщено о частоте первичных конечных точек. Все резюме будут предоставлены для трех исследовательских групп. Критерий хи-квадрат будет использоваться для сравнения уровней заболеваемости первичными конечными точками в трех группах исследования. Для проверки связи между категориальными атрибутами контактов будут использоваться критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера, когда это уместно. При необходимости будет использоваться дисперсионный анализ для проверки значительных различий между числовыми атрибутами. значимые предикторы первичных конечных точек

Обработка данных и ведение записей Исходные документы и доступ к исходным данным Основные исследователи будут вести соответствующие медицинские и исследовательские записи для этого исследования в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и нормативными и институциональными требованиями по защите конфиденциальности участников. Члены исследовательской группы будут иметь доступ к записям.

Уполномоченные представители спонсора, комитета(ов) по этике или регулирующих органов могут инспектировать все документы и записи, которые должны храниться исследователем в целях обзоров обеспечения качества, аудитов, инспекций и оценки безопасности и прогресса исследования. Это будет включать, помимо прочего, медицинские записи (офис, клиника или больница) для участников этого исследования. Центр клинического исследования разрешает доступ к таким записям.

Отсутствующие данные будут сообщены как отсутствующие с указанием причин, где это применимо.

Отклонения от протокола Отклонение от протокола — это любое несоблюдение протокола клинического исследования, правил надлежащей клинической практики (GCP) или других конкретных требований протокола.

Если отклонение от протокола или изменение протокола осуществляются для устранения непосредственной опасности (опасностей) для участника исследования без предварительного этического одобрения, PI или назначенное лицо должны представить реализованное отклонение или изменение, причины для этого и, если при необходимости, предлагаемые поправки к протоколу как можно скорее на рассмотрение и одобрение соответствующего комитета по этике, а также на согласование со спонсором.

PI или уполномоченное лицо будет документировать и объяснять любое отклонение от утвержденного протокола в CRF, где это уместно, а также записывать и объяснять любое отклонение в примечании к файлу или форме отклонения, которая будет вестись как основной документ.

Об отклонениях от протокола, GCP или конкретных требований исследования, которые могут повлиять на проведение исследования или безопасность участников, будет сообщено в течение 5 рабочих дней спонсору и соответствующему ЭК, в зависимости от ситуации.

Этические соображения Исследователь должен гарантировать, что это исследование проводится в полном соответствии с принципами, изложенными в Гармонизированном трехстороннем руководстве ICH по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации в ее текущей версии, в зависимости от того, что обеспечивает большую защиту участников.

Обоснование выбора участников Исследуемая группа будет состоять из мужчин и женщин в возрасте 18-65 лет (небеременных и некормящих) с первичным контактом с пациентами с COVID-19. Исследование предлагается провести в Тунисе.

Финансирование и страховка Все испытуемые будут застрахованы на протяжении всего исследования и в случае причинения вреда здоровью в ходе исследования.