COVID-19 的化学预防临床试验：羟氯喹暴露后预防 (APCC-19)

研究和设计类型

前瞻性、随机、开放标签、三臂、平行、受控的适应性 II/III 期临床试验，其中受试者将按照以下 1:1:1 的比例随机分配：

Arm 1 Arm 2 Arm 3 Day 1 HCQ 400 mg（每天两次） HCQ 200 mg（每天两次） 国家标准测量直到参与研究结束 第 2 天 HCQ 400 mg（每天一次） HCQ 200 mg（每天一次）每天）第 3 天 HCQ 400 毫克（每天一次） HCQ 200 毫克（每天一次） 第 4 天 HCQ 400 毫克（每天一次） HCQ 200 毫克（每天一次） 第 5 天 HCQ 400 毫克（每天一次） HCQ 200 毫克（每天一次）

所需量： Plaquenil 200mg：每个方案 558 片。 需要 42 片作为保留供应：总共 600 桌。

在研究地点符合资格标准的随机化受试者将被邀请参加研究。

参与者将被随机分配到治疗组。 索引案例将用于联系人的分配。 例如，编号 1、4、7、9. 将在手臂 1 上，编号 3、5、10 等。 将在 arm 2 中，编号 2,6, 8 等将在 arm 3 中。

同一指示病例的所有密切接触者将被分配到同一组。 这将通过预防主要针对控制臂的潜在进一步暴露于病毒来获得更有效的结果，预计控制臂的疾病发病率更高。

盲法 该临床试验是开放标签的。 该研究没有比较多种医药产品；它也不包括使用安慰剂产品，因为它是一项 Proamtic 临床试验。

研究程序和评估 基线评估

• 病史
• 查询G6PD既往史
• 检查禁忌症
• 生命体征
• 身体检查
• 逆转录聚合酶链反应
• 用于 SARS-Cov-2 的 IgM、IgG AB
• 血液学
• 生物化学
• 尿液分析
• 视网膜病变
• 怀孕测试
• 心电图
• 视网膜病变筛查

在后续访问期间，受试者将评估：

• 随机血糖水平
• 生命体征
• 评估研究干预依从性
• 不良事件的评估。
• 心电图
• 视网膜病变筛查研究时间表

采样技术：

这项适应性 II/III 期临床试验将在突尼斯的两个地点进行。 主要研究计划在突尼斯的 2 个地点进行。

一旦确定了新主题，他/她将被同意根据资格标准联系他的联系人。 研究团队会在识别指示病例后 48 小时内致电满足以下参与试验标准的他/她的联系人。 所有潜在的参与者都将使用 RT-PCR 和 IgM 和 IgG 抗体进行测试，以排除当前或以前的疾病状态。 结果将在同意参加研究的同一天获得。 COVID-19 呈阳性的受试者将根据他们的方案转介到地方当局进行治疗。

我们将在相关国家采用多级抽样技术。 样本将按性别分层，然后遵循简单的随机抽样过程。

放映

在进行本研究中的任何程序之前，将向受试者提供“受试者信息和同意书”。 研究将得到彻底解释，所有问题都将得到受试者满意的回答。 将给受试者足够的时间来考虑他们的参与，并询问可能影响决定的任何细节。 同意程序将由临床研究者和授权的临床人员执行。 研究人员和研究人员都不会强迫或不当地影响受试者参与或违背他们的意愿继续参与。 在受试者参与之前，受试者将亲自签署同意书并注明日期，至少还有一名证人和主要研究者（主要研究者可以在需要时委托临床研究者签署 ICF）。

登记（基线） 所有潜在参与者都将使用 RT-PCR 和 IgM 和 IgG 抗体进行测试，以排除当前或以前的疾病状态。 结果将在同意参加研究的同一天获得。 COVID-19 呈阳性的受试者将根据他们的方案转介到地方当局进行治疗。

只有符合本研究条件的受试者才会被招募。 有关资格标准，请参阅第 5 节。

知情同意、人口统计学、生命体征、病史和禁忌症、体格检查、血液学、KFT、LFT、尿液分析、SARS-CoV-2 的 IgM 和 IgG 抗体、RT-PCR、妊娠试验、心电图、视网膜病变筛查、血糖, 剂量, 不良事件回顾

在筛选和随访期间，将对受试者进行检查并采集生命体征并采集相关病史，以确定是否存在使用 IMP 的禁忌症以及是否达到纳入标准 实验室评估 实验室评估将按照表 6.1 的访问和程序在表 6.1 中详述。

安全考虑 评估、记录和分析安全参数的方法和时间 不良事件 必须报告不良事件的研究期通常定义为从任何研究程序开始到研究治疗随访结束的时期。 在每次与受试者接触时，临床研究者将通过具体提问和适当的检查来寻求有关不良事件的信息。 所有不良事件的信息将立即记录在源文件中，也记录在病例报告表 (CRF) 的相应不良事件模块中。

将记录研究期间发生的所有不良事件。 将跟踪每个事件的临床过程，直到解决、稳定，或直到确定研究治疗或参与不是原因。 在研究期结束时仍在进行的严重不良事件将被跟进以确定最终结果。 任何在研究期后发生的被认为可能与研究治疗或参与研究有关的严重不良事件都应立即记录和报告。

AE 报告将包括事件的强度、严重性和持续时间。 它还将解释案件是如何处理的。 在研究结束时，AEs/ADRs/SAEs/SADRs 的所有记录和后续表格将被纳入最终报告。

4 终止标准 4.1 参与者提前终止

参与者提前终止的原因将记录在 CRF 的相应页面上，并指定以下哪些可能原因导致研究提前终止：

• 严重不良事件/SUSAR
• 参与者同意撤回
• 入学不当
• 制定排除标准
• 协议偏差：如下所述：
• 如未按时服用研究治疗药物或服用规定剂量超过1次。
• 在基线或随访期间拒绝 PCR 检测
• 拒绝心电图或检眼镜检查。
• 从研究区迁移/移动
• 失去了跟进。 “失访”是指完成所有方案特定程序直至研究产品或干预措施的任何参与者，但随后在研究期间失去任何进一步的随访，没有安全信息也没有疗效端点数据变得可用。

收集因 AE 或 SAE 而停药的任何参与者的安全数据至关重要。 在任何情况下，都必须尽一切努力执行协议规定的安全后续程序。 如果发生自愿退出，应要求参与者继续进行预定的评估，完成研究结束评估，并在医疗监督下给予适当的护理，直到任何 AE 的症状消失或参与者的病情稳定。

5 统计考虑 采用适应性无缝 II/III 期设计，假设羟氯喹在减少主要接触者的 COVID-19 感染方面有 60% 的功效（优势比约为 0.3），并且报告的二次发病率为 35%（密切接触者中的发病率） , Liu Y., et.al. 90% 的功效、95% 的置信水平和 10% 的失访率，II 期每个臂需要 31 个 COVID-19 触点，三个臂总共需要 93 个触点。

本研究的主要终点是观察到的 COVID-19 感染和观察到的 ADR。 包括手段、频率和比例在内的描述性统计数据将用于汇总收集的联系人数据。 还将报告主要终点的发生率。 将为三个研究组提供所有摘要。 卡方检验将用于比较三个研究组的主要终点的发生率水平。 为了检查分类联系人属性之间的关联，将在适当的时候使用卡方和 Fishers 精确检验。需要时，将使用方差分析来检验数值属性之间的显着差异。将使用逐步选择方法的逻辑回归技术来识别主要终点的显着预测因素 本临床试验将遵循治疗意向分析

数据处理和记录保存 源文件和源数据的访问 主要研究者将根据良好临床实践的原则以及保护参与者机密性的监管和机构要求，为本研究保存适当的医疗和研究记录。 研究小组成员将有权访问记录。

申办者、伦理委员会或监管机构的授权代表可以检查研究者出于质量保证审查、审计、检查以及研究安全性和进展评估的目的而需要保存的所有文件和记录。 这将包括但不限于本研究参与者的医疗记录（办公室、诊所或医院）。 临床研究地点将允许访问此类记录。

缺失的数据将被报告为缺失，并在适用的情况下说明原因。

协议偏差 协议偏差是指任何不遵守临床试验协议、良好临床实践 (GCP) 或其他协议特定要求的行为。

如果未经事先伦理批准而偏离或变更方案以消除对试验参与者的直接危害，则 PI 或指定人员将提交实施的偏离或变更及其原因，并且，如果适当时，尽快将拟议的方案修正案提交相关伦理委员会审查和批准，并提交申办方同意。

PI 或指定人员将在适当的情况下在 CRF 上记录和解释与批准协议的任何偏差，并在文件注释或偏差表中记录和解释任何偏差，这些偏差将作为基本文件保存。

与方案、GCP 或试验特定要求的偏差可能会影响试验的实施或参与者的安全，将在 5 个工作日内酌情向申办者和相关 EC 报告。

伦理方面的考虑 研究者将确保本研究的进行完全符合 ICH 临床试验质量管理规范三方协调指南和赫尔辛基宣言当前版本中规定的原则，以对参与者提供更大保护的为准。

参与者选择的理由 研究人群将是 18-65 岁（未怀孕和非哺乳期）且主要接触 COVID-19 患者的男性和女性。 该研究拟在突尼斯进行。

资金和保险 所有受试者在整个研究期间以及在试验造成健康伤害的情况下都将由保险覆盖。