COVID-19:n kliininen kemoprevention tutkimus: Hydroksiklorokiini altistumisen jälkeinen esto (APCC-19)

Opiskelutyyppi ja suunnittelu

Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kolmihaarainen, rinnakkainen, kontrolloitu adaptiivinen vaiheen II/III kliininen tutkimus, jossa koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 seuraavasti:

Käsivarsi 1 käsivarsi 2 käsivarsi 3 päivä 1 HCQ 400 mg (kahdesti päivässä) HCQ 200 mg (kahdesti päivässä) Maan standardimittaukset tutkimukseen osallistumisen loppuun asti Päivä 2 HCQ 400 mg (kerran päivässä) HCQ 200 mg (kerran päivittäin) Päivä 3 HCQ 400 mg (kerran päivässä) HCQ 200 mg (kerran päivässä) Päivä 4 HCQ 400 mg (kerran päivässä) HCQ 200 mg (kerran päivässä) Päivä 5 HCQ 400 mg (kerran päivässä) HCQ 200 mg (kerran päivässä)

Tarvittava määrä: Plaquenil 200 mg: 558 taulukkoa protokollaa kohti. Säilöntävarastoon tarvitaan 42 tablettia: yhteensä 600 pöytää.

Satunnaistaminen Koehenkilöt, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit tutkimuspaikoissa, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti hoitoryhmiin. Hakemistotapauksia käytetään yhteystietojen osoittamiseen. Esimerkiksi numerot 1,4,7, 9. ovat käsivarressa 1, numero 3, 5, 10 jne. on kädessä 2, numerot 2,6, 8 jne. ovat kädessä 3.

Kaikki saman indeksikotelon lähikontaktit kohdistetaan samalle varrelle. Tämä mahdollistaisi pätevämpiä tuloksia estämällä mahdollisen lisäaltistuksen virukselle pääasiassa kontrolliryhmissä, joilla taudin ilmaantuvuuden odotetaan olevan suurempi.

Sokkouttaminen Tämä kliininen tutkimus on avoin. Tutkimuksessa ei verrata useita lääkkeitä; se ei myöskään sisällä lumelääkkeen käyttöä, koska se on Proamticin kliininen tutkimus.

Tutkimusmenettelyt ja arvioinnit Perustason arviointi

• Lääketieteellinen historia
• Tiedustelu G6PD:n aiemmasta historiasta
• Tarkista vasta-aiheet
• Elonmerkit
• Lääkärintarkastus
• RT-PCR
• IgM, IgG AB SARS-Cov-2:lle
• Hematologia
• Biokemia
• Virtsan analyysi
• Retinopatia
• Raskaustesti
• EKG
• Retinopatian seulonta

Seurantakäyntien aikana kohteista arvioidaan:

• Satunnainen glukoositaso
• Elonmerkit
• Tutkimuksen interventioon sitoutumisen arviointi
• Haitallisten tapahtumien arviointi.
• EKG
• Retinopatian seulonta Tutkimusaikataulu

Näytteenottotekniikka:

Tämä adaptiivinen vaiheen II/III kliininen tutkimus suoritetaan kahdessa paikassa Tunisiassa. Päätutkimus on suunniteltu kahdessa paikassa Tunisiassa.

Heti kun uusi tutkittava tunnistetaan, hänelle annetaan suostumus yhteydenottoon kelpoisuusehtojen mukaisesti. Tutkimusryhmä soittaa 48 tunnin kuluessa indeksitapauksen tunnistamisesta yhteyshenkilöilleen, jotka täyttävät alla olevat tutkimukseen osallistumiskriteerit. Kaikki mahdolliset osallistujat testataan käyttämällä RT-PCR:ää sekä IgM- ja IgG-vasta-aineita nykyisen tai aiemman sairauden tilan sulkemiseksi pois. Tulokset saadaan samana päivänä ja ennen tutkimukseen osallistumista. COVID-19-positiiviset henkilöt lähetetään paikallisille viranomaisille heidän käytäntöjensä mukaiseen hoitoon.

Noudatamme monivaiheista näytteenottotekniikkaa osallistuvissa maissa. Otokset ositetaan sukupuolen mukaan ja noudatetaan sitten yksinkertaista satunnaisotantaa.

Seulonta

Ennen minkään toimenpiteen suorittamista tässä tutkimuksessa koehenkilöille toimitetaan "kohteen tiedot ja suostumuslomake". Tutkimus selitetään perusteellisesti ja kaikkiin kysymyksiin vastataan tutkittavaa tyydyttävällä tavalla. Koehenkilöille annetaan riittävästi aikaa pohtia osallistumistaan ​​ja tiedustella kaikkia yksityiskohtia, jotka voivat vaikuttaa päätökseen. Suostumusmenettelyn suorittavat kliininen tutkija ja valtuutettu kliininen henkilökunta. Tutkija tai tutkimushenkilöstö ei pakota tai aiheettomasti vaikuta koehenkilöitä osallistumaan tai jatkamaan osallistumista vastoin heidän tahtoaan. Ennen koehenkilön osallistumista koehenkilö allekirjoittaa ja päivämäärää henkilökohtaisesti suostumuslomakkeen sekä vähintään yhden todistajan ja päätutkijan (päätutkija voi valtuuttaa kliinisen tutkijan allekirjoittamaan ICF:n tarvittaessa).

Ilmoittautuminen (lähtötaso) Kaikki mahdolliset osallistujat testataan käyttämällä RT-PCR:ää sekä IgM- ja IgG-vasta-aineita nykyisen tai aiemman sairauden tilan sulkemiseksi pois. Tulokset saadaan samana päivänä ja ennen tutkimukseen osallistumista. COVID-19-positiiviset henkilöt lähetetään paikallisille viranomaisille heidän käytäntöjensä mukaiseen hoitoon.

Vain tähän tutkimukseen kelpaavat koehenkilöt otetaan mukaan. Katso kelpoisuusehdot kohdasta 5.

Tietoinen suostumus, , demografiset tiedot, elintoiminnot, sairaushistoria ja vasta-aiheet, fyysinen tarkastus, hematologia, KFT, LFT, virtsaanalyysi, IgM- ja IgG-vasta-aineet SARS-CoV-2:lle, RT-PCR, raskaustesti, EKG, retinopatian seulonta, verensokeri , annostelu, haittavaikutusten arviointi

Seulonta- ja seurantakäyntien aikana koehenkilöt tutkitaan ja elintoiminnot otetaan sekä asiaankuuluva sairaushistoria, jotta voidaan todeta, onko tutkittavan lääkevalmisteen käytön vasta-aiheet ja sisällyttämiskriteerit täyttyvät. Laboratorioarvioinnit Laboratorioarvioinnit suoritetaan Taulukko 6.1 käynneistä ja menettelyistä taulukossa 6.1.

Turvallisuusnäkökohdat Menetelmät ja ajoitus turvallisuusparametrien arvioimiseksi, kirjaamiseksi ja analysoimiseksi Haittatapahtumat Tutkimusjakso, jonka aikana haittatapahtumat on raportoitava, määritellään tavallisesti ajanjaksoksi tutkimustoimenpiteiden aloittamisesta tutkimushoidon seurannan loppuun. Kliininen tutkija hakee jokaisella kontaktilla tutkittavaan tietoa haittatapahtumista erityisellä kyselyllä ja tarvittaessa tutkimuksella. Tiedot kaikista haittatapahtumista kirjataan välittömästi lähdeasiakirjaan sekä tapausraporttilomakkeen (CRF) asianmukaiseen haittatapahtumamoduuliin.

Kaikki tutkimusjakson aikana ilmenevät haittatapahtumat kirjataan. Kunkin tapahtuman kliinistä kulkua seurataan, kunnes se selviää, stabiloituu tai kunnes on todettu, että tutkimushoito tai osallistuminen ei ole syynä. Vakavia haittatapahtumia, jotka ovat edelleen käynnissä tutkimusjakson lopussa, seurataan lopullisen tuloksen määrittämiseksi. Kaikki tutkimusjakson jälkeen ilmenevät vakavat haittatapahtumat, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon tai tutkimukseen osallistumiseen, tulee kirjata ja raportoida välittömästi.

AE-raportti sisältää tapahtuman intensiteetin, vakavuuden ja keston. Siinä kerrotaan myös, miten tapausta hoidettiin. Tutkimuksen lopussa kaikki AE/ADR/SAE/SADR:t ja seurantalomakkeet sisällytetään loppuraporttiin.

4 Keskeyttämisehdot 4.1 Osallistujan ennenaikainen irtisanominen

Osallistujan ennenaikaisen lopettamisen syy dokumentoidaan CRF:n asianmukaiselle sivulle ja täsmennetään, mitkä seuraavista mahdollisista syistä olivat vastuussa tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta:

• Vakava haittatapahtuma / SUSAR
• Osallistujan suostumuksen peruuttaminen
• Epäasiallinen ilmoittautuminen
• Poissulkemiskriteerin kehittäminen
• Protokollapoikkeama: alla kuvatulla tavalla:
• Esimerkiksi tutkimushoitoa ei oteta ajoissa tai määrättyä annosta useammin kuin kerran.
• Hylkää PCR-testi lähtötilanteessa tai seurannan aikana
• Hylätä EKG- tai oftalmoskopiatutkimukset.
• Muutti/muutti tutkimusalueelta
• Menetetty seurantaan. "Seurantaan kadonnut" on jokainen osallistuja, joka on suorittanut kaikki protokollakohtaiset toimenpiteet tutkimustuotteen antamiseen tai interventioon asti, mutta joka oli sitten menetetty tutkimusjakson aikana mihinkään myöhempään seurantaan ilman turvallisuustietoja eikä tehoa. päätepistetiedot ovat koskaan tulleet saataville.

On erittäin tärkeää kerätä turvallisuustietoja kaikista osallistujista, jotka keskeytettiin AE:n tai SAE:n vuoksi. Joka tapauksessa on tehtävä kaikkensa protokollakohtaisten turvallisuusseurantamenettelyjen toteuttamiseksi. Jos vapaaehtoisesti vetäydytään, osallistujaa tulee pyytää jatkamaan suunniteltuja arviointeja, suorittamaan tutkimuksen loppuarviointi ja antamaan asianmukaista hoitoa lääkärin valvonnassa, kunnes minkä tahansa AE:n oireet häviävät tai osallistujan tila muuttuu vakaaksi.

5 Tilastolliset huomiot Mukautuvan saumattoman vaiheen II/III suunnittelun oletuksena, että hydroksiklorokiinin tehokkuus on 60 % (todennäköisyyssuhde noin 0,3) COVID-19-infektioiden vähentämisessä ensisijaisilla kontakteilla, ja raportoitu toissijainen hyökkäysaste on 35 % (esiintyvyys lähikontaktien keskuudessa) , Liu Y. et ai. 90 % teho, 95 %:n luottamustaso ja 10 %:n menetys seurantaan, 31 COVID-19-kosketinta tarvitaan kumpaankin haaraan vaiheeseen II, yhteensä 93 kosketusta kolmeen haaraan.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat havaittu COVID-19-infektio ja havaitut haittavaikutukset. Kerätyn yhteystiedon tiivistämiseen käytetään kuvaavia tilastoja, jotka sisältävät keinot, taajuudet ja suhteet. Myös ensisijaisten päätetapahtumien esiintyvyys raportoidaan. Kaikki tiivistelmät toimitetaan kolmesta tutkimusryhmästä. Chi-neliötestiä käytetään primaaristen päätepisteiden ilmaantuvuustasojen vertaamiseen kolmen tutkimushaaran välillä. Kategoristen kontaktimääritteiden välisten assosiaatioiden tutkimiseksi käytetään Chi-neliön ja Fisherin tarkkoja testejä aina kun se on tarkoituksenmukaista. Tarvittaessa ANOVAa käytetään numeeristen attribuuttien merkittävien erojen testaamiseen. Logistisia regressiotekniikoita ja vaiheittaista valintamenetelmää käytetään tunnistamaan. primaaristen päätepisteiden merkittävät ennustajat Tässä kliinisessä tutkimuksessa noudatetaan aikomus hoitaa -analyysiä

Tietojen käsittely ja tallentaminen Lähdeasiakirjat ja pääsy lähdetietoihin Päätutkijat ylläpitävät tätä tutkimusta varten asianmukaisia ​​lääketieteellisiä ja tutkimustietoja hyvän kliinisen käytännön periaatteiden sekä osallistujien luottamuksellisuuden suojaamista koskevien säännösten ja institutionaalisten vaatimusten mukaisesti. Tutkimusryhmän jäsenillä on pääsy asiakirjoihin.

Toimeksiantajan, eettisten toimikuntien tai sääntelyelinten valtuutetut edustajat voivat tarkastaa kaikki asiakirjat ja tietueet, joita tutkijan on säilytettävä laadunvarmistustarkastuksia, auditointeja, tarkastuksia ja tutkimuksen turvallisuuden ja edistymisen arviointia varten. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, tämän tutkimuksen osallistujien lääketieteelliset tiedot (toimisto, klinikka tai sairaala). Kliinisen tutkimuksen paikka mahdollistaa pääsyn tällaisiin tietueisiin.

Puuttuvat tiedot ilmoitetaan puuttuviksi ja syyt mainitaan tarvittaessa.

Protokollapoikkeamat Protokollapoikkeama on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen protokollan, hyvän kliinisen käytännön (GCP) tai muiden protokollakohtaisten vaatimusten noudattamatta jättäminen.

Jos protokollasta poikkeaminen tai muutos toteutetaan tutkimukseen osallistujalle aiheutuvan välittömän vaaran eliminoimiseksi ilman ennakkohyväksyntää, PI tai valtuutettu ilmoittaa toteutetun poikkeaman tai muutoksen, syyt siihen ja jos tarvittaessa ehdotetut protokollan muutokset mahdollisimman pian asianomaiselle eettiselle toimikunnalle tarkastettaviksi ja hyväksyttäviksi ja toimeksiantajalle hyväksyntää varten.

PI tai nimetty henkilö dokumentoi ja selittää kaikki poikkeamat hyväksytystä protokollasta CRF:ssä tarvittaessa ja kirjaa ja selittää kaikki poikkeamat tiedostoon tai poikkeamalomakkeeseen, jota säilytetään olennaisena asiakirjana.

Poikkeamista protokollan, GCP:n tai koekohtaisista vaatimuksista, joilla saattaa olla vaikutusta kokeen suorittamiseen tai osallistujien turvallisuuteen, raportoidaan 5 työpäivän kuluessa sponsorille ja tarvittaessa asianomaiselle EY:lle.

Eettiset näkökohdat Tutkija varmistaa, että tämä tutkimus suoritetaan täysin ICH:n harmonisoidussa kolmipuolisessa hyvän kliinisen käytännön ohjeistuksessa ja Helsingin julistuksessa sen nykyisessä versiossa esitettyjen periaatteiden mukaisesti, sen mukaan, kumpi tarjoaa osallistujille paremman suojan.

Osallistujavalinnan perusteet Tutkimuspopulaatio koostuu 18–65-vuotiaista miehistä ja naisista (ei raskaana olevat ja ei-imettävät), jotka ovat ensisijaisesti altistuneet COVID-19-potilaille. Tutkimus on tarkoitus tehdä Tunisiassa.

Rahoitus ja vakuutus Kaikilla koehenkilöillä on vakuutus koko tutkimuksen ajan ja kokeen aiheuttaman terveysvamman varalta.