Kjemoprevensjon klinisk utprøving av COVID-19: Hydroksyklorokin etter eksponeringsprofylakse (APCC-19)

Type studie og design

Prospektiv, randomisert, åpen, tre-arm, parallell, kontrollert adaptiv fase II/III klinisk studie der forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1 i henhold til følgende:

Arm 1 Arm 2 Arm 3 Dag 1 HCQ 400 mg (to ganger daglig) HCQ 200 mg (to ganger daglig) Standard målinger av landet frem til slutten av deltakelsen i studien Dag 2 HCQ 400 mg (en gang daglig) HCQ 200 mg (en gang daglig) daglig) Dag 3 HCQ 400 mg (en gang daglig) HCQ 200 mg (en gang daglig) Dag 4 HCQ 400 mg (en gang daglig) HCQ 200 mg (en gang daglig) Dag 5 HCQ 400 mg (en gang daglig) HCQ 200 mg (en gang daglig)

Mengde nødvendig: Plaquenil 200mg: 558 tabeller per protokoll. 42 tabletter er nødvendig som bevart forsyning: totalt 600 bord.

Randomisering Emner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved studiestedene vil bli invitert til å delta i studien.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt behandlingsarmene. Indekssaker vil bli brukt for tildeling av kontakter. For eksempel vil nummer 1,4,7, 9. være på arm 1, nummer 3, 5, 10 osv. vil være i arm 2, nummer 2,6, 8, osv. vil være i arm 3.

Alle nære kontakter i samme indekskasse vil bli allokert til samme arm. Dette vil gi mer gyldige resultater gjennom forebygging av potensiell ytterligere eksponering for viruset, hovedsakelig for kontrollarmene, som forventes å ha høyere forekomst av sykdommen.

Blinding Denne kliniske studien er åpen. Studien sammenligner ikke flere legemidler; det inkluderer heller ikke bruk av et placeboprodukt, da det er en Proamtic klinisk studie.

Studieprosedyrer og evalueringer Grunnlagsvurdering

• Medisinsk historie
• Forespørsel om tidligere historie til G6PD
• Se etter kontraindikasjoner
• Livstegn
• Fysisk undersøkelse
• RT-PCR
• IgM, IgG AB for SARS-Cov-2
• Hematologi
• Biokjemi
• Urinalyse
• Retinopati
• Graviditetstest
• EKG
• Retinopati screening

Under oppfølgingsbesøk vil fagene vurderes for:

• Tilfeldig glukosenivå
• Livstegn
• Vurdering av studieintervensjonsetterlevelse
• Vurdering av uønskede hendelser.
• EKG
• Retinopati screening Studieplan

Prøvetakingsteknikk:

Denne adaptive fase II/III kliniske studien vil bli utført på to steder i Tunisia. Hovedstudien er planlagt på 2 steder i Tunisia.

Så snart et nytt emne er identifisert, vil han/hun få samtykke til å nå kontaktene sine i henhold til kvalifikasjonskriteriene. Forskningsteamet innen 48 timer etter identifisering av indekstilfelle vil ringe sine kontakter som oppfyller kriteriene nedenfor for deltakelse i utprøvingen. Alle potensielle deltakere vil bli testet med RT-PCR og IgM og IgG antistoffer for å utelukke nåværende eller tidligere sykdomsstatus. Resultatene vil bli innhentet samme dag og før samtykke for å delta i studien. Personer som er positive for COVID-19 vil bli henvist til lokale myndigheter for behandling i henhold til deres protokoller.

Vi vil følge flertrinns prøvetakingsteknikk i involverte land. Prøver vil bli stratifisert etter kjønn og deretter følge en enkel stikkprøveprosess.

Screening

Før noen prosedyre i denne studien utføres, vil forsøkspersonene bli gitt "faginformasjon og samtykkeskjema". Studien vil bli grundig forklart og alle spørsmål vil bli besvart til fagets tilfredshet. Forsøkspersonene vil få nok tid til å tenke gjennom deres deltakelse og spørre om detaljer som kan påvirke avgjørelsen. Samtykkesprosedyren vil bli utført av den kliniske etterforskeren og delegert klinisk personale. Verken etterforskeren eller studiepersonellet vil tvinge eller urimelig påvirke forsøkspersoner til å delta eller fortsette å delta mot deres vilje. Før forsøkspersonen deltar, vil forsøkspersonen personlig signere og datere samtykkeskjemaet, sammen med minst ett vitne og hovedetterforskeren (hovedetterforskeren kan delegere den kliniske etterforskeren til å signere ICF når det er nødvendig).

Påmelding (grunnlinje) Alle potensielle deltakere vil bli testet ved hjelp av RT-PCR og IgM og IgG antistoffer for å utelukke nåværende eller tidligere sykdomsstatus. Resultatene vil bli innhentet samme dag og før samtykke for å delta i studien. Personer som er positive for COVID-19 vil bli henvist til lokale myndigheter for behandling i henhold til deres protokoller.

Kun fag som er kvalifisert for dette studiet vil bli påmeldt. Se avsnitt 5 for kvalifikasjonskriterier.

Informert samtykke, , demografi, vitale tegn, medisinsk historie og kontraindikasjoner, fysisk undersøkelse, hematologi, KFT, LFT, urinanalyse, IgM og IgG antistoffer for SARS-CoV-2, RT-PCR, Graviditetstest, EKG, Retinopati screening, Blodglukose , dosering, gjennomgang av uønskede hendelser

Under screening og oppfølgingsbesøk vil forsøkspersonene bli undersøkt og vitale tegn vil bli tatt med relevant sykehistorie tatt for å fastslå mangelen på kontraindikasjoner for bruken av IMP og oppnåelse av inklusjonskriteriene Laboratorieevalueringer Laboratorieevalueringer vil bli utført iht. Tabell 6.1 over besøk og prosedyrer utdypet i tabell 6.1.

Sikkerhetshensyn Metoder og tidspunkt for vurdering, registrering og analyse av sikkerhetsparametere Uønskede hendelser Studieperioden hvor uønskede hendelser skal rapporteres er normalt definert som perioden fra igangsetting av eventuelle studieprosedyrer til slutten av studiebehandlingsoppfølgingen. Ved hver kontakt med forsøkspersonen vil den kliniske etterforskeren søke informasjon om uønskede hendelser ved spesifikke avhør og, etter behov, ved undersøkelse. Informasjon om alle uønskede hendelser vil bli registrert umiddelbart i kildedokumentet, og også i den aktuelle bivirkningsmodulen til saksrapportskjemaet (CRF).

Alle uønskede hendelser som oppstår i løpet av studieperioden vil bli registrert. Det kliniske forløpet for hver hendelse vil bli fulgt inntil oppløsning, stabilisering, eller til det er fastslått at studiebehandlingen eller deltakelsen ikke er årsaken. Alvorlige uønskede hendelser som fortsatt pågår ved slutten av studieperioden vil bli fulgt opp for å bestemme det endelige resultatet. Enhver alvorlig uønsket hendelse som inntreffer etter studieperioden og anses å være mulig relatert til studiebehandlingen eller studiedeltakelsen bør registreres og rapporteres umiddelbart.

AE-rapporten vil inkludere intensiteten, alvorlighetsgraden og varigheten av hendelsen. Den vil også forklare hvordan saken ble håndtert. På slutten av studien vil alle registreringer og oppfølgingsformer for AE/ADR/SAE/SADR bli registrert i sluttrapporten.

4 Seponeringskriterier 4.1 Deltakers for tidlig oppsigelse

Årsaken til deltakerens for tidlige avslutning vil bli dokumentert på den aktuelle siden av CRF og spesifisert hvilke av følgende mulige årsaker som var ansvarlige for studiens for tidlige avslutning:

• Alvorlig uønsket hendelse / SUSAR
• Tilbaketrekking av deltakerens samtykke
• Upassende påmelding
• Utvikling av eksklusjonskriterium
• Protokollavvik: som beskrevet nedenfor:
• Slik som å ikke ta studiebehandling i tide eller den foreskrevne dosen mer enn én gang.
• Avslå PCR-test ved baseline eller under oppfølgingen
• Avslå EKG- eller oftalmoskopiundersøkelser.
• Migrerte/flyttet fra studieområdet
• Tapte for oppfølging. En "tapt for oppfølging" er enhver deltaker som fullførte alle protokollspesifikke prosedyrer frem til administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller intervensjonen, men som deretter gikk tapt i løpet av studieperioden for ytterligere oppfølging, uten sikkerhetsinformasjon og ingen effekt endepunktdata noen gang ble tilgjengelig.

Det er viktig å samle inn sikkerhetsdata om enhver deltaker som er avbrutt på grunn av en AE eller SAE. Uansett må det gjøres alt for å gjennomføre protokollspesifiserte sikkerhetsoppfølgingsprosedyrer. Hvis frivillig tilbaketrekning oppstår, bør deltakeren bli bedt om å fortsette planlagte evalueringer, fullføre en sluttevaluering og gis hensiktsmessig behandling under medisinsk tilsyn inntil symptomene på eventuelle AE forsvinner eller deltakerens tilstand blir stabil.

5 Statistiske betraktninger Etter en adaptiv sømløs fase II/III-design som antar 60 % effektivitet (en oddsforhold på omtrent 0,3) av hydroksyklorokin for å redusere COVID-19-infeksjoner for primære kontakter, og rapportert sekundær angrepsrate på 35 % (forekomst blant nære kontakter) , Liu Y., et.al. 90 % kraft, et konfidensnivå på 95 % og 10 % tap for oppfølging, 31 COVID-19-kontakter er nødvendig i hver arm for fase II, totalt 93 kontakter for de tre armene.

De primære endepunktene for denne studien er observert COVID-19-infeksjon og observerte bivirkninger. Beskrivende statistikk inkludert midler, frekvenser og proporsjoner vil bli brukt til å oppsummere innsamlede kontaktdata. Forekomst av de primære endepunktene vil også bli rapportert. Alle sammendrag vil bli gitt for de tre studiearmene. Chi-kvadrattest vil bli brukt til å sammenligne forekomstnivåer av de primære endepunktene på tvers av de tre studiearmene. For å undersøke assosiasjoner mellom kategoriske kontaktattributter, vil Chi-squared og Fishers eksakte tester når det er hensiktsmessig bli brukt. Ved behov vil ANOVA brukes til å teste for signifikante forskjeller mellom numeriske attributter. Logistiske regresjonsteknikker med trinnvis utvelgelsesmetode vil bli brukt for å identifisere signifikante prediktorer for de primære endepunktene Intention to treat-analyse vil bli fulgt i denne kliniske studien

Datahåndtering og journalføring Kildedokumenter og tilgang til kildedata Hovedetterforskerne vil opprettholde passende medisinske og forskningsregistre for denne studien i samsvar med prinsippene for god klinisk praksis og regulatoriske og institusjonelle krav for beskyttelse av deltakernes konfidensialitet. Studieteamets medlemmer vil ha tilgang til journaler.

Autoriserte representanter for sponsoren, etikkkomiteen(e) eller reguleringsorganer kan inspisere alle dokumenter og journaler som etterforskeren skal vedlikeholde med henblikk på kvalitetssikringsgjennomganger, revisjoner, inspeksjoner og evaluering av studiens sikkerhet og fremdrift. Dette vil inkludere, men ikke begrenset til, medisinske journaler (kontor, klinikk eller sykehus) for deltakerne i denne studien. Det kliniske studiestedet vil tillate tilgang til slike journaler.

Manglende data vil bli rapportert som manglende med angivelse av årsakene der det er aktuelt.

Protokollavvik Et protokollavvik er enhver manglende overholdelse av protokollen for klinisk utprøving, god klinisk praksis (GCP) eller andre protokollspesifikke krav.

Hvis et avvik fra, eller en endring av, protokollen implementeres for å eliminere en umiddelbar fare for prøvedeltakeren uten forutgående etisk godkjenning, vil PI eller utpekt sende inn det implementerte avviket eller endringen, årsakene til det, og hvis passende, den(e) foreslåtte protokollendringen(e) så snart som mulig til den(e) relevante etiske komiteen(e) for gjennomgang og godkjenning og til sponsoren for avtale.

PI eller utpekt vil dokumentere og forklare ethvert avvik fra den godkjente protokollen på CRF, der det er aktuelt, og registrere og forklare ethvert avvik i en filnotat eller avviksskjema som vil bli opprettholdt som et vesentlig dokument.

Avvik fra protokollen, GCP eller prøvespesifikke krav som kan ha innvirkning på gjennomføringen av forsøket eller deltakernes sikkerhet, vil bli rapportert innen 5 virkedager til sponsoren og relevant EC, etter behov.

Etiske betraktninger Etterforskeren vil sørge for at denne studien gjennomføres i full overensstemmelse med prinsippene angitt i ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice og Helsinki-erklæringen i sin gjeldende versjon, avhengig av hva som gir størst beskyttelse for deltakerne.

Begrunnelse for valg av deltakere Studiepopulasjonen vil være menn og kvinner i alderen 18-65 år (ikke-gravide og ikke-ammende) med primær eksponering for COVID-19-pasienter. Studien foreslås gjennomført i Tunisia.

Finansiering og forsikring Alle fag vil være dekket av forsikring gjennom hele studiet og i tilfelle helseskade forårsaket av forsøket.