特発性肺線維症の治療におけるサラカチニブ (STOP-IPF)
2024年11月12日 更新者：National Jewish Health
特発性肺線維症の治療におけるSrcファミリーキナーゼ阻害剤サラカチニブの使用
肺線維症 (PF) と呼ばれる肺の瘢痕化は、慢性で進行性の、通常は致命的な疾患です。 最近、原因不明の PF (特発性肺線維症または IPF) の治療薬として 2 つの抗線維化薬が承認されましたが、どちらの薬も治癒するものではなく、患者の 40% 近くが副作用のために 1 年以内に処方された薬の服用を中止しています。 この研究には、フェーズ 1b/2a 臨床試験における IPF の治療における、特定の種類の癌を治療するために開発された治験薬であるサラカチニブの使用が含まれます。
この研究の目的は、i) 安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価し、IPF におけるサラカチニブの有効性を調査することです。 ii) 肺線維症に関連する Src キナーゼ活性と線維形成のバイオマーカーを特定する。 iii) IPF 患者におけるサラカチニブの抗線維化効果を評価するために、これらのバイオマーカーの適用を調査する
調査の概要
詳細な説明
これは、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単回投与、3 施設試験です。 この試験は、100 人の被験者が参加するバイオマーカーベースの統合第 1b/2a 相臨床試験です。 一方のグループ (n=50) にはプラセボが投与され、もう一方のグループ (n=50) には経口サラカチニブ 125 mg が 1 日 1 回投与されます。
無作為化はセンターごとに層別化されます。 ランダム化スキームは、バランスを維持するために、各階層内で 2 と 4 のランダムなブロックになります。 この研究は、無作為化された患者の約 30% が 24 週間の評価を達成したときのドロップアウト率の中間分析を行うように設計されています。 脱落率が予想される 20% よりも高い場合、調査の検出力が 80% に維持されるように、新しいサンプル サイズの計算が実行されます。
フォローアップ期間は、サラカチニブまたはプラセボによる24週間の治療を含む28週間です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
49
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- フライシュナー ガイドラインに従って ILD センターまたは専門家によって確認または診断された任意の期間の IPF (33)
- -スクリーニング時に40歳以上の女性または男性
- FVC%>予測値の 45% (GLI-2012)
- 1 回の呼吸 DLCO% 30 ～ 79 (予測値を含む) (気管支拡張剤なし、ヘモグロビン補正なし)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- 研究固有の手順の前に、署名/日付入りの書面によるインフォームド コンセントの提供
- 女性は非出産の可能性がある必要があります（外科的に不妊化された[すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮全摘出術）または閉経後[代替の医学的原因のない月経のない12か月と定義されます]卵胞刺激ホルモン[FSH]> 25.8 IU / L）または非常に効果的な避妊方法を使用する（排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊として定義される;排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊;子宮内避妊器具（IUD）;子宮内ホルモン-研究期間中（同意に署名した時点から）、および薬物/一致するプラセボの最後の投与後3か月間、解放システム（IUS）
- -男性被験者は、外科的に無菌であるか、許容される避妊方法（殺精子剤と組み合わせたバリア法として定義）を使用している必要があります 研究期間中（同意に署名した時点から）および薬物/マッチングの最後の投与から3か月間パートナーの妊娠を防ぐためのプラセボ。 男性被験者は、研究期間中（同意に署名した時点から）、および薬物/マッチングプラセボの最後の投与から3か月間、精子を提供またはバンクしてはなりません。
除外基準:
- 酸素飽和度 > 90% を維持するための安静時 > 4 L/分の酸素補給の必要性
- スクリーニング時または無作為化時の活動性感染症
- -既知の活動性または潜伏性B型またはC型肝炎
- -IPF以外の疾患の平均余命<2.5年（治験責任医師の評価）
- 肺移植リストに掲載
- 過去4週間以内にピルフェニドンまたはニンテダニブを服用している
- 妊娠または授乳
- -サラカチニブの成分に対する既知のアレルギー反応
- -8週間以内の別の治験薬または他の介入による治療
- 4か月以内の現在の喫煙者またはタバコの使用
- 過去2ヶ月以内の大手術
- -進行した血液、腎臓、肝臓、肺疾患であると治験責任医師が判断した非IPF関連疾患または代謝性疾患であると治験責任医師が判断した場合、その人が治験薬を受け取ることが安全でなくなる可能性があります。
- 以前の肺移植
- 予定された研究訪問に参加できない
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 肺機能検査ができない
- -過去2年間の悪性腫瘍の病歴、扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がん以外
- -治験薬の初回投与前90日以内に入院および/または抗生物質を必要とする以前のIPFの急性増悪
- 肝機能検査の結果 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）の正常（ULN）肝臓アイソフォームの上限の3倍以上、またはULN総ビリルビンの2倍以上（良性の遺伝的原因の文書を除く)。 ≤ 2xULN のベースラインでの単独の総ビリブルビン上昇 (すなわち、ALT または AST の有意な同時上昇がない) は許容されます。 同時に ALT または AST が 3xULN 以下に上昇する場合、総ビリルブリンの閾値は ≤1.5xULN です。
- クレアチニンクリアランス
- -PH固有の治療を必要とする既知の肺高血圧症（PH）
- プレドニゾン 10 mg/日（または同等量）を超える用量の慢性経口コルチコステロイド
- 併用療法に基づく除外については、6.5 併用療法を参照してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：サラカチナブ
サラカチニブ 125 mg を 1 日 1 回経口で 24 週間
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125 mg を 1 日 1 回経口で 24 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
24 週間、1 日 1 回経口で一致するプラセボ
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1日1回経口で24週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度で測定した IPF におけるサラカチニブの安全性
時間枠：24週間
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安全性データは、各治療群の患者数とパーセンテージとともに一覧表示および要約されます
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24週間
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血清レベルで測定した IPF におけるサラカチニブの薬物動態
時間枠：24週間
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サラカチニブの血清レベル
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24週間
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血清β-CTXの変化によって測定されるIPFにおけるサラカチニブの薬力学
時間枠：24週間
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Srcキナーゼ依存性バイオマーカーとしての血清β-CTXの変化
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24週間
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FVCの変化によって測定されるIPFにおけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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ベースラインからの FVC の変化
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24週間
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有害事象の重症度によって測定される IPF におけるサラカチニブの忍容性
時間枠：24週間
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患者ごとのすべての有害事象のリストが表示されます。
このリストには、患者番号、有害事象（実際の期間および優先期間）、イベントの期間と終了日、CTCAE グレード、治験薬/手順との関係、深刻度および結果が含まれます。
SAE のリストは、同様の形式を使用して作成されます。
これはスケールではありません。
データキャプチャツールです。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DLCOの変化によって測定されるIPF（DLCO）におけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力の変化
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24週間
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最初の急性増悪までの時間で測定した、IPF（増悪）におけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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最初の急性増悪までの時間
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24週間
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SGRQアンケートの合計スコアによって測定されるIPF（SGRQ）の生活の質におけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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SGRQ アンケートの合計スコア。
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) は、症状、活動、影響の 3 つの領域をカバーする 50 項目の自己管理型呼吸器固有の質問表です。
各ドメインと合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど障害が大きいことを意味します。
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24週間
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L-IPFアンケートの合計スコアによって測定される、IPF（L-IPF）の生活の質におけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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L-IPFアンケートの合計スコア。
Living with IPF (L-IPF) は IPF 固有のアンケートで、43 項目が 2 つのモジュール (症状と影響) をカバーしています。
モデルベースのスコアリング アルゴリズムは、心理測定法によって開発されました。
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24週間
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IPF（HRCT）におけるサラカチニブの有効性
時間枠：24週間
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肺線維症の程度のHRCT定量分析の変化。
HRCT データの分析には、HRCT での肺線維症の自動検出と定量化が可能な機械学習手法であるデータ駆動型テクスチャ分析 (DTA) が含まれます。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Danielle Antin-Ozerkis, MD、Yale University
- 主任研究者：Gregory Downey, MD、National Jewish Health
- 主任研究者：Susan Mathai, MD、Baylor University Medical Center (BUMC)
- 主任研究者：Annetine Gelijns, PhD、Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- 主任研究者：Maria Padilla, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月12日
一次修了 (実際)
2024年9月15日
研究の完了 (推定)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月16日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 5UH3TR002445 (米国 NIH グラント/契約)
- UG3TR002445 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
トライアル中に匿名化後に収集された個々の参加者データのすべて。
IPD 共有時間枠
公開直後。
終了日なし。
IPD 共有アクセス基準
分析目的でデータにアクセスしたい人。
調査が完了した後、匿名化され、アーカイブされたデータは、調査外の研究者を含む他の研究者が使用できるように、公開されているデータ リポジトリに送信されて保存されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。