Саракатиниб в лечении идиопатического легочного фиброза (STOP-IPF)
24 апреля 2024 г. обновлено: National Jewish Health
Применение ингибитора киназ семейства Src Саракатиниба в лечении идиопатического легочного фиброза
Рубцевание легкого, называемое легочным фиброзом (ПФ), представляет собой хроническое, прогрессирующее и обычно фатальное заболевание. В то время как два антифиброзных препарата недавно были одобрены для лечения ПФ неизвестной этиологии (идиопатический легочный фиброз или ИЛФ), ни один из них не является излечивающим, и почти 40% пациентов прекращают прием назначенного препарата в течение года из-за побочных эффектов. Исследование включает использование саракатиниба, экспериментального препарата, первоначально разработанного для лечения определенных видов рака, для лечения ИЛФ в рамках клинических испытаний фазы 1b/2a.
Целями данного исследования являются: i) оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики, а также изучение эффективности саракатиниба при ИЛФ; ii) идентифицировать биомаркеры активности киназы Src и фиброгенеза, связанного с легочным фиброзом; и iii) изучить применение этих биомаркеров для оценки антифибротического эффекта саракатиниба у пациентов с ИЛФ.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с однократной дозой в трех центрах. Это основанное на биомаркерах интегрированное клиническое исследование фазы 1b/2a с участием 100 субъектов. Одна группа (n=50) будет получать плацебо, а другая группа (n=50) будет получать 125 мг саракатиниба перорально один раз в день.
Рандомизация будет стратифицирована по центру. Схема рандомизации будет состоять из случайных блоков по 2 и 4 в каждой страте для поддержания баланса. Исследование предназначено для проведения промежуточного анализа показателей отсева, когда примерно 30% рандомизированных пациентов достигли 24-недельной оценки. Если показатель отсева будет выше ожидаемых 20%, будет выполнен новый расчет размера выборки, чтобы убедиться, что мощность исследования поддерживается на уровне 80%.
Продолжительность наблюдения составит 28 недель, включая 24 недели лечения саракатинибом или плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
49
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sarah Burris
- Номер телефона: 646-899-5316
- Электронная почта: sarah.burris@mountsinai.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ellen G Moquete, MSH
- Номер телефона: (212) 659-9651
- Электронная почта: ellen.moquete@mountsinai.org
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ИЛФ любой продолжительности, подтвержденный или диагностированный центром ИЗЛ или экспертом в соответствии с рекомендациями Флейшнера (33)
- Женщины или мужчины старше 40 лет на момент скрининга
- ФЖЕЛ%>45% от прогнозируемого значения (GLI-2012)
- Однократное дыхание DLCO% 30–79 включительно от прогнозируемого (без бронхолитика и без поправки на гемоглобин)
- ОФВ1/ФЖЕЛ>70 (ГЛИ-2012)
- Предоставление подписанного/датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
- Женщины должны быть недетородного возраста (определяется как хирургическая стерилизация [т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия] или в постменопаузе [определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины] с применением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 25,8 МЕ/л) или использовать высокоэффективный метод контрацепции (определяемый как комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции; только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормональная контрацепция). высвобождающая система (ВМС) на время исследования (с момента подписания согласия) и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата/соответствующего плацебо
- Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции (определяемый как барьерные методы в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 3 месяцев после последней дозы лекарственного препарата/подходящего препарата. плацебо для предотвращения беременности у партнера. Субъекты мужского пола не должны сдавать или хранить сперму на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 3 месяцев после последней дозы препарата/соответствующего плацебо.
Критерий исключения:
- Потребность в дополнительном кислороде > 4 л/мин в покое для поддержания сатурации > 90%
- Активная инфекция при скрининге или рандомизации
- Известный активный или латентный гепатит В или С
- Ожидаемая продолжительность жизни при заболеваниях, отличных от ИЛФ, < 2,5 лет (оценка исследователя)
- Внесен в список для трансплантации легких
- Прием пирфенидона или нинтеданиба в течение последних 4 недель
- Беременность или лактация
- Известные аллергические реакции на компоненты саракатиниба
- Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 8 недель
- Текущий курильщик или употребление табака в течение 4 месяцев
- Серьезная операция в течение последних 2 месяцев
- Прогрессирующее гематологическое, почечное, печеночное или любое заболевание легких, определенное исследователем как не связанное с ИЛФ или метаболическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы прием исследуемого препарата небезопасным для человека.
- Предыдущая трансплантация легких
- Невозможность посещать запланированные учебные визиты
- Невозможность дать информированное согласие
- Невозможность выполнить исследование функции легких
- Злокачественные новообразования в анамнезе за последние два года, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
- Предшествующее острое обострение ИЛФ, требующее госпитализации и/или назначения антибиотиков в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Результаты функционального теста печени: ≥3× верхний предел нормы (ВГН) печеночной изоформы аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) или ≥2×ВГН общего билирубина ( за исключением документации доброкачественной наследственной причины). Допускается изолированное повышение общего билирубина (т. е. отсутствие значительного сопутствующего повышения АЛТ или АСТ) на исходном уровне ≤ 2xВГН. Если есть сопутствующее повышение АЛТ или АСТ до ≤3xВГН, то порог общего билирубрина составляет ≤1,5xВГН.
- Клиренс креатинина
- Известная легочная гипертензия (ЛГ), требующая специфического лечения ЛГ
- Хронические пероральные кортикостероиды в дозах, превышающих преднизолон 10 мг/день (или эквивалент)
- См. раздел 6.5 «Сопутствующая терапия» для исключений, основанных на сопутствующих препаратах.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Саракатинаб
саракатиниб 125 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 24 недель
|
125 мг один раз в день внутрь в течение 24 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
соответствующее плацебо один раз в день перорально в течение 24 недель
|
один раз в день внутрь в течение 24 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность саракатиниба при ИЛФ, определяемая по частоте нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели
|
Данные по безопасности будут перечислены и обобщены с количеством пациентов и процентным соотношением в каждой группе лечения.
|
24 недели
|
|
Фармакокинетика саракатиниба при ИЛФ, определяемая по уровням в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Уровни саракатиниба в сыворотке
|
24 недели
|
|
Фармакодинамика саракатиниба при ИЛФ, определяемая по изменению уровня β-CTX в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение уровня β-CTX в сыворотке как биомаркера, зависимого от киназы Src
|
24 недели
|
|
Эффективность саракатиниба при ИЛФ, определяемая изменением ФЖЕЛ
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем
|
24 недели
|
|
Переносимость саракатиниба при ИЛФ, определяемая по тяжести нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели
|
Будет представлен список всех нежелательных явлений по каждому пациенту.
Этот список будет включать номер пациента, нежелательное явление (фактический срок и предпочтительный срок), дату события и дату окончания, степень CTCAE, связь с исследуемым препаратом/процедурой, серьезность и исход.
Список SAE будет составлен в аналогичном формате.
Это не шкала.
Это инструмент сбора данных.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность саракатиниба при ИЛФ (DLCO), измеряемая изменением DLCO
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
|
24 недели
|
|
Эффективность саракатиниба при ИЛФ (обострениях) по времени до первого обострения
Временное ограничение: 24 недели
|
Время до первого обострения
|
24 недели
|
|
Эффективность саракатиниба в отношении качества жизни при ИЛФ (SGRQ), измеренная по сумме баллов по опроснику SGRQ
Временное ограничение: 24 недели
|
Общий балл по опроснику SGRQ.
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) представляет собой анкету, состоящую из 50 пунктов, предназначенную для самостоятельного заполнения и касающуюся респираторных заболеваний, с пунктами, охватывающими три области: симптомы, активность, воздействие.
Каждый домен и общий балл варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы означают большее ухудшение.
|
24 недели
|
|
Эффективность саракатиниба в отношении качества жизни при ИЛФ (L-IPF), измеряемая по сумме баллов по опроснику L-IPF
Временное ограничение: 24 недели
|
Общий балл по опроснику L-IPF.
Жизнь с ИЛФ (L-IPF) представляет собой специальный опросник для ИЛФ, 43 пункта которого охватывают два модуля: симптомы и последствия.
Алгоритм оценки на основе модели был разработан с помощью психометрических методов.
|
24 недели
|
|
Эффективность саракатиниба при ИЛФ (HRCT)
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение в количественном анализе HRCT степени легочного фиброза.
Анализ данных HRCT будет включать анализ текстуры на основе данных (DTA), метод машинного обучения, способный автоматически обнаруживать и количественно определять фиброз легких на HRCT.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Главный следователь: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Главный следователь: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Главный следователь: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Главный следователь: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 5UH3TR002445 (Грант/контракт NIH США)
- UG3TR002445 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные отдельных участников, собранные во время испытания после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Сразу после публикации.
Без даты окончания.
Критерии совместного доступа к IPD
Любой, кто хочет получить доступ к данным для любых целей анализа.
После завершения исследования деидентифицированные архивные данные будут переданы и сохранены в общедоступном хранилище данных для использования другими исследователями, в том числе теми, кто не участвует в исследовании.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .