Saracatinib v léčbě idiopatické plicní fibrózy (STOP-IPF)
12. listopadu 2024 aktualizováno: National Jewish Health
Použití inhibitoru kinázy rodiny Src saracatinibu v léčbě idiopatické plicní fibrózy
Zjizvení plic, nazývané plicní fibróza (PF), je chronické, progresivní a obvykle smrtelné onemocnění. Zatímco dvě antifibrotika byla nedávno schválena pro léčbu PF neznámé příčiny (idiopatická plicní fibróza nebo IPF), ani jeden z nich není kurativní a téměř 40 % pacientů přestane předepsaný lék během jednoho roku užívat kvůli nežádoucím účinkům. Studie zahrnuje použití saracatinibu, výzkumného léku původně vyvinutého k léčbě určitých typů rakoviny, při léčbě IPF v klinické studii fáze 1b/2a.
Cíle této studie jsou: i) vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku a prozkoumat účinnost saracatinibu u IPF; ii) identifikovat biomarkery aktivity Src kinázy a fibrogeneze spojené s plicní fibrózou; a iii) prozkoumat aplikaci těchto biomarkerů k posouzení antifibrotického účinku saracatinibu u pacientů s IPF
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s jednou dávkou na třech místech. Studie je integrovaná klinická studie fáze 1b/2a založená na biomarkerech zahrnující 100 subjektů. Jedna skupina (n=50) bude dostávat placebo, zatímco druhá skupina (n=50) bude dostávat 125 mg perorálně saracatinibu jednou denně.
Randomizace bude stratifikována podle středu. Schéma randomizace bude v náhodných blocích po 2 a 4 v každé vrstvě, aby byla zachována rovnováha. Studie je navržena tak, aby měla předběžnou analýzu míry předčasného ukončení léčby, když přibližně 30 % randomizovaných pacientů dosáhlo 24týdenního hodnocení. Pokud bude míra opuštění vyšší než očekávaných 20 %, provede se nový výpočet velikosti vzorku, aby se zajistilo, že síla studie zůstane na 80 %.
Doba sledování bude 28 týdnů včetně 24 týdnů léčby saracatinibem nebo placebem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
49
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- IPF jakéhokoli trvání, potvrzená nebo diagnostikovaná centrem ILD nebo odborníkem podle Fleischnerových směrnic (33)
- Ženy nebo muži starší 40 let v době screeningu
- FVC %>45 % předpokládané hodnoty (GLI-2012)
- Jediný dech DLCO % 30 - 79 včetně předpokládané hodnoty (bez bronchodilatancií a nekorigované na hemoglobin)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Poskytnutí podepsaného/datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Ženy musí být potenciálně plodné (definované jako chirurgicky sterilizované [tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie] nebo postmenopauzální [definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny] s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 25,8 IU/l) nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (definovanou jako kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; hormonální antikoncepce pouze s gestagenem spojená s inhibicí ovulace; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormon- uvolňovací systém (IUS) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku/odpovídajícího placeba
- Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako bariérové metody ve spojení se spermicidy) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku/shodného placebo k prevenci těhotenství u partnera. Muži nesmějí darovat sperma ani je ukládat do banky po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčiva/odpovídajícího placeba.
Kritéria vyloučení:
- Požadavek na doplňkový kyslík > 4 l/min v klidu k udržení saturace > 90 %
- Aktivní infekce při screeningu nebo randomizaci
- Známá aktivní nebo latentní hepatitida B nebo C
- Očekávaná délka života pro jiné onemocnění než IPF < 2,5 roku (hodnocení zkoušejícího)
- Zařazeno pro transplantaci plic
- Užívání pirfenidonu nebo nintedanibu v posledních 4 týdnech
- Těhotenství nebo kojení
- Známé alergické reakce na složky saracatinibu
- Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 8 týdnů
- Současný kuřák nebo užívání tabáku do 4 měsíců
- Velká operace za poslední 2 měsíce
- Pokročilé hematologické, ledvinové, jaterní, jakékoli plicní onemocnění, které zkoušející určil jako nesouvisející s IPF nebo metabolické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znamenalo pro danou osobu nebezpečné podání studovaného léku.
- Předchozí transplantace plic
- Neschopnost docházet na plánované studijní pobyty
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Neschopnost provést vyšetření funkce plic
- Anamnéza malignity v posledních dvou letech, jiná než skvamózní nebo bazocelulární rakovina kůže
- Předchozí akutní exacerbace IPF vyžadující hospitalizaci a/nebo antibiotika během 90 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
- Výsledky jaterních testů ≥ 3× horní mez normální hodnoty (ULN) jaterní izoforma aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama glutamyltranspeptidázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (ALP) nebo ≥2× ULN celkového bilirubinu ( s výjimkou dokumentace benigní dědičné příčiny). Je povoleno izolované zvýšení celkového bilibrubinu (tj. žádné významné současné zvýšení ALT nebo AST) na počátku ≤ 2x ULN. Pokud dojde současně ke zvýšení ALT nebo AST na ≤3xULN, pak je práh pro celkový bilirubrin ≤1,5xULN.
- Clearance kreatininu
- Známá plicní hypertenze (PH) vyžadující léčbu specifickou pro PH
- Chronické perorální kortikosteroidy v dávkách vyšších než prednison 10 mg/den (nebo ekvivalent)
- Viz 6.5 Souběžná terapie pro vyloučení na základě souběžné medikace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Saracatinab
saracatinib 125 mg jednou denně ústy po dobu 24 týdnů
|
125 mg jednou denně ústy po dobu 24 týdnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo jednou denně ústy po dobu 24 týdnů
|
jednou denně ústy po dobu 24 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost saracatinibu u IPF měřená frekvencí nežádoucích účinků
Časové okno: 24 týdnů
|
Údaje o bezpečnosti budou uvedeny a shrnuty s počty pacientů a procenty v každém léčebném rameni
|
24 týdnů
|
|
Farmakokinetika saracatinibu u IPF měřená hladinami v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Sérové hladiny saracatinibu
|
24 týdnů
|
|
Farmakodynamika saracatinibu u IPF měřená změnou β-CTX v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna sérového β-CTX jako biomarkeru závislého na Src kináze
|
24 týdnů
|
|
Účinnost saracatinibu u IPF měřená změnou FVC
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna FVC od výchozí hodnoty
|
24 týdnů
|
|
Snášenlivost saracatinibu u IPF měřená podle závažnosti nežádoucích účinků
Časové okno: 24 týdnů
|
Bude uveden seznam všech nežádoucích příhod podle pacienta.
Tento seznam bude zahrnovat číslo pacienta, nežádoucí příhodu (aktuální termín a preferovaný termín), stav události a data ukončení, stupeň CTCAE, vztah ke studovanému léčivu/postupu, závažnost a výsledek.
V podobném formátu bude vytvořen seznam SAE.
Toto není měřítko.
Je to nástroj pro sběr dat.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost saracatinibu u IPF (DLCO) měřená změnou DLCO
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
|
24 týdnů
|
|
Účinnost saracatinibu u IPF (exacerbace) měřená v době do první akutní exacerbace
Časové okno: 24 týdnů
|
Čas do první akutní exacerbace
|
24 týdnů
|
|
Účinnost saracatinibu na kvalitu života u IPF (SGRQ) měřená celkovým skóre v dotazníku SGRQ
Časové okno: 24 týdnů
|
Celkové skóre v dotazníku SGRQ.
George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) je 50položkový, samostatně administrovaný, respiračně specifický dotazník s položkami pokrývajícími tři domény: symptomy, aktivity, dopady.
Každá doména a celkové skóre se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená větší poškození.
|
24 týdnů
|
|
Účinnost saracatinibu na kvalitu života u IPF (L-IPF) měřená celkovým skóre na dotazníku L-IPF
Časové okno: 24 týdnů
|
Celkové skóre v dotazníku L-IPF.
Život s IPF (L-IPF) je dotazník specifický pro IPF, jehož 43 položek pokrývá dva moduly: symptomy a dopady.
Pomocí psychometrických metod byl vyvinut skórovací algoritmus založený na modelu.
|
24 týdnů
|
|
Účinnost saracatinibu u IPF (HRCT)
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna v HRCT kvantitativní analýze rozsahu plicní fibrózy.
Analýza dat HRCT bude zahrnovat datově řízenou texturní analýzu (DTA), metodu strojového učení schopnou automatické detekce a kvantifikace plicní fibrózy na HRCT.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Vrchní vyšetřovatel: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
15. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5UH3TR002445 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG3TR002445 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během pokusu po deidentifikace.
Časový rámec sdílení IPD
Ihned po zveřejnění.
Žádné datum ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Každý, kdo si přeje získat přístup k datům pro jakýkoli účel analýzy.
Po dokončení studie budou deidentifikovaná archivovaná data přenesena a uložena do veřejně dostupného úložiště dat pro použití jinými výzkumníky, včetně těch mimo studii.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .