Saracatinib til behandling af idiopatisk lungefibrose (STOP-IPF)

Inklusionskriterier:

1. IPF af enhver varighed, bekræftet eller diagnosticeret af ILD-center eller ekspert i henhold til Fleischners retningslinjer (33)
2. Kvinder eller mænd >40 år på screeningstidspunktet
3. FVC%>45% af forudsagt værdi (GLI-2012)
4. Enkelt åndedræt DLCO % 30 - 79 inklusive forudsagt (uden bronkodilatator og ukorrigeret for hæmoglobin)
5. FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
6. Levering af underskrevet/dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
7. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (defineret som kirurgisk steriliseret [dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi] eller postmenopausale [defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag] med et follikelstimulerende hormon [FSH] > 25,8 IE/L) eller brug en yderst effektiv præventionsmetode (defineret som kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterint apparat (IUD); intrauterint hormon- frigivelsessystem (IUS) i undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 3 måneder efter den sidste dosis lægemiddel/matchende placebo
8. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (defineret som barrieremetoder i forbindelse med spermicider) i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 3 måneder efter den sidste dosis lægemiddel/matching placebo for at forhindre graviditet hos en partner. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere eller banke sæd i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 3 måneder efter den sidste dosis lægemiddel/matchende placebo.

Ekskluderingskriterier:

1. Krav til supplerende ilt > 4 l/min i hvile for at opretholde mætning > 90 %
2. Aktiv infektion ved screening eller randomisering
3. Kendt aktiv eller latent hepatitis B eller C
4. Forventet levealder for andre sygdomme end IPF < 2,5 år (undersøgelsesvurdering)
5. Opført til lungetransplantation
6. Tager pirfenidon eller nintedanib inden for de sidste 4 uger
7. Graviditet eller amning
8. Kendte allergiske reaktioner på komponenter af saracatinib
9. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 8 uger
10. Nuværende ryger eller tobaksbrug inden for 4 måneder
11. Større operation inden for de seneste 2 måneder
12. Avanceret hæmatologisk, nyre-, lever-, enhver lungesygdom, som af investigator er bestemt til at være ikke-IPF-relateret eller metabolisk sygdom, der efter investigatorens mening ville gøre det usikkert for personen at modtage undersøgelseslægemidlet.
13. Tidligere lungetransplantation
14. Manglende mulighed for at deltage i planlagte studiebesøg
15. Manglende evne til at give informeret samtykke
16. Manglende evne til at udføre lungefunktionstest
17. Anamnese med malignitet inden for de seneste to år, bortset fra pladecellekræft eller basalcellekræft
18. Tidligere akut forværring af IPF, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller antibiotika inden for 90 dage før den første dosis af forsøgsproduktet
19. Leverfunktionstestresultater ≥3× øvre grænse for normal (ULN) leverisoform af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) eller ≥2×ULN total bilirubin ( undtagen dokumentation for godartet arvelig årsag). En isoleret total bilibrubinstigning (dvs. ingen signifikant samtidig stigning i ALAT eller ASAT) ved baseline på ≤ 2xULN er tilladt. Hvis der er en samtidig stigning i ALAT eller ASAT til ≤3xULN, er tærsklen for total bilirubrin ≤1,5xULN.
20. Kreatinin clearance
21. Kendt pulmonal hypertension (PH), der kræver PH-specifik behandling
22. Kroniske orale kortikosteroider i doser større end prednison 10 mg/dag (eller tilsvarende)
23. Se 6.5 Samtidig terapi for udelukkelser baseret på samtidig medicin