Saracatinib en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (STOP-IPF)
25 de marzo de 2024 actualizado por: National Jewish Health
Uso del inhibidor de la cinasa de la familia Src Saracatinib en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática
La cicatrización del pulmón, denominada fibrosis pulmonar (FP), es un trastorno crónico, progresivo y generalmente fatal. Si bien recientemente se aprobaron dos medicamentos antifibróticos para tratar la FP de causa desconocida (fibrosis pulmonar idiopática o IPF), ninguno de los medicamentos es curativo y casi el 40 % de los pacientes dejan de tomar el medicamento recetado dentro de un año debido a los efectos secundarios. El estudio incluye el uso de saracatinib, un fármaco en investigación desarrollado originalmente para tratar ciertos tipos de cáncer, en el tratamiento de la FPI en un ensayo clínico de Fase 1b/2a.
Los objetivos de este estudio son: i) evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica, y explorar la eficacia de saracatinib en la FPI; ii) identificar biomarcadores de actividad de quinasa Src y fibrogénesis vinculados a fibrosis pulmonar; y iii) explorar la aplicación de estos biomarcadores para evaluar el efecto antifibrótico de saracatinib en pacientes con FPI
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única y de tres sitios. El ensayo es un ensayo clínico integrado de fase 1b/2a basado en biomarcadores que involucra a 100 sujetos. Un grupo (n=50) recibirá placebo, mientras que el otro grupo (n=50) recibirá 125 mg de saracatinib oral una vez al día.
La aleatorización se estratificará por centro. El esquema de aleatorización será en bloques aleatorios de 2 y 4 dentro de cada estrato para mantener el equilibrio. El estudio está diseñado para tener un análisis intermedio de las tasas de abandono cuando aproximadamente el 30 % de los pacientes asignados al azar hayan logrado la evaluación de 24 semanas. Si la tasa de abandono es superior al 20 % previsto, se realizará un nuevo cálculo del tamaño de la muestra para garantizar que el poder estadístico del estudio se mantenga en el 80 %.
La duración del seguimiento será de 28 semanas, incluidas 24 semanas de tratamiento con saracatinib o placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah Burris
- Número de teléfono: 646-899-5316
- Correo electrónico: sarah.burris@mountsinai.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ellen G Moquete, MSH
- Número de teléfono: (212) 659-9651
- Correo electrónico: ellen.moquete@mountsinai.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Reclutamiento
- National Jewish Health
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Contacto:
- Kaitlin Fier
- Número de teléfono: 303-270-2852
- Correo electrónico: fierk@njhealth.org
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Investigador principal:
- Gregory Downey, MD
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale University School of Medicine
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Investigador principal:
- Danielle Antin-Ozerkis, MD
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Contacto:
- Aliaksandr Kishchanka
- Número de teléfono: 203-785-4177
- Correo electrónico: ildinfo@yale.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Contacto:
- Olia Ali
- Número de teléfono: 347-393-6217
- Correo electrónico: olia.ali@mssm.edu
-
Investigador principal:
- Maria Padilla
-
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Reclutamiento
- Baylor University Medical Center (BUMC)
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Sub-Investigador:
- Susan Mathai, MD
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Contacto:
- Felica Padilla
- Número de teléfono: 214-820-1771
- Correo electrónico: Felicia.Padilla@BSWHealth.org
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- FPI de cualquier duración, confirmada o diagnosticada por un centro o experto en EPI según las Directrices de Fleischner (33)
- Mujeres u hombres mayores de 40 años en el momento de la selección
- FVC%>45% del valor predicho (GLI-2012)
- Respiración única DLCO% 30 - 79 incluido el previsto (sin broncodilatador y sin corrección de hemoglobina)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado/fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Las mujeres deben ser no fértiles (definidas como esterilizadas quirúrgicamente [es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa] o posmenopáusicas [definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa] con una hormona estimulante del folículo [FSH] > 25,8 UI/L) o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (definido como anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación; anticonceptivo hormonal con progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); hormona intrauterina- sistema de liberación (IUS) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco/placebo correspondiente
- Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco/compatibilidad placebo para prevenir el embarazo en una pareja. Los sujetos masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco/placebo correspondiente.
Criterio de exclusión:
- Requerimiento de oxígeno suplementario > 4 L/min en reposo para mantener la saturación > 90%
- Infección activa en la selección o aleatorización
- Hepatitis B o C activa o latente conocida
- Esperanza de vida para enfermedades distintas de la FPI < 2,5 años (evaluación del investigador)
- Listado para trasplante de pulmón
- Tomando pirfenidona o nintedanib en las últimas 4 semanas
- Embarazo o lactancia
- Reacciones alérgicas conocidas a componentes de saracatinib
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de las 8 semanas
- Fumador actual o consumo de tabaco en los últimos 4 meses
- Cirugía mayor en los últimos 2 meses
- Enfermedades hematológicas, renales, hepáticas o pulmonares avanzadas que el investigador determine que no están relacionadas con la FPI o enfermedades metabólicas que, en opinión del investigador, harían que no fuera seguro para la persona recibir el fármaco del estudio.
- Trasplante de pulmón previo
- Incapacidad para asistir a las visitas de estudio programadas
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar
- Historial de malignidad en los últimos dos años, que no sea cáncer de piel de células escamosas o basales
- Exacerbación aguda previa de FPI que requirió hospitalización y/o antibióticos dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- Resultados de las pruebas de función hepática ≥3× límite superior de la isoforma hepática normal (ULN) de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamil transpeptidasa (GGT) o fosfatasa alcalina (ALP) o ≥2×LSN bilirrubina total ( excepto documentación de causa hereditaria benigna). Se permite una elevación total aislada de la bilirrubina (es decir, sin elevación concomitante significativa de ALT o AST) al inicio del estudio de ≤ 2xULN. Si hay una elevación concomitante de ALT o AST a ≤3xLSN, entonces el umbral para la bilirrubrina total es ≤1,5xLSN.
- Aclaramiento de creatinina
- Hipertensión pulmonar (HP) conocida que requiere tratamiento específico para HP
- Corticoides orales crónicos a dosis superiores a prednisona 10 mg/día (o equivalente)
- Consulte 6.5 Terapia concomitante para exclusiones basadas en medicamentos concomitantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Saracatinab
saracatinib 125 mg una vez al día por vía oral durante 24 semanas
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125 mg una vez al día por vía oral durante 24 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
placebo equivalente una vez al día por vía oral durante 24 semanas
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una vez al día por vía oral durante 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de saracatinib en la FPI medida por la frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los datos de seguridad se enumerarán y resumirán con recuentos de pacientes y porcentajes en cada brazo de tratamiento
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24 semanas
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Farmacocinética de saracatinib en FPI medida por niveles séricos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Niveles séricos de saracatinib
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24 semanas
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Farmacodinamia de saracatinib en la FPI medida por el cambio en la β-CTX sérica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la β-CTX sérica como biomarcador dependiente de la quinasa Src
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24 semanas
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Eficacia de saracatinib en la FPI medida por el cambio en la FVC
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la CVF desde el inicio
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24 semanas
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Tolerabilidad de saracatinib en FPI medida por la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se presentará una lista de todos los eventos adversos por paciente.
Esta lista incluirá el número de paciente, el evento adverso (término real y término preferido), el estado del evento y las fechas de finalización, el grado de CTCAE, la relación con el fármaco/procedimiento del estudio, la gravedad y el resultado.
Se producirá una lista de SAE utilizando un formato similar.
Esto no es una escala.
Es una herramienta de captura de datos.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de saracatinib en IPF (DLCO) medida por el cambio en DLCO
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
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24 semanas
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Eficacia de saracatinib en la FPI (exacerbaciones) medida en tiempo hasta la primera exacerbación aguda
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tiempo hasta la primera exacerbación aguda
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24 semanas
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Eficacia de saracatinib en la calidad de vida en FPI (SGRQ) medida por la puntuación total en el cuestionario SGRQ
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Puntuación total en el cuestionario SGRQ.
El Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) es un cuestionario de 50 ítems, autoadministrado, específico para las vías respiratorias que cubre tres dominios: síntomas, actividades, impactos.
Cada dominio y una puntuación total oscilan entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
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24 semanas
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Eficacia de saracatinib en la calidad de vida en FPI (L-IPF) medida por la puntuación total en el cuestionario L-IPF
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Puntuación total en el cuestionario L-IPF.
Vivir con FPI (L-IPF) es un cuestionario específico de FPI cuyos 43 ítems cubren dos módulos: síntomas e impactos.
Se ha desarrollado un algoritmo de puntuación basado en modelos a través de métodos psicométricos.
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24 semanas
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Eficacia de saracatinib en FPI (TCAR)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en el análisis cuantitativo HRCT de la extensión de la fibrosis pulmonar.
El análisis de los datos de HRCT incluirá el análisis de textura basado en datos (DTA), un método de aprendizaje automático capaz de detectar y cuantificar automáticamente la fibrosis pulmonar en HRCT.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Investigador principal: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Investigador principal: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Investigador principal: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Investigador principal: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
15 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5UH3TR002445 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG3TR002445 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos individuales de los participantes recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Inmediatamente después de la publicación.
Sin fecha de finalización.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cualquiera que desee acceder a los datos para cualquier finalidad de análisis.
Una vez que se completa el estudio, los datos archivados y anonimizados se transmitirán y almacenarán en un depósito de datos disponible públicamente, para que los utilicen otros investigadores, incluidos los que están fuera del estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .