Saracatinibe no Tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática (STOP-IPF)
24 de abril de 2024 atualizado por: National Jewish Health
Uso do Inibidor Saracatinibe da Família Src da Quinase no Tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática
A cicatrização do pulmão, denominada fibrose pulmonar (PF), é um distúrbio crônico, progressivo e geralmente fatal. Embora dois medicamentos antifibróticos tenham sido recentemente aprovados para o tratamento de FP de causa desconhecida (fibrose pulmonar idiopática ou FPI), nenhum deles é curativo e quase 40% dos pacientes param de tomar o medicamento prescrito em um ano devido a efeitos colaterais. O estudo inclui o uso de saracatinib, um medicamento experimental originalmente desenvolvido para tratar certos tipos de câncer, no tratamento da FPI em um ensaio clínico de Fase 1b/2a.
Os objetivos deste estudo são: i) avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica e explorar a eficácia do saracatinib na FPI; ii) identificar biomarcadores de atividade Src quinase e fibrogênese ligada à fibrose pulmonar; e iii) explorar a aplicação desses biomarcadores para avaliar o efeito antifibrótico do saracatinibe em pacientes com FPI
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de dose única, em três locais. O estudo é um ensaio clínico integrado de Fase 1b/2a, baseado em biomarcadores, envolvendo 100 indivíduos. Um grupo (n=50) receberá placebo, enquanto o outro grupo (n=50) receberá 125 mg de saracatinibe oral uma vez ao dia.
A randomização será estratificada por centro. O esquema de randomização será em blocos aleatórios de 2 e 4 dentro de cada estrato para manter o equilíbrio. O estudo foi concebido para ter uma análise interina das taxas de desistência quando aproximadamente 30% dos pacientes randomizados atingiram a avaliação de 24 semanas. Caso a taxa de desistência seja superior aos 20% previstos, um novo cálculo amostral será realizado para garantir que o poder do estudo seja mantido em 80%.
A duração do acompanhamento será de 28 semanas, incluindo 24 semanas de tratamento com saracatinibe ou placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
49
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarah Burris
- Número de telefone: 646-899-5316
- E-mail: sarah.burris@mountsinai.org
Estude backup de contato
- Nome: Ellen G Moquete, MSH
- Número de telefone: (212) 659-9651
- E-mail: ellen.moquete@mountsinai.org
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- FPI de qualquer duração, confirmada ou diagnosticada pelo centro de DPI ou especialista de acordo com as Diretrizes Fleischner (33)
- Mulheres ou homens com mais de 40 anos de idade no momento da triagem
- FVC%>45% do valor previsto (GLI-2012)
- Respiração única DLCO% 30 - 79 inclusive do previsto (sem broncodilatador e não corrigido para hemoglobina)
- VEF1/CVF>70 (GLI-2012)
- Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado/datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar (definido como esterilizado cirurgicamente [ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa] ou pós-menopausa [definido como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa] com hormônio folículo-estimulante [FSH] > 25,8 UI/L) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (definido como contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação; contracepção hormonal somente com progestágeno associada à inibição da ovulação; dispositivo intrauterino (DIU); sistema de liberação (SIU) pela duração do estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 3 meses após a última dose do medicamento/placebo correspondente
- Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) durante o estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 3 meses após a última dose do medicamento/combinante placebo para evitar a gravidez em um parceiro. Indivíduos do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante o estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 3 meses após a última dose do medicamento/placebo correspondente.
Critério de exclusão:
- Necessidade de oxigênio suplementar > 4 L/min em repouso para manter a saturação > 90%
- Infecção ativa na triagem ou randomização
- Hepatite B ou C ativa ou latente conhecida
- Expectativa de vida para outras doenças além da FPI < 2,5 anos (avaliação do investigador)
- Listado para transplante de pulmão
- Tomando pirfenidona ou nintedanibe nas últimas 4 semanas
- Gravidez ou lactação
- Reações alérgicas conhecidas aos componentes do saracatinibe
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 8 semanas
- Fumante atual ou uso de tabaco nos últimos 4 meses
- Cirurgia de grande porte nos últimos 2 meses
- Hematológica avançada, renal, hepática, qualquer doença pulmonar determinada pelo investigador como não relacionada à IPF ou doença metabólica que, na opinião do investigador, tornaria inseguro para a pessoa receber o medicamento do estudo.
- Transplante de pulmão anterior
- Incapacidade de comparecer às visitas de estudo agendadas
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Incapacidade de realizar testes de função pulmonar
- História de malignidade nos últimos dois anos, exceto câncer de pele escamoso ou basocelular
- Exacerbação aguda prévia de FPI requerendo hospitalização e/ou antibióticos até 90 dias antes da primeira dose do produto experimental
- Resultados do teste de função hepática ≥3 × limite superior do normal (LSN) isoforma hepática de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamil transpeptidase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) ou ≥2 × LSN bilirrubina total ( exceto documentação de causa hereditária benigna). É permitida uma elevação total isolada da bilibrubina (ou seja, sem elevação concomitante significativa de ALT ou AST) na linha de base de ≤ 2xLSN. Se houver elevação concomitante de ALT ou AST para ≤3xLSN, então o limiar para bilirrubrina total é ≤1,5xLSN.
- Depuração de creatinina
- Hipertensão pulmonar (HP) conhecida que requer tratamento específico para HP
- Corticosteroides orais crônicos em doses superiores a prednisona 10 mg/dia (ou equivalente)
- Consulte 6.5 Terapia concomitante para exclusões baseadas em co-medicações
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Saracatinabe
saracatinibe 125 mg uma vez ao dia por via oral por 24 semanas
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125 mg uma vez ao dia por via oral por 24 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo correspondente uma vez ao dia por via oral por 24 semanas
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uma vez por dia por via oral durante 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de saracatinibe na FPI medida pela frequência de eventos adversos
Prazo: 24 semanas
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Os dados de segurança serão listados e resumidos com contagens e porcentagens de pacientes em cada braço de tratamento
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24 semanas
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Farmacocinética do saracatinibe na FPI medida pelos níveis séricos
Prazo: 24 semanas
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Níveis séricos de saracatinibe
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24 semanas
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Farmacodinâmica do saracatinibe na FPI medida pela alteração no soro β-CTX
Prazo: 24 semanas
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Alteração no soro β-CTX como um biomarcador dependente de Src quinase
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24 semanas
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Eficácia do saracatinibe na FPI medida pela alteração na CVF
Prazo: 24 semanas
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Alteração na CVF desde o início
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24 semanas
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Tolerabilidade de saracatinibe na FPI medida pela gravidade dos eventos adversos
Prazo: 24 semanas
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Será apresentada uma lista de todos os eventos adversos por paciente.
Esta listagem incluirá o número do paciente, evento adverso (prazo real e prazo preferencial), duração do evento e datas finais, grau CTCAE, relação com o medicamento/procedimento do estudo, gravidade e resultado.
Uma lista de SAEs será produzida usando o formato semelhante.
Isso não é uma escala.
É uma ferramenta de captura de dados.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia do saracatinibe na FPI (DLCO) medida pela alteração na DLCO
Prazo: 24 semanas
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Alteração na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
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24 semanas
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Eficácia do saracatinibe na FPI (exacerbações) medida no tempo até a primeira exacerbação aguda
Prazo: 24 semanas
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Tempo até a primeira exacerbação aguda
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24 semanas
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Eficácia do saracatinibe na qualidade de vida na FPI (SGRQ) medida pela pontuação total no questionário SGRQ
Prazo: 24 semanas
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Pontuação total no questionário SGRQ.
O St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) é um questionário respiratório específico autoaplicável de 50 itens com itens que cobrem três domínios: sintomas, atividades, impactos.
Cada domínio e uma pontuação total variam de 0 a 100, com pontuações mais altas denotando maior comprometimento.
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24 semanas
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Eficácia de saracatinibe na qualidade de vida em IPF (L-IPF) medida pela pontuação total no questionário L-IPF
Prazo: 24 semanas
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Pontuação total no questionário L-IPF.
Viver com FPI (L-IPF) é um questionário específico para FPI cujos 43 itens cobrem dois módulos: sintomas e impactos.
Um algoritmo de pontuação baseado em modelo foi desenvolvido por meio de métodos psicométricos.
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24 semanas
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Eficácia do saracatinibe na FPI (TCAR)
Prazo: 24 semanas
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Alteração na análise quantitativa da TCAR da extensão da fibrose pulmonar.
A análise dos dados da TCAR envolverá a análise de textura orientada por dados (DTA), um método de aprendizado de máquina capaz de detectar e quantificar automaticamente a fibrose pulmonar na TCAR
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Investigador principal: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Investigador principal: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Investigador principal: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Investigador principal: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
15 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 5UH3TR002445 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG3TR002445 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o julgamento, após a desidentificação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Imediatamente após a publicação.
Sem data de término.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Qualquer pessoa que deseje acessar os dados para qualquer finalidade de análise.
Após a conclusão do estudo, os dados não identificados e arquivados serão transmitidos e armazenados em um repositório de dados disponível publicamente, para uso por outros pesquisadores, incluindo aqueles fora do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .