Sarakatynib w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (STOP-IPF)
12 listopada 2024 zaktualizowane przez: National Jewish Health
Zastosowanie sarakatynibu, inhibitora kinazy z rodziny Src w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc
Bliznowacenie płuc, określane jako zwłóknienie płuc (PF), jest przewlekłym, postępującym i zwykle śmiertelnym schorzeniem. Podczas gdy dwa leki przeciwzwłóknieniowe zostały niedawno zatwierdzone do leczenia PF o nieznanej przyczynie (idiopatyczne włóknienie płuc lub IPF), żaden z nich nie jest leczniczy, a prawie 40% pacjentów przerywa przyjmowanie przepisanego leku w ciągu roku z powodu działań niepożądanych. Badanie obejmuje zastosowanie sarakatynibu, eksperymentalnego leku pierwotnie opracowanego do leczenia niektórych typów nowotworów, w leczeniu IPF w badaniu klinicznym fazy 1b/2a.
Celem tego badania jest: i) ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki oraz zbadanie skuteczności sarakatynibu w IPF; ii) zidentyfikować biomarkery aktywności kinazy Src i fibrogenezy związanej ze zwłóknieniem płuc; oraz iii) zbadać zastosowanie tych biomarkerów do oceny przeciwzwłóknieniowego działania sarakatynibu u pacjentów z IPF
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba z pojedynczą dawką w trzech ośrodkach. Badanie jest opartym na biomarkerach, zintegrowanym badaniem klinicznym fazy 1b/2a z udziałem 100 osób. Jedna grupa (n=50) otrzyma placebo, podczas gdy druga grupa (n=50) otrzyma 125 mg doustnego sarakatynibu raz dziennie.
Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według centrum. Schemat randomizacji będzie składał się z losowych bloków po 2 i 4 w każdej warstwie, aby zachować równowagę. Badanie ma na celu przeprowadzenie tymczasowej analizy wskaźników rezygnacji, gdy około 30% zrandomizowanych pacjentów osiągnęło ocenę 24-tygodniową. Jeśli wskaźnik rezygnacji będzie wyższy niż przewidywane 20%, zostanie przeprowadzone nowe obliczenie wielkości próby, aby upewnić się, że moc badania utrzyma się na poziomie 80%.
Okres obserwacji wyniesie 28 tygodni, w tym 24 tygodnie leczenia sarakatynibem lub placebo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
49
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- IPF o dowolnym czasie trwania, potwierdzone lub zdiagnozowane przez ośrodek ILD lub eksperta zgodnie z wytycznymi Fleischnera (33)
- Kobiety lub mężczyźni w wieku >40 lat w momencie badania przesiewowego
- FVC%>45% przewidywanej wartości (GLI-2012)
- Pojedynczy oddech DLCO% 30 - 79 włącznie z wartością przewidywaną (bez leku rozszerzającego oskrzela i bez korekty na obecność hemoglobiny)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Dostarczenie podpisanej/opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wysterylizowane chirurgicznie [tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii] lub po menopauzie [zdefiniowanej jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej] z hormonem folikulotropowym [FSH] > 25,8 j.m./l) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji; antykoncepcja hormonalna zawierająca tylko progestagen związana z hamowaniem owulacji; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); hormonalna system uwalniający (IUS) na czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku/dopasowanego placebo
- Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) przez czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku/dopasowania placebo, aby zapobiec ciąży u partnera. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać ani bankować nasienia przez czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku/dopasowanego placebo.
Kryteria wyłączenia:
- Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen > 4 l/min w spoczynku, aby utrzymać nasycenie > 90%
- Aktywna infekcja podczas badania przesiewowego lub randomizacji
- Znane czynne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Oczekiwana długość życia w przypadku choroby innej niż IPF < 2,5 roku (ocena badacza)
- Wystawiony do przeszczepu płuc
- Przyjmowanie pirfenidonu lub nintedanibu w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Ciąża lub laktacja
- Znane reakcje alergiczne na składniki sarakatynibu
- Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 8 tygodni
- Obecny palacz lub używanie tytoniu w ciągu 4 miesięcy
- Poważna operacja w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Zaawansowana choroba hematologiczna, nerkowa, wątrobowa lub jakakolwiek choroba płuc określona przez badacza jako niezwiązana z IPF lub choroba metaboliczna, która w opinii badacza mogłaby spowodować, że przyjmowanie badanego leku przez osobę byłoby niebezpieczne.
- Przebyty przeszczep płuc
- Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Niemożność wykonania badań czynnościowych płuc
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich dwóch lat, innych niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry
- Przebyte ostre zaostrzenie IPF wymagające hospitalizacji i/lub antybiotykoterapii w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
- Wyniki badań czynności wątroby ≥3× górna granica normy (GGN) wątrobowej izoformy aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) lub ≥2×GGN bilirubiny całkowitej ( z wyjątkiem dokumentacji łagodnej przyczyny dziedzicznej). Dozwolone jest izolowane zwiększenie stężenia bilibrubiny całkowitej (tj. brak jednoczesnego istotnego zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT) na poziomie wyjściowym ≤ 2xGGN. Jeśli współistnieje zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT do ≤3xGGN, wtedy próg stężenia bilirubiny całkowitej wynosi ≤1,5xGGN.
- Klirens kreatyniny
- Znane nadciśnienie płucne (PH) wymagające leczenia specyficznego dla PH
- Przewlekłe doustne kortykosteroidy w dawkach większych niż prednizon 10 mg/dobę (lub odpowiednik)
- Patrz 6.5 Terapia towarzysząca, aby zapoznać się z wykluczeniami opartymi na skojarzonych lekach
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sarakatynab
sarakatynib 125 mg raz na dobę doustnie przez 24 tygodnie
|
125 mg raz na dobę doustnie przez 24 tygodnie
|
|
Komparator placebo: Placebo
odpowiadające placebo raz dziennie doustnie przez 24 tygodnie
|
raz dziennie doustnie przez 24 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo sarakatynibu w IPF mierzone częstością działań niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną wymienione i podsumowane z liczbą pacjentów i wartościami procentowymi w każdym ramieniu leczenia
|
24 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka sarakatynibu w IPF mierzona na podstawie poziomów w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Poziomy sarakatynibu w surowicy
|
24 tygodnie
|
|
Farmakodynamika sarakatynibu w IPF mierzona na podstawie zmiany β-CTX w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana β-CTX w surowicy jako biomarkera zależnego od kinazy Src
|
24 tygodnie
|
|
Skuteczność sarakatynibu w IPF mierzona zmianą FVC
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana FVC od wartości wyjściowej
|
24 tygodnie
|
|
Tolerancja sarakatynibu w IPF mierzona na podstawie ciężkości zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zostanie przedstawiona lista wszystkich zdarzeń niepożądanych według pacjenta.
Ta lista będzie zawierać numer pacjenta, zdarzenie niepożądane (rzeczywisty termin i preferowany termin), stan zdarzenia i daty zakończenia, stopień CTCAE, związek z badanym lekiem/procedurą, stopień ciężkości i wynik.
Lista SAE zostanie sporządzona przy użyciu podobnego formatu.
To nie jest skala.
Jest to narzędzie do przechwytywania danych.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność sarakatynibu w IPF (DLCO) mierzona zmianą DLCO
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
|
24 tygodnie
|
|
Skuteczność sarakatynibu w IPF (zaostrzenia) mierzona w czasie do pierwszego ostrego zaostrzenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Czas do pierwszego ostrego zaostrzenia
|
24 tygodnie
|
|
Skuteczność sarakatynibu w jakości życia w IPF (SGRQ) mierzona całkowitym wynikiem w kwestionariuszu SGRQ
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Całkowity wynik w kwestionariuszu SGRQ.
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego (SGRQ) to składający się z 50 pozycji, samodzielnie wypełniany kwestionariusz dotyczący układu oddechowego z elementami obejmującymi trzy domeny: objawy, czynności, wpływ.
Każda domena i całkowity wynik mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe upośledzenie.
|
24 tygodnie
|
|
Skuteczność sarakatynibu w jakości życia w IPF (L-IPF) mierzona całkowitą punktacją w kwestionariuszu L-IPF
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Całkowity wynik w kwestionariuszu L-IPF.
Życie z IPF (L-IPF) to kwestionariusz specyficzny dla IPF, którego 43 pozycje obejmują dwa moduły: objawy i skutki.
Algorytm punktacji oparty na modelu został opracowany za pomocą metod psychometrycznych.
|
24 tygodnie
|
|
Skuteczność sarakatynibu w IPF (HRCT)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana w analizie ilościowej HRCT stopnia zwłóknienia płuc.
Analiza danych HRCT będzie obejmować analizę tekstury opartą na danych (DTA), metodę uczenia maszynowego zdolną do automatycznego wykrywania i oceny ilościowej zwłóknienia płuc w HRCT
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Główny śledczy: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Główny śledczy: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Główny śledczy: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Główny śledczy: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 września 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
14 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5UH3TR002445 (Grant/umowa NIH USA)
- UG3TR002445 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie indywidualne dane uczestników zebrane podczas badania, po deidentyfikacji.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Natychmiast po publikacji.
Brak daty końcowej.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Każdy, kto chce uzyskać dostęp do danych w dowolnym celu analizy.
Po zakończeniu badania zarchiwizowane dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną przesłane i przechowywane w publicznie dostępnym repozytorium danych do wykorzystania przez innych badaczy, w tym tych spoza badania.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .