Saracatinib bij de behandeling van idiopathische longfibrose (STOP-IPF)
12 november 2024 bijgewerkt door: National Jewish Health
Gebruik van de Src Family Kinase-remmer Saracatinib bij de behandeling van idiopathische longfibrose
Littekenvorming in de longen, pulmonale fibrose (PF) genoemd, is een chronische, progressieve en meestal fatale aandoening. Hoewel onlangs twee antifibrotische geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van longfibrose met onbekende oorzaak (idiopathische longfibrose of IPF), is geen van beide geneesmiddelen genezend en stopt bijna 40% van de patiënten binnen een jaar met het innemen van het voorgeschreven geneesmiddel vanwege bijwerkingen. De studie omvat het gebruik van saracatinib, een onderzoeksgeneesmiddel dat oorspronkelijk is ontwikkeld voor de behandeling van bepaalde soorten kanker, bij de behandeling van IPF in een klinische fase 1b/2a-studie.
De doelstellingen van deze studie zijn: i) het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek, en het onderzoeken van de werkzaamheid van saracatinib bij IPF; ii) biomarkers identificeren van Src-kinase-activiteit en fibrogenese gekoppeld aan longfibrose; en iii) onderzoek naar de toepassing van deze biomarkers om het antifibrotische effect van saracatinib bij IPF-patiënten te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met een enkele dosis op drie locaties. De studie is een op biomarkers gebaseerde, geïntegreerde fase 1b/2a klinische studie met 100 proefpersonen. De ene groep (n=50) krijgt een placebo, terwijl de andere groep (n=50) eenmaal daags 125 mg oraal saracatinib krijgt.
Randomisatie zal worden gestratificeerd per centrum. Het randomiseringsschema is in willekeurige blokken van 2 en 4 binnen elk stratum om het evenwicht te behouden. De studie is opgezet om een tussentijdse analyse te hebben van de uitvalpercentages wanneer ongeveer 30% van de gerandomiseerde patiënten de beoordeling na 24 weken heeft bereikt. Als het uitvalpercentage hoger is dan de verwachte 20%, wordt een nieuwe berekening van de steekproefomvang uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de power van het onderzoek op 80% blijft.
De duur van de follow-up is 28 weken, inclusief 24 weken behandeling met saracatinib of placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- IPF van elke duur, bevestigd of gediagnosticeerd door ILD-centrum of expert volgens Fleischner-richtlijnen (33)
- Vrouwen of mannen ouder dan 40 jaar ten tijde van de screening
- FVC%>45% van voorspelde waarde (GLI-2012)
- Enkele ademhaling DLCO% 30 - 79 inclusief voorspeld (zonder bronchodilatator en ongecorrigeerd voor hemoglobine)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Verstrekking van ondertekende/gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als chirurgisch gesteriliseerd [dwz bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie] of postmenopauzaal [gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak] met een follikelstimulerend hormoon [FSH] > 25,8 IE/L) of gebruik een zeer effectieve anticonceptiemethode (gedefinieerd als gecombineerde (oestrogeen- en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming; hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie; spiraaltje (IUD); vrijgavesysteem (IUS) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis geneesmiddel/matchende placebo
- Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis geneesmiddel/matching placebo om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren of opslaan tijdens de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis geneesmiddel/matchende placebo.
Uitsluitingscriteria:
- Vereiste voor aanvullende zuurstof > 4 l/min in rust om verzadiging > 90% te behouden
- Actieve infectie bij screening of randomisatie
- Bekende actieve of latente hepatitis B of C
- Levensverwachting voor andere ziekte dan IPF < 2,5 jaar (beoordeling door onderzoeker)
- Vermeld voor longtransplantatie
- Pirfenidon of nintedanib gebruikt in de afgelopen 4 weken
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergische reacties op componenten van saracatinib
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen 8 weken
- Huidige roker of tabaksgebruik binnen 4 maanden
- Grote operatie in de afgelopen 2 maanden
- Gevorderde hematologische, nier-, leverziekte, elke longziekte waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze niet-IPF-gerelateerd is of metabolische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de persoon onveilig zou maken om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
- Eerdere longtransplantatie
- Onvermogen om geplande studiebezoeken bij te wonen
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Onvermogen om longfunctietesten uit te voeren
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen twee jaar, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker
- Eerdere acute exacerbatie van IPF waarvoor ziekenhuisopname en/of antibiotica nodig was binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct
- Leverfunctietestresultaten ≥3× bovengrens van normaal (ULN) leverisovorm van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) of ≥2×ULN totaal bilirubine ( behalve documentatie van goedaardige erfelijke oorzaak). Een geïsoleerde totale bilibrubineverhoging (dwz geen significante gelijktijdige verhoging van ALAT of ASAT) bij baseline van ≤ 2xULN is toegestaan. Als er gelijktijdig een verhoging van ALAT of ASAT is tot ≤3xULN, dan is de drempel voor totaal bilirubrine ≤1,5xULN.
- Creatinineklaring
- Bekende pulmonale hypertensie (PH) die een PH-specifieke behandeling vereist
- Chronische orale corticosteroïden in doses hoger dan prednison 10 mg/dag (of equivalent)
- Zie 6.5 Gelijktijdige therapie voor uitsluitingen op basis van co-medicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Saracatinab
saracatinib 125 mg eenmaal daags via de mond gedurende 24 weken
|
125 mg eenmaal daags via de mond gedurende 24 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
overeenkomende placebo eenmaal daags via de mond gedurende 24 weken
|
eenmaal daags via de mond gedurende 24 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van saracatinib bij IPF zoals gemeten aan de hand van de frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Veiligheidsgegevens worden vermeld en samengevat met patiëntaantallen en -percentages in elke behandelingsarm
|
24 weken
|
|
Farmacokinetiek van saracatinib bij IPF zoals gemeten aan de hand van serumspiegels
Tijdsspanne: 24 weken
|
Serumwaarden van saracatinib
|
24 weken
|
|
Farmacodynamiek van saracatinib bij IPF zoals gemeten door verandering in serum β-CTX
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in serum β-CTX als een Src-kinase-afhankelijke biomarker
|
24 weken
|
|
Werkzaamheid van saracatinib bij IPF zoals gemeten door verandering in FVC
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in FVC vanaf baseline
|
24 weken
|
|
Verdraagbaarheid van saracatinib bij IPF, gemeten aan de hand van de ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Er zal een lijst met alle bijwerkingen per patiënt worden gepresenteerd.
Deze lijst bevat patiëntnummer, bijwerking (werkelijke termijn en voorkeurstermijn), stand van zaken en einddatums, CTCAE-graad, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel/procedure, ernst en resultaat.
Er zal een lijst met SAE's worden opgesteld in hetzelfde formaat.
Dit is geen schaal.
Het is een hulpmiddel voor het vastleggen van gegevens.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van saracatinib bij IPF (DLCO) zoals gemeten door verandering in DLCO
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
|
24 weken
|
|
Werkzaamheid van saracatinib bij IPF (exacerbaties), gemeten in tijd tot eerste acute exacerbatie
Tijdsspanne: 24 weken
|
Tijd tot de eerste acute exacerbatie
|
24 weken
|
|
Werkzaamheid van saracatinib op de kwaliteit van leven bij IPF (SGRQ) zoals gemeten aan de hand van de totale score op de SGRQ-vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
Totaalscore op de SGRQ-vragenlijst.
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) is een 50-item, zelf in te vullen, ademhaling-specifieke vragenlijst met items die drie domeinen bestrijken: symptomen, activiteiten, effecten.
Elk domein en een totaalscorebereik van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een grotere beperking.
|
24 weken
|
|
Werkzaamheid van saracatinib op de kwaliteit van leven bij IPF (L-IPF) zoals gemeten aan de hand van de totale score op de L-IPF-vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
Totaalscore op de L-IPF vragenlijst.
Leven met IPF (L-IPF) is een IPF-specifieke vragenlijst waarvan de 43 items twee modules beslaan: symptomen en gevolgen.
Er is een modelgebaseerd scorealgoritme ontwikkeld via psychometrische methoden.
|
24 weken
|
|
Werkzaamheid van saracatinib bij IPF (HRCT)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering in HRCT kwantitatieve analyse van de mate van longfibrose.
De analyse van HRCT-gegevens omvat gegevensgestuurde textuuranalyse (DTA), een machine-leermethode die in staat is tot automatische detectie en kwantificering van longfibrose op HRCT
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Hoofdonderzoeker: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Hoofdonderzoeker: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Hoofdonderzoeker: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Hoofdonderzoeker: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5UH3TR002445 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UG3TR002445 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens van de individuele deelnemer die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Onmiddellijk na publicatie.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Iedereen die toegang wenst tot de gegevens voor welk analysedoel dan ook.
Nadat het onderzoek is voltooid, worden de geanonimiseerde, gearchiveerde gegevens verzonden naar en opgeslagen in een openbaar beschikbare gegevensopslagplaats, voor gebruik door andere onderzoekers, ook die buiten het onderzoek.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .