Saracatinib in der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (STOP-IPF)
12. November 2024 aktualisiert von: National Jewish Health
Verwendung des Kinase-Inhibitors Saracatinib der Src-Familie bei der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose
Die Vernarbung der Lunge, die als Lungenfibrose (PF) bezeichnet wird, ist eine chronische, fortschreitende und normalerweise tödliche Erkrankung. Während kürzlich zwei Antifibrotika zur Behandlung von PF unbekannter Ursache (idiopathische Lungenfibrose oder IPF) zugelassen wurden, ist keines der Medikamente heilend, und fast 40 % der Patienten brechen die Einnahme des verschriebenen Medikaments aufgrund von Nebenwirkungen innerhalb eines Jahres ab. Die Studie umfasst die Verwendung von Saracatinib, einem Prüfpräparat, das ursprünglich zur Behandlung bestimmter Krebsarten entwickelt wurde, bei der Behandlung von IPF in einer klinischen Studie der Phase 1b/2a.
Die Ziele dieser Studie sind: i) Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik und Untersuchung der Wirksamkeit von Saracatinib bei IPF; ii) Identifizierung von Biomarkern der Src-Kinase-Aktivität und Fibrogenese im Zusammenhang mit Lungenfibrose; und iii) Erforschung der Anwendung dieser Biomarker zur Bewertung der antifibrotischen Wirkung von Saracatinib bei IPF-Patienten
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Einzeldosis-Studie an drei Standorten. Die Studie ist eine Biomarker-basierte, integrierte klinische Studie der Phase 1b/2a mit 100 Probanden. Eine Gruppe (n = 50) erhält Placebo, während die andere Gruppe (n = 50) einmal täglich 125 mg Saracatinib oral erhält.
Die Randomisierung wird nach Zentrum geschichtet. Das Randomisierungsschema besteht aus zufälligen Blöcken von 2 und 4 innerhalb jeder Schicht, um das Gleichgewicht zu wahren. Die Studie ist so konzipiert, dass eine Zwischenanalyse der Drop-out-Raten möglich ist, wenn etwa 30 % der randomisierten Patienten die 24-wöchige Bewertung erreicht haben. Sollte die Drop-out-Rate höher als die erwarteten 20 % sein, wird eine neue Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Aussagekraft der Studie bei 80 % gehalten wird.
Die Dauer der Nachbeobachtung beträgt 28 Wochen, einschließlich 24 Wochen Behandlung mit Saracatinib oder Placebo.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
49
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- IPF jeglicher Dauer, bestätigt oder diagnostiziert durch ILD-Zentrum oder Experten gemäß Fleischner-Leitlinien (33)
- Frauen oder Männer > 40 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
- FVC % > 45 % des vorhergesagten Werts (GLI-2012)
- Einzelatem-DLCO % 30–79 einschließlich des Sollwerts (ohne Bronchodilatator und unkorrigiert für Hämoglobin)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Bereitstellung einer unterschriebenen/datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
- Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein (definiert als chirurgisch sterilisiert [d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie] oder postmenopausal [definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache] mit einem follikelstimulierenden Hormon [FSH]> 25,8 I.E./l) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (definiert als kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung; ausschließliche hormonelle Verhütung mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung; Intrauterinpessar (IUP); intrauterine Hormon- Freisetzungssystem (IUS) für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt, an dem sie ihre Einwilligung unterzeichnen) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels/des passenden Placebos
- Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt, an dem sie ihre Einwilligung unterzeichnen) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels/Matchings chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (definiert als Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden). Placebo, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern. Männliche Probanden dürfen für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt, an dem sie ihre Zustimmung unterzeichnen) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Medikaments/des passenden Placebos kein Sperma spenden oder sammeln.
Ausschlusskriterien:
- Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff > 4 l/min in Ruhe, um eine Sättigung von > 90 % aufrechtzuerhalten
- Aktive Infektion bei Screening oder Randomisierung
- Bekannte aktive oder latente Hepatitis B oder C
- Lebenserwartung für andere Krankheiten als IPF < 2,5 Jahre (Beurteilung durch den Prüfarzt)
- Gelistet für Lungentransplantation
- Einnahme von Pirfenidon oder Nintedanib in den letzten 4 Wochen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile von Saracatinib
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 8 Wochen
- Aktueller Raucher oder Tabakkonsum innerhalb von 4 Monaten
- Größere Operation innerhalb der letzten 2 Monate
- Fortgeschrittene hämatologische, Nieren-, Leber- oder Lungenerkrankungen, die vom Prüfarzt als nicht IPF-bedingt eingestuft wurden, oder Stoffwechselerkrankungen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für die Person unsicher machen würden, das Studienmedikament zu erhalten.
- Vorherige Lungentransplantation
- Unfähigkeit, an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
- Unfähigkeit, Lungenfunktionstests durchzuführen
- Vorgeschichte von Malignität in den letzten zwei Jahren, außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs
- Frühere akute Exazerbation von IPF, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder Antibiotika innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erforderte
- Leberfunktionstestergebnisse ≥3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) Leber-Isoform von Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) oder alkalische Phosphatase (ALP) oder ≥2×ULN Gesamtbilirubin ( mit Ausnahme der Dokumentation einer gutartigen erblichen Ursache). Eine isolierte Erhöhung des Gesamtbilibrubin (d. h. keine signifikante gleichzeitige Erhöhung von ALT oder AST) zu Studienbeginn von ≤ 2 x ULN ist zulässig. Bei gleichzeitigem Anstieg von ALT oder AST auf ≤ 3 x ULN liegt der Schwellenwert für das Gesamtbilirubrin bei ≤ 1,5 x ULN.
- Kreatinin-Clearance
- Bekannte pulmonale Hypertonie (PH), die eine PH-spezifische Behandlung erfordert
- Chronische orale Kortikosteroide in Dosen von mehr als Prednison 10 mg/Tag (oder Äquivalent)
- Siehe 6.5 Begleittherapie für Ausschlüsse aufgrund von Begleitmedikationen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Saracatinab
Saracatinib 125 mg einmal täglich zum Einnehmen für 24 Wochen
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125 mg einmal täglich oral für 24 Wochen
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Placebo-Komparator: Placebo
passendes Placebo einmal täglich oral für 24 Wochen
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einmal täglich oral für 24 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von Saracatinib bei IPF gemessen an der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
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Sicherheitsdaten werden aufgelistet und mit Patientenzahlen und Prozentsätzen in jedem Behandlungsarm zusammengefasst
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24 Wochen
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Pharmakokinetik von Saracatinib bei IPF, gemessen anhand der Serumspiegel
Zeitfenster: 24 Wochen
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Serumspiegel von Saracatinib
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24 Wochen
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Pharmakodynamik von Saracatinib bei IPF, gemessen anhand der Veränderung des Serum-β-CTX
Zeitfenster: 24 Wochen
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Veränderung des Serum-β-CTX als Src-Kinase-abhängiger Biomarker
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24 Wochen
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Wirksamkeit von Saracatinib bei IPF, gemessen anhand der Veränderung der FVC
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert
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24 Wochen
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Verträglichkeit von Saracatinib bei IPF, gemessen am Schweregrad der Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Eine Auflistung aller unerwünschten Ereignisse nach Patient wird angezeigt.
Diese Auflistung enthält die Patientennummer, das unerwünschte Ereignis (tatsächliche Dauer und bevorzugte Dauer), den Stand und das Enddatum des Ereignisses, den CTCAE-Grad, die Beziehung zum Studienmedikament / -verfahren, die Schwere und das Ergebnis.
Eine Liste von SUEs wird unter Verwendung des ähnlichen Formats erstellt.
Dies ist keine Skala.
Es ist ein Datenerfassungstool.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit von Saracatinib bei IPF (DLCO), gemessen anhand der Veränderung des DLCO
Zeitfenster: 24 Wochen
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Veränderung der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
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24 Wochen
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Wirksamkeit von Saracatinib bei IPF (Exazerbationen), gemessen in der Zeit bis zur ersten akuten Exazerbation
Zeitfenster: 24 Wochen
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Zeit bis zur ersten akuten Exazerbation
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24 Wochen
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Wirksamkeit von Saracatinib in Bezug auf die Lebensqualität bei IPF (SGRQ), gemessen anhand der Gesamtpunktzahl auf dem SGRQ-Fragebogen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Gesamtpunktzahl auf dem SGRQ-Fragebogen.
Der St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) ist ein 50-Punkte-Fragebogen, der selbst auszufüllen ist, Atemwegs-spezifischer Fragebogen mit Elementen, die drei Bereiche abdecken: Symptome, Aktivitäten, Auswirkungen.
Jede Domäne und eine Gesamtpunktzahl reichen von 0-100, wobei höhere Punktzahlen eine stärkere Beeinträchtigung bedeuten.
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24 Wochen
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Wirksamkeit von Saracatinib in Bezug auf die Lebensqualität bei IPF (L-IPF), gemessen anhand der Gesamtpunktzahl auf dem L-IPF-Fragebogen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Gesamtpunktzahl auf dem L-IPF-Fragebogen.
Leben mit IPF (L-IPF) ist ein IPF-spezifischer Fragebogen, dessen 43 Items zwei Module abdecken: Symptome und Auswirkungen.
Mittels psychometrischer Methoden wurde ein modellbasierter Bewertungsalgorithmus entwickelt.
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24 Wochen
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Wirksamkeit von Saracatinib bei IPF (HRCT)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung der quantitativen HRCT-Analyse des Ausmaßes der Lungenfibrose.
Die Analyse der HRCT-Daten umfasst die datengesteuerte Texturanalyse (DTA), eine maschinelle Lernmethode, die Lungenfibrose im HRCT automatisch erkennen und quantifizieren kann
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Hauptermittler: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Hauptermittler: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Hauptermittler: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Hauptermittler: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. November 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. September 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
14. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 5UH3TR002445 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- UG3TR002445 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Alle während der Studie gesammelten individuellen Teilnehmerdaten nach Anonymisierung.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Unmittelbar nach Veröffentlichung.
Kein Enddatum.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Jeder, der zu Analysezwecken auf die Daten zugreifen möchte.
Nach Abschluss der Studie werden die anonymisierten, archivierten Daten an ein öffentlich zugängliches Datenarchiv übermittelt und dort gespeichert, um von anderen Forschern, einschließlich solchen außerhalb der Studie, verwendet zu werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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