Saracatinib nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (STOP-IPF)
12 novembre 2024 aggiornato da: National Jewish Health
Uso dell'inibitore della chinasi della famiglia Src Saracatinib nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica
La cicatrizzazione del polmone, chiamata fibrosi polmonare (FP), è una malattia cronica, progressiva e solitamente fatale. Mentre due farmaci antifibrotici sono stati recentemente approvati per il trattamento della PF di causa sconosciuta (fibrosi polmonare idiopatica o IPF), nessuno dei due farmaci è curativo e quasi il 40% dei pazienti interrompe l'assunzione del farmaco prescritto entro un anno a causa degli effetti collaterali. Lo studio include l'uso di saracatinib, un farmaco sperimentale originariamente sviluppato per il trattamento di alcuni tipi di cancro, nel trattamento dell'IPF in uno studio clinico di fase 1b/2a.
Gli obiettivi di questo studio sono: i) valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica e esplorare l'efficacia di saracatinib nell'IPF; ii) identificare biomarcatori dell'attività della chinasi Src e della fibrogenesi legata alla fibrosi polmonare; e iii) esplorare l'applicazione di questi biomarcatori per valutare l'effetto antifibrotico di saracatinib nei pazienti con IPF
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola, in tre siti. Lo studio è uno studio clinico integrato di fase 1b/2a basato su biomarcatori che coinvolge 100 soggetti. Un gruppo (n=50) riceverà placebo, mentre l'altro gruppo (n=50) riceverà 125 mg di saracatinib orale una volta al giorno.
La randomizzazione sarà stratificata per centro. Lo schema di randomizzazione sarà in blocchi casuali di 2 e 4 all'interno di ogni strato per mantenere l'equilibrio. Lo studio è progettato per avere un'analisi ad interim dei tassi di abbandono quando circa il 30% dei pazienti randomizzati ha raggiunto la valutazione di 24 settimane. Se il tasso di abbandono è superiore al 20% previsto, verrà eseguito un nuovo calcolo della dimensione del campione per assicurarsi che la potenza dello studio sia mantenuta all'80%.
La durata del follow-up sarà di 28 settimane, incluse 24 settimane di trattamento con saracatinib o placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IPF di qualsiasi durata, confermata o diagnosticata da un centro ILD o da un esperto secondo le linee guida Fleischner (33)
- Donne o uomini >40 anni di età al momento dello screening
- FVC%>45% del valore previsto (GLI-2012)
- DLCO% singolo respiro 30 - 79 compreso il previsto (senza broncodilatatore e non corretto per l'emoglobina)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Fornitura di consenso informato scritto firmato/datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Le femmine devono essere potenzialmente non fertili (definite come sterilizzate chirurgicamente [cioè, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa] o in postmenopausa [definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa] con un ormone follicolo-stimolante [FSH] > 25,8 IU/L) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (definito come contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione; dispositivo intrauterino (IUD); contraccezione ormonale intrauterina sistema di rilascio (IUS) per la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco/placebo corrispondente
- I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (definito come metodi di barriera in combinazione con spermicidi) per la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco/corrispondenza placebo per prevenire la gravidanza in un partner. I soggetti di sesso maschile non devono donare o conservare lo sperma per la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco/placebo corrispondente.
Criteri di esclusione:
- Richiesta di ossigeno supplementare > 4 L/min a riposo per mantenere la saturazione > 90%
- Infezione attiva allo screening o alla randomizzazione
- Epatite attiva o latente nota B o C
- Aspettativa di vita per malattie diverse dall'IPF < 2,5 anni (valutazione dello sperimentatore)
- Elencato per il trapianto di polmone
- Assunzione di pirfenidone o nintedanib nelle ultime 4 settimane
- Gravidanza o allattamento
- Reazioni allergiche note ai componenti di saracatinib
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 8 settimane
- Fumatore attuale o consumo di tabacco entro 4 mesi
- Intervento chirurgico importante negli ultimi 2 mesi
- Malattia ematologica avanzata, renale, epatica, qualsiasi malattia polmonare determinata dallo sperimentatore come non correlata all'IPF o malattia metabolica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericoloso per la persona ricevere il farmaco oggetto dello studio.
- Pregresso trapianto polmonare
- Impossibilità di partecipare alle visite di studio programmate
- Impossibilità di dare il consenso informato
- Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare
- Storia di tumori maligni negli ultimi due anni, diversi dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari
- Precedenti esacerbazioni acute di IPF che hanno richiesto il ricovero in ospedale e/o antibiotici nei 90 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale
- Risultati dei test di funzionalità epatica ≥3 × limite superiore della norma (ULN) isoforma epatica di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) o ≥2 × ULN bilirubina totale ( salvo documentazione di causa ereditaria benigna). È consentito un aumento isolato della bilibrubina totale (cioè nessun aumento concomitante significativo di ALT o AST) al basale di ≤ 2xULN. Se è presente un aumento concomitante di ALT o AST a ≤3xULN, la soglia per la bilirurina totale è ≤1,5xULN.
- Clearance della creatinina
- Ipertensione polmonare (IP) nota che richiede un trattamento specifico per l'IP
- Corticosteroidi orali cronici a dosi maggiori di prednisone 10 mg/die (o equivalente)
- Fare riferimento a 6.5 Terapia concomitante per le esclusioni basate su co-farmaci
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Saracatinab
saracatinib 125 mg una volta al giorno per via orale per 24 settimane
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125 mg una volta al giorno per via orale per 24 settimane
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Comparatore placebo: Placebo
placebo corrispondente una volta al giorno per via orale per 24 settimane
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una volta al giorno per via orale per 24 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza di saracatinib nell'IPF misurata dalla frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
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I dati sulla sicurezza saranno elencati e riassunti con i conteggi e le percentuali dei pazienti in ciascun braccio di trattamento
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24 settimane
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Farmacocinetica di saracatinib nell'IPF misurata dai livelli sierici
Lasso di tempo: 24 settimane
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Livelli sierici di saracatinib
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24 settimane
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Farmacodinamica di saracatinib nell'IPF misurata dalla variazione della β-CTX sierica
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione della β-CTX sierica come biomarcatore dipendente dalla chinasi Src
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24 settimane
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Efficacia di saracatinib nell'IPF misurata dalla variazione della FVC
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione della FVC rispetto al basale
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24 settimane
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Tollerabilità di saracatinib nell'IPF misurata in base alla gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
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Verrà presentato un elenco di tutti gli eventi avversi per paziente.
Questo elenco includerà il numero del paziente, l'evento avverso (termine effettivo e termine preferito), lo stand dell'evento e le date di fine, il grado CTCAE, la relazione con il farmaco/procedura in studio, la gravità e l'esito.
Verrà prodotto un elenco di SAE utilizzando un formato simile.
Questa non è una bilancia.
È uno strumento di acquisizione dati.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia di saracatinib nell'IPF (DLCO) misurata dal cambiamento di DLCO
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
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24 settimane
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Efficacia di saracatinib nella IPF (riacutizzazioni) misurata nel tempo alla prima riacutizzazione acuta
Lasso di tempo: 24 settimane
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Tempo alla prima esacerbazione acuta
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24 settimane
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Efficacia di saracatinib nella qualità della vita nell'IPF (SGRQ) misurata dal punteggio totale sul questionario SGRQ
Lasso di tempo: 24 settimane
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Punteggio totale sul questionario SGRQ.
Il St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) è un questionario di 50 voci, autosomministrato, specifico per le vie respiratorie con voci che coprono tre domini: sintomi, attività, impatti.
Ogni dominio e un punteggio totale vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che connotano una maggiore compromissione.
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24 settimane
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Efficacia di saracatinib nella qualità della vita nell'IPF (L-IPF) misurata dal punteggio totale nel questionario L-IPF
Lasso di tempo: 24 settimane
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Punteggio totale sul questionario L-IPF.
Vivere con l'IPF (L-IPF) è un questionario specifico per l'IPF i cui 43 item coprono due moduli: sintomi e impatti.
Un algoritmo di punteggio basato su modello è stato sviluppato tramite metodi psicometrici.
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24 settimane
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Efficacia di saracatinib nella IPF (HRCT)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamento nell'analisi quantitativa HRCT dell'estensione della fibrosi polmonare.
L'analisi dei dati HRCT comporterà l'analisi della trama basata sui dati (DTA), un metodo di apprendimento automatico in grado di rilevare e quantificare automaticamente la fibrosi polmonare su HRCT
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Investigatore principale: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Investigatore principale: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Investigatore principale: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Investigatore principale: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 novembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
15 settembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 ottobre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
22 ottobre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
14 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5UH3TR002445 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UG3TR002445 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante il processo, dopo la deidentificazione.
Periodo di condivisione IPD
Subito dopo la pubblicazione.
Nessuna data di fine.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Chiunque desideri accedere ai dati per qualsiasi scopo di analisi.
Dopo il completamento dello studio, i dati anonimizzati e archiviati verranno trasmessi e archiviati in un archivio di dati pubblicamente disponibile, per l'utilizzo da parte di altri ricercatori, compresi quelli esterni allo studio.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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