Sarakatinibi idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa (STOP-IPF)
tiistai 12. marraskuuta 2024 päivittänyt: National Jewish Health
Src-perheen kinaasi-inhibiittorin sarakatinibin käyttö idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa
Keuhkojen arpeutuminen, jota kutsutaan keuhkofibroosiksi (PF), on krooninen, etenevä ja yleensä kuolemaan johtava sairaus. Vaikka kaksi anti-fibroottista lääkettä on äskettäin hyväksytty tuntemattoman syyn (idiopaattisen keuhkofibroosin tai IPF) hoitoon, kumpikaan lääke ei ole parantava, ja lähes 40 % potilaista lopettaa määrätyn lääkkeen käytön vuoden sisällä sivuvaikutusten vuoksi. Tutkimus sisältää saracatinibin, alun perin tietyntyyppisten syöpien hoitoon kehitetyn tutkimuslääkkeen, käytön IPF:n hoidossa vaiheen 1b/2a kliinisessä tutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: i) arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sekä tutkia sarakatinibin tehoa IPF:ssä; ii) tunnistaa Src-kinaasiaktiivisuuden ja keuhkofibroosiin liittyvän fibrogeneesin biomarkkerit; ja iii) tutkia näiden biomarkkerien käyttöä sarakatinibin antifibroottisen vaikutuksen arvioimiseksi IPF-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, kolmen paikan koe. Tutkimus on biomarkkereihin perustuva, integroitu vaiheen 1b/2a kliininen tutkimus, johon osallistui 100 henkilöä. Yksi ryhmä (n=50) saa lumelääkettä, kun taas toinen ryhmä (n=50) saa 125 mg oraalista saracatinibia kerran päivässä.
Satunnaistaminen ositetaan keskuksen mukaan. Satunnaistusjärjestelmä on satunnaisissa 2 ja 4 lohkoissa kussakin ositteessa tasapainon ylläpitämiseksi. Tutkimus on suunniteltu suorittamaan välianalyysi keskeyttämismääristä, kun noin 30 % satunnaistetuista potilaista on saavuttanut 24 viikon arvioinnin. Jos keskeyttämisprosentti on suurempi kuin odotettu 20 %, suoritetaan uusi otoskokolaskenta sen varmistamiseksi, että tutkimuksen teho säilyy 80 %:ssa.
Seurannan kesto on 28 viikkoa, mukaan lukien 24 viikkoa sarakatinibi- tai lumelääkehoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
49
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center (BUMC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Minkä tahansa keston IPF, ILD-keskuksen tai asiantuntijan vahvistama tai diagnosoima Fleischnerin ohjeiden mukaisesti (33)
- Naiset tai miehet yli 40-vuotiaat seulonnan aikana
- FVC %> 45 % ennustetusta arvosta (GLI-2012)
- Kertahengitys DLCO % 30 - 79 mukaan lukien ennustettu (ilman keuhkoputkia laajentavaa ja hemoglobiinia korjaamaton)
- FEV1/FVC>70 (GLI-2012)
- Allekirjoitetun/päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty kirurgisesti steriloiduiksi [eli molemminpuoliseksi munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdun poisto] tai postmenopausaaliseksi [määritelty 12 kuukauden ikäiseksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä] follikkelia stimuloivalla hormonilla [FSH] > 25,8 IU/L) tai käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty yhdistelmäehkäisyksi (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; kohdunsisäinen väline (IUD); kohdunsisäinen hormoni- vapauttava järjestelmä (IUS) tutkimuksen ajaksi (hetkestä, kun he allekirjoittivat suostumuksen) ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen/vastaavan lumelääkkeen annoksen jälkeen
- Miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (määritelty estemenetelmiksi spermisidin yhteydessä) tutkimuksen ajan (alkaen siitä hetkestä, kun he ovat allekirjoittaneet suostumuksensa) ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen/vastaavuuden jälkeen. lumelääkettä estämään kumppanin raskauden. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai tallettaa siittiöitä tutkimuksen aikana (suostumuksen allekirjoittamisesta) ja 3 kuukauteen viimeisen lääkkeen/vastaavan lumelääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Lisähappitarve > 4 l/min levossa, jotta kylläisyys pysyy > 90 %
- Aktiivinen infektio seulonnassa tai satunnaistuksessa
- Tunnettu aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai C
- Muiden sairauksien kuin IPF:n elinajanodote < 2,5 vuotta (tutkijan arvio)
- Listattu keuhkojensiirtoon
- Pirfenidonin tai nintedanibin ottaminen viimeisen 4 viikon aikana
- Raskaus tai imetys
- Tunnetut allergiset reaktiot saracatinibin aineosille
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio 8 viikon sisällä
- Nykyinen tupakointi tai tupakan käyttö 4 kuukauden sisällä
- Suuri leikkaus viimeisen 2 kuukauden aikana
- Pitkälle edennyt hematologinen, munuais-, maksa- tai mikä tahansa keuhkosairaus, jonka tutkija on määritellyt IPF:ään liittymättömäksi tai aineenvaihduntasairaudeksi, joka tekisi tutkijan mielestä tutkimuslääkkeen saamisen vaaralliseksi.
- Edellinen keuhkonsiirto
- Kyvyttömyys osallistua suunnitelluille opintovierailuille
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintatestejä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
- Aikaisempi akuutti IPF:n paheneminen, joka vaati sairaalahoitoa ja/tai antibiootteja 90 päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta
- Maksan toimintatestitulokset ≥3x normaalin yläraja (ULN) maksan aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin (ALP) tai ≥2xULN kokonaisbilirubiinin ( lukuun ottamatta dokumentaatiota hyvänlaatuisesta perinnöllisestä syystä). Erillinen kokonaisbilibrubin nousu (eli ei merkittävää samanaikaista ALAT- tai ASAT-arvon nousua) lähtötilanteessa on ≤ 2xULN sallittu. Jos ALAT- tai ASAT-arvot kohoavat samanaikaisesti arvoon ≤3 x ULN, kokonaisbilirubriinin kynnys on ≤1,5 x ULN.
- Kreatiniinin puhdistuma
- Tunnettu pulmonaalinen hypertensio (PH), joka vaatii PH-spesifistä hoitoa
- Krooniset oraaliset kortikosteroidit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin prednisoni 10 mg/vrk (tai vastaava)
- Katso kohdasta 6.5 Samanaikainen hoito samanaikaisiin lääkkeisiin perustuviin poikkeuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sarakatinabi
saracatinibi 125 mg kerran vuorokaudessa suun kautta 24 viikon ajan
|
125 mg kerran päivässä suun kautta 24 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
vastaava lumelääke kerran päivässä suun kautta 24 viikon ajan
|
kerran päivässä suun kautta 24 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarakatinibin turvallisuus IPF:ssä mitattuna haittatapahtumien esiintymistiheydellä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Turvallisuustiedot luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuksien kanssa kussakin hoitohaarassa
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin farmakokinetiikka IPF:ssä seerumitasoilla mitattuna
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Seerumin saracatinibin tasot
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin farmakodynamiikka IPF:ssä mitattuna seerumin β-CTX:n muutoksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos seerumin β-CTX:ssä Src-kinaasiriippuvaisena biomarkkerina
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin tehokkuus IPF:ssä mitattuna FVC:n muutoksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos FVC:ssä lähtötasosta
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin siedettävyys IPF:ssä mitattuna haittatapahtumien vakavuudella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Luettelo kaikista haittatapahtumista potilaskohtaisesti esitetään.
Tämä luettelo sisältää potilasnumeron, haittatapahtuman (todellinen termi ja suositeltu termi), tapahtuman kesto- ja lopetuspäivämäärät, CTCAE-luokan, suhteen tutkimuslääkkeeseen/menettelyyn, vakavuuden ja lopputuloksen.
SAE-luettelo laaditaan vastaavassa muodossa.
Tämä ei ole mittakaava.
Se on tiedonkeruutyökalu.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarakatinibin tehokkuus IPF:ssä (DLCO) mitattuna DLCO:n muutoksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyvyssä (DLCO)
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin teho IPF:ssä (pahentumisvaiheet) mitattuna ajassa ensimmäiseen akuuttiin pahenemiseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika ensimmäiseen akuuttiin pahenemiseen
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin tehokkuus elämänlaatuun IPF:ssä (SGRQ) mitattuna SGRQ-kyselyn kokonaispisteillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
SGRQ-kyselyn kokonaispistemäärä.
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) on 50 kohdan itseläytetty, hengitystiehen liittyvä kyselylomake, joka kattaa kolme aluetta: oireet, toiminnot, vaikutukset.
Jokainen verkkotunnus ja kokonaispistemäärä vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa heikkenemistä.
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin tehokkuus elämänlaatuun IPF:ssä (L-IPF) mitattuna L-IPF-kyselyn kokonaispisteillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
L-IPF-kyselyn kokonaispistemäärä.
Living with IPF (L-IPF) on IPF-spesifinen kyselylomake, jonka 43 kohtaa kattavat kaksi moduulia: oireet ja vaikutukset.
Psykometrisilla menetelmillä on kehitetty mallipohjainen pisteytysalgoritmi.
|
24 viikkoa
|
|
Sarakatinibin teho IPF:ssä (HRCT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos keuhkofibroosin laajuuden kvantitatiivisessa HRCT-analyysissä.
HRCT-tietojen analysointiin kuuluu data-ohjattu rakenneanalyysi (DTA), koneoppimismenetelmä, joka pystyy automaattisesti havaitsemaan ja kvantifioimaan keuhkofibroosin HRCT:llä.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Päätutkija: Gregory Downey, MD, National Jewish Health
- Päätutkija: Susan Mathai, MD, Baylor University Medical Center (BUMC)
- Päätutkija: Annetine Gelijns, PhD, Data and Clinical Coordinating Center- InCHOIR
- Päätutkija: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 14. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5UH3TR002445 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG3TR002445 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki kokeen aikana kerätyt yksittäiset osallistujatiedot henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
Heti julkaisun jälkeen.
Ei lopetuspäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Jokainen, joka haluaa käyttää tietoja mihin tahansa analyysitarkoitukseen.
Tutkimuksen päätyttyä tunnistamattomat, arkistoidut tiedot siirretään ja tallennetaan julkisesti saatavilla olevaan tietovarastoon muiden tutkijoiden, mukaan lukien tutkimuksen ulkopuolisten, käyttöön.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .