高リスク軟部肉腫の治療におけるネオアジュバント化学療法と組み合わせたカムレリズマブの研究

包含基準:

1. 14 歳から 65 歳。
2. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス0-1;
3. 四肢または体幹の高リスク軟部肉腫（FNCLCCグレード3またはFNCLCCグレード2だが、画像評価では50％以上の壊死、5cm以上、深部腫瘍）、滑膜肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫を含む、多形性横紋筋肉腫、円形細胞/Myxiod脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍など;

4. ネオアジュバント化学療法の準備ができている軟部肉腫患者は、以下の条件を満たしている必要があります：

   1. 評価によると、ネオアジュバント化学療法を受けた患者は腫瘍の標準切除を達成することができます。
   2. 重要な構造物（血管や神経）が侵されている場合、根治手術はできません
5. -RECIST 1.1に従って測定可能な病変がある
6. 平均余命 >3 か月
7. 患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
8. 出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、署名された同意を提供することから、最後の治験薬投与から120日間、避妊の効果的な方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、研究の1日目の72時間前までに妊娠検査が陰性でなければなりません
9. 自発的なインフォームドコンセント、良好なコンプライアンスで研究に参加

除外基準:

• 1.妊娠中または授乳中の女性 2.カムレリズマブ製剤または他の抗体製剤の成分に対する過敏症の既知の病歴。

  3.脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患を含む臨床症状を伴う活動性中枢神経系（CNS）転移。

  4. 治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸癌および甲状腺乳頭癌を除く、5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者。

  5. 臨床的に重要な循環器疾患 6. 以下のいずれかの治療を受けたことがある：

  1. -患者は、PD-1 / PD-L1またはCTLA-4アンタゴニストによる以前の治療を受けています。
  2. -最初の治験薬投与前の4週間以内に治験薬を受け取った。
  3. 観察的（非介入的）臨床研究または介入追跡研究でない限り、別の臨床研究に登録します。
  4. -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。
  5. 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物は、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。 注：アレルギーおよび吐き気、嘔吐に使用されるコルチコステロイドは許可されています。 アクティブな自己免疫疾患がない場合、10mg/日を超える用量でのステロイドおよび副腎皮質ステロイド補充の吸入または局所使用は許可されています。
  6. -最初の治験薬投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者。

  7. -最初の治験薬投与から4週間以内の大手術または大外傷。 左心室駆出率 (LVEF) は 60% 以上です。

     7.最初の治験薬投与前4週間以内に重度の感染症が発生した（CTC AE>グレード2） 8.以下を含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者：肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症（白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く）。 気管支拡張剤の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。 1型糖尿病に対するインスリンの安定投与。

     9.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植および骨髄移植。

     10. 肺線維症の既往歴または現病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重篤な肺機能障害などの客観的証拠

     11.活動性肺結核感染の病歴、または登録前1年以内の活動性肺結核感染の病歴がある、または1年以前の活動性肺結核感染の病歴があるが正式な治療を受けていない。

     12.活動性肝炎（トランスアミナーゼが封入体を満たしていない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧104 /mlまたはC型肝炎ウイルス（HCV）RNA≧103 /ml以上）; -HBV DNA <2000 IU / ml（<104 / ml）の慢性B型肝炎ウイルスキャリアは、研究を通じて抗ウイルス治療を受けなければなりません。

     13.向精神薬乱用、アルコール乱用、薬物乱用の既知の病歴。

     14. 調査員は、参加者が含めるのに適しているとは考えていませんでした。