思春期の自殺リスクの低減: 静脈内ケタミンの安全性、有効性、およびコネクトーム表現型

この研究の主な目的は、非常に保守的なケタミン注入パラダイム (0.5mg/kg を 2 回にわたって 4 回注入) の後に、TRD および自殺リスクの高い青少年の安全性、有効性、応答予測因子、および治療後の軌跡を調べることです。週) アクティブ コントロール、ミダゾラムと比較して。 ミダゾラムに無作為に割り付けられ、病気のままの人は、オープンフェーズでケタミンにクロスオーバーするオプションがあります. すべての参加者は、治療後4か月間綿密に追跡され、標準的なうつ病治療（投薬管理および認知行動療法）で治療されます。 抗自殺応答の脳ベースの予測因子は、コネクトーム予測モデリング (CPM) を介して評価され、治療の前後に fMRI を介して機能的な脳回路を調べます。

ケタミンの規制されていない地域での使用量と頻度が大きく異なることを考えると、この非常に保守的な反復投与パラダイムから収集された安全性データは、潜在的なリスクについて現場に知らせるために重要です。 迅速、短期、および中期 (4 か月) の時点での有効性データは、この集団でより大規模な研究が必要かどうかを判断する上で重要です。 機能的ニューロイメージングの統合による脳ベースの反応予測因子の評価は、生物学的関与の重要な尺度を追加し、その後の研究に情報を提供し、個別化医療の目標に向けて貢献する立場にある (すなわち. 治療が機能するかどうかだけでなく、誰に効果があるかを判断します)。

目的 1: 自殺リスクの高い TRD の青少年を保守的な反復投与ケタミン パラダイムとそれに続く 4 か月にわたる標準治療で治療することの安全性を評価すること。 仮説: 医学的転帰 (心血管機能と膀胱の健康) または認知機能 (Cogstate を介して測定) に有害な影響はないと予想されます。

目的 2: 自殺念慮に対するケタミンの 48 時間の影響をミダゾラムと比較して評価し、治療後の自殺念慮を予測するコネクトーム表現型を特定すること。 仮説: ケタミンは、ミダゾラムと比較して自殺思考 (コロンビア自殺評価尺度、最近の観念サブスケール) を減少させます。 CPM は、サンプル内で k 倍または leave-one-out 交差検証によって検証された、観念を予測するネットワークを識別します。 この固定ケタミン用量で得られたネットワーク測定値は、より大規模な臨床試験の設計に役立ちます。

目的 3 (探索的): 4 か月にわたるケタミン反応者と非反応者の両方における自殺念慮、抑うつ症状、およびメンタルヘルス リソースの使用の軌跡を説明すること。