Riduzione del rischio di suicidio adolescenziale: sicurezza, efficacia e fenotipi del connettoma della ketamina per via endovenosa
Lo scopo di questo studio è determinare se la ketamina per via endovenosa riduce il pensiero suicidario rispetto a un placebo attivo (midazolam) negli adolescenti che hanno una depressione resistente al trattamento e una storia recente di un evento suicidario (definito come tentativo di suicidio, valutazione del pronto soccorso per pensiero suicidario , o un passaggio alle cure ospedaliere per suicidio negli ultimi 120 giorni).
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la ketamina riduca l'ideazione suicidaria (misurata tramite la scala di ideazione recente C-SSRS) rispetto a un controllo attivo, midazolam, 48 ore dopo la prima somministrazione negli adolescenti con TRD ad alto rischio di suicidio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo principale dello studio è esaminare la sicurezza, l'efficacia, i predittori di risposta e la traiettoria post-trattamento di adolescenti con TRD e alto rischio di suicidio seguendo un paradigma di infusione di ketamina a dosaggio ripetuto altamente conservativo (quattro infusioni di 0,5 mg/kg ciascuna in due settimane) rispetto a un controllo attivo, midazolam. Coloro che vengono randomizzati al midazolam e rimangono malati hanno la possibilità di passare alla ketamina nella fase aperta. Tutti i partecipanti saranno seguiti da vicino per quattro mesi dopo il trattamento e trattati con trattamento standard per la depressione (gestione dei farmaci e terapia cognitivo comportamentale). I predittori basati sul cervello delle risposte anti-suicidarie saranno valutati tramite il modello predittivo del connettoma (CPM), esaminando i circuiti cerebrali funzionali tramite fMRI prima e dopo il trattamento.
Dato l'uso non regolamentato della ketamina nella comunità a dosi e frequenze molto variabili, i dati sulla sicurezza raccolti da questo paradigma di dosaggio ripetuto altamente conservativo sono fondamentali per informare il campo sui potenziali rischi. I dati di efficacia a tempi rapidi, a breve termine e a medio termine (4 mesi) saranno fondamentali per determinare se uno studio più ampio è giustificato in questa popolazione. La valutazione dei predittori di risposta basati sul cervello attraverso l'integrazione del neuroimaging funzionale aggiunge un'importante misura dell'impegno biologico che informerà gli studi successivi e contribuirà all'obiettivo della medicina personalizzata (ad es. determinare non solo se un trattamento funziona, ma in chi).
Obiettivo 1: valutare la sicurezza del trattamento di adolescenti con TRD ad alto rischio di suicidio con un paradigma conservativo a dosi ripetute di ketamina seguito da un trattamento standard di cura per 4 mesi. Ipotesi: non prevediamo effetti negativi sugli esiti medici (funzione cardiovascolare e salute della vescica) o sulla funzione cognitiva (misurata tramite Cogstate).
Obiettivo 2: valutare l'impatto di 48 ore della ketamina sull'ideazione suicidaria rispetto al midazolam e identificare i fenotipi del connettoma predittivi dell'ideazione post-trattamento. Ipotesi: la ketamina ridurrà il pensiero suicidario (Columbia Suicide Rating Scale, recente ideazione sottoscala) rispetto al midazolam. CPM identificherà le reti predittive dell'ideazione, convalidate tramite convalida incrociata k-fold o leave-one-out all'interno del campione. Le misure di rete ottenute a questa dose fissa di ketamina informeranno la progettazione di studi clinici più ampi.
Obiettivo 3 (esplorativo): descrivere la traiettoria del pensiero suicidario, i sintomi depressivi e l'uso delle risorse per la salute mentale sia nei responder che nei non-responder alla ketamina nell'arco di 4 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale New Haven Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 13-17 anni inclusi
- Soddisfare i criteri del DSM-5 per il Disturbo Depressivo Maggiore tramite colloquio strutturato (MINI-KID+)
- Punteggio della scala di valutazione della depressione dei bambini, rivista (CDRS-R) ≥45 allo screening
- Mancato raggiungimento della remissione con almeno 2 studi antidepressivi (ad es. SSRI, SNRI o TCA), ovvero almeno 6 settimane alla somministrazione terapeutica, comprese almeno 4 settimane di somministrazione stabile
- Evento di suicidio negli ultimi 120 giorni (vale a dire un tentativo di suicidio (definito come un atto di comportamento potenzialmente autolesionistico con intenzione esplicita o presunta di morire) -OPPURE- grado di ideazione suicidaria che richiede una valutazione di emergenza o una transizione a un livello di assistenza più elevato (per esempio. programma ambulatoriale intensivo, programma ospedaliero parziale, ricovero)
- Punteggio di ideazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale ≥ 1 allo screening
- Sano dal punto di vista medico e neurologico sulla base dell'esame fisico, dell'anamnesi e del giudizio clinico del medico valutatore.
- I genitori in grado di fornire un permesso informato scritto e gli adolescenti devono inoltre fornire il consenso.
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Fornitura del permesso dei genitori firmato e datato e del modulo di assenso dell'adolescente. Se ci sono due genitori o tutori, entrambi devono fornire l'autorizzazione e ciascuno deve firmare un modulo di autorizzazione separato.
Criteri di esclusione:
- Storia di disturbo psicotico, episodio maniacale o disturbo dello spettro autistico diagnosticato da MINI-KID
- Storia di diagnosi di dipendenza da sostanze da MINI-KID (escluso il tabacco) o tossicologia delle urine positiva
- Disabilità intellettiva (QI<70) per anamnesi
- Gravidanza (test di gravidanza sulle urine il giorno delle infusioni per le ragazze mestruate) o allattamento
- Precedente partecipazione a uno studio sulla ketamina, precedente trattamento psichiatrico clinico con ketamina o precedente uso ricreativo di ketamina
- Malattie cardiovascolari preesistenti o ipertensione non trattata o instabile
- Peso corporeo superiore a 80 kg
- Attualmente sta assumendo benzodiazepine o altri farmaci che possono causare depressione respiratoria, o lamotrigina, che si ipotizza interferisca con il meccanismo d'azione della ketamina
Incapacità di fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida del Yale Human Investigation Committee (HIC) in inglese.
Solo per la partecipazione alle scansioni fMRI (i partecipanti con controindicazioni alla fMRI possono comunque partecipare a tutte le altre parti dello studio, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione):
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica inclusa grave claustrofobia o metallo nel corpo (inclusi apparecchi dentali mentali)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infusione di ketamina
I partecipanti riceveranno quattro infusioni di ketamina nell'arco di due settimane, ciascuna di 0,5 mg/kg per 40 minuti.
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I partecipanti riceveranno quattro infusioni di ketamina nell'arco di due settimane, ciascuna di 0,5 mg/kg per 40 minuti.
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Comparatore attivo: Infusione di midazolam
I partecipanti riceveranno quattro infusioni di Midazolam nell'arco di due settimane, ciascuna di 0,045 mg/kg in 40 minuti.
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I partecipanti riceveranno quattro infusioni di Midazolam nell'arco di due settimane, ciascuna di 0,045 mg/kg in 40 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione della gravità della Columbia-Suicide (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale e giorno 3
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Il C-SSRS è una valutazione dell'idea e del comportamento suicidarie in contesti clinici e di ricerca.
I C-SSR sono costituiti da 16 domande che pongono sull'idea e sui comportamenti suicidari (le prime 10 domande comprendono la sottoscala di ideazione e le ultime 6 comprendono la sottoscala del comportamento).
Il punteggio totale varia per l'ideazione suicida da un minimo di 0 (corrispondente a nessuna ideazione suicida) a un massimo di 5 (che rappresenta l'ideazione suicida attiva con piano e intento).
Il punteggio totale varia per un comportamento suicidario da un minimo di 0 (corrispondente a nessun comportamento suicidario) a un massimo di 5 (che rappresenta il comportamento suicida attivo).
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Basale e giorno 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella scala di valutazione della depressione dei bambini
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 11
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La Children's Depression Rating Scale-Revised è una scala di 17 item che esamina i sintomi depressivi nei bambini e negli adolescenti utilizzando il rapporto combinato dell'adolescente e del genitore, sintetizzato da un medico.
Verrà somministrato al basale (prima di qualsiasi trattamento sperimentale), alla fine della fase in cieco dello studio (giorno 11) e mensilmente durante la fase aperta dello studio.
Questa scala clinica di 17 elementi crea punteggi che vanno da 17 a 113, con punteggi più alti che rappresentano sintomi depressivi più intensi
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Dal basale al giorno 11
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Scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg
Lasso di tempo: Basale e giorno 3
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La scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg è una scala di 10 elementi esamina i sintomi depressivi e sarà valutata al basale (prima di qualsiasi trattamento sperimentale), prima di ogni trattamento sperimentale e settimanalmente durante la fase aperta della sperimentazione.
Questa scala di 10 elementi varia da 0 a 60, con valori più alti che rappresentano sintomi depressivi più intensivi.
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Basale e giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Comportamento autolesionistico
- Suicidio
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Anestetici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Agenti neurotrasmettitori
- Coadiuvanti, Anestesia
- Ipnotici e sedativi
- Agenti anti-ansia
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Anestetici, endovenosi
- Anestetici, generale
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Agenti aminoacidici eccitatori
- Anestetici, Dissociativi
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Midazolam
- Ketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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