Nuorten itsemurhariskin vähentäminen: suonensisäisen ketamiinin turvallisuus, tehokkuus ja yhdistämisfenotyypit
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö suonensisäinen ketamiini itsemurha-ajattelua verrattuna aktiiviseen lumelääkkeeseen (midatsolaami) nuorilla, joilla on hoitoresistentti masennus ja lähihistoriassa itsemurhatapahtuma (määritelty itsemurhayritykseksi, itsemurha-ajattelun päivystysarviointi tai siirtyminen laitoshoitoon itsetuhoisuuden vuoksi viimeisen 120 päivän aikana).
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, vähentääkö ketamiini itsemurha-ajatuksia (mitattu C-SSRS:llä, viimeaikaisten ideoiden asteikolla) verrattuna aktiiviseen kontrolliin, midatsolaamiin, 48 tuntia ensimmäisen annon jälkeen nuorilla, joilla on korkea itsemurhariski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia turvallisuutta, tehoa, vasteen ennustajia ja hoidon jälkeistä kehityskulkua nuorilla, joilla on TRD ja korkea itsemurhariski erittäin konservatiivisen toistuvan ketamiini-infuusioparadigman jälkeen (neljä 0,5 mg/kg infuusiota kahden vuoden aikana). viikkoa) verrattuna aktiiviseen kontrolliin, midatsolaamiin. Niillä, jotka on satunnaistettu saamaan midatsolaamia ja jotka ovat edelleen sairaita, on mahdollisuus siirtyä ketamiiniin avoimessa vaiheessa. Kaikkia osallistujia seurataan tiiviisti neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen ja heitä hoidetaan tavallisella hoitomasennushoidolla (lääkehoito ja kognitiivinen käyttäytymisterapia). Aivoihin perustuvia itsemurhareaktioiden ennustajia arvioidaan konnektomien ennustavan mallintamisen (CPM) avulla, tutkimalla toiminnallisia aivopiirejä fMRI:llä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Ottaen huomioon ketamiinin sääntelemätön käyttö yhteisössä hyvin vaihtelevilla annoksilla ja tiheydillä, tästä erittäin konservatiivisesta toistuvan annostelun paradigmasta kerätyt turvallisuustiedot ovat kriittisiä tiedottaessa kentälle mahdollisista riskeistä. Tehotiedot nopeilla, lyhyen ja keskipitkän aikavälin (4 kuukautta) aikapisteillä ovat ratkaisevia määritettäessä, onko laajempi tutkimus perusteltu tässä populaatiossa. Aivoihin perustuvien vasteen ennustajien arviointi funktionaalisen neurokuvantamisen integroinnin kautta lisää tärkeän biologisen sitoutumisen mittarin, joka antaa tietoja myöhemmistä tutkimuksista ja edistää henkilökohtaisen lääketieteen tavoitteen saavuttamista (ts. sen määrittämiseksi, toimiiko hoito, vaan myös kenelle).
Tavoite 1: Arvioida TRD:tä sairastavien nuorten, joilla on korkea itsemurhariski, hoidon turvallisuutta konservatiivisella ketamiinin toistuvan annostelun paradigmalla, jota seuraa normaalihoito yli 4 kuukauden ajan. Hypoteesi: Emme odota mitään epäsuotuisia vaikutuksia lääketieteellisiin tuloksiin (sydän- ja verisuonitoiminta ja virtsarakon terveys) tai kognitiivisiin toimintoihin (mitattuna Cogstaten kautta).
Tavoite 2: Arvioida ketamiinin 48 tunnin vaikutusta itsemurha-ajatuksiin verrattuna midatsolaamiin ja tunnistaa konnektomien fenotyypit, jotka ennustavat ajatuksia hoidon jälkeen. Hypoteesi: Ketamiini vähentää itsemurha-ajattelua (Columbia Suicide Rating Scale, viimeaikaisten ideoiden alaasteikko) midatsolaamiin verrattuna. CPM tunnistaa verkostot, jotka ennustavat ideointia ja validoidaan k-kertaisella tai yksi-pois-ristivalidaatiolla otoksessa. Tällä kiinteällä ketamiiniannoksella saadut verkkomittaukset tulevat olemaan tietoisia laajempien kliinisten tutkimusten suunnittelussa.
Tavoite 3 (tutkiva): Kuvaa itsemurha-ajattelun, masennusoireiden ja mielenterveyden resurssien käytön kehityskulkua sekä ketamiinireagoineiden että ei-reagoimattomien keskuudessa 4 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 13-17 vuotta mukaan lukien
- Täytä vakavan masennushäiriön DSM-5-kriteerit strukturoidulla haastattelulla (MINI-KID+)
- Lasten masennuksen arviointiasteikko, tarkistettu (CDRS-R) pistemäärä ≥45 seulonnassa
- Remissiota ei saavuteta vähintään kahdella masennuslääketutkimuksella (esim. SSRI, SNRI tai TCA), mikä tarkoittaa vähintään 6 viikkoa terapeuttisella annostuksella, mukaan lukien vähintään 4 viikkoa vakaata annostusta
- Itsemurhatapahtuma viimeisten 120 päivän aikana (ts. itsemurhayritys (määritelty mahdollisesti itsevahingon aiheuttavaksi käytökseksi, jossa on selkeä tai päätelty aikomus kuolla) -TAI - itsemurha-ajatusten aste, joka vaatii kiireellistä arviointia tai siirtymistä korkeampaan hoitotasoon (esimerkiksi. intensiivinen avohoitoohjelma, osittainen sairaalaohjelma, laitoshoito)
- Columbia Suicide Severity Rating Ajatuspisteet ≥ 1 seulonnassa
- Lääketieteellisesti ja neurologisesti terve fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja arvioivan lääkärin kliinisen arvion perusteella.
- Vanhempien, jotka voivat antaa kirjallisen luvan, ja nuorten on lisäksi annettava suostumus.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Allekirjoitetun ja päivätyn vanhempien luvan ja nuorten suostumuslomakkeen toimittaminen. Jos vanhempia tai huoltajia on kaksi, molempien on annettava lupa ja kummankin tulee allekirjoittaa erillinen lupalomake.
Poissulkemiskriteerit:
- MINI-KID:n diagnosoima psykoottinen häiriö, maaninen episodi tai autismikirjon häiriö
- Aiempi päihderiippuvuusdiagnoosi MINI-KID:llä (paitsi tupakka) tai positiivinen virtsan toksikologia
- Kehitysvamma (IQ<70) sairaushistoriaa kohti
- Raskaus (virtsan raskaustestit infuusiopäivänä kuukautisilla oleville tytöille) tai imetys
- Aikaisempi osallistuminen ketamiinitutkimukseen, aikaisempi kliininen psykiatrinen ketamiinihoito tai aikaisempi ketamiinin käyttö virkistystarkoituksessa
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus tai hoitamaton tai epävakaa verenpainetauti
- Kehon paino yli 80 kg
- käytät tällä hetkellä bentsodiatsepiineja tai muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa hengityslamaa, tai lamotrigiinia, jonka oletetaan häiritsevän ketamiinin vaikutusmekanismia
Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta Yalen Human Investigation Committeen (HIC) englanninkielisten ohjeiden mukaisesti.
Vain fMRI-skannauksiin osallistuminen (osallistujat, joilla on vasta-aiheita fMRI:lle, voivat silti osallistua kaikkiin muihin tutkimuksen osiin, edellyttäen, että he täyttävät kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit):
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien vakava klaustrofobia tai metallia kehossa (mukaan lukien mentaaliset hammasraudat)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini-infuusio
Osallistujat saavat neljä ketamiini-infuusiota kahden viikon aikana, kukin 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana.
|
Osallistujat saavat neljä ketamiini-infuusiota kahden viikon aikana, kukin 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana.
|
|
Active Comparator: Midatsolaami-infuusio
Osallistujat saavat neljä midatsolaami-infuusiota kahden viikon aikana, kukin 0,045 mg/kg 40 minuutin aikana.
|
Osallistujat saavat neljä midatsolaami-infuusiota kahden viikon aikana, kukin 0,045 mg/kg 40 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Columbia-itsemurhan vakavuusasteikko (C-SSRS)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 3
|
C-SSRS on arvio itsemurha-ajatuksista ja käyttäytymisestä kliinisessä ja tutkimusympäristössä.
C-SSRS koostuu 16 kysymyksestä, joissa esitetään itsemurha-ajatukset ja käyttäytyminen (ensimmäiset 10 kysymystä käsittävät IDEATTION-ala-asteikon ja viimeiset 6 käsittävät käyttäytymisen ala-asteikon).
Itsemurha -ajatusten kokonaispistemäärät vähintään 0: sta (vastaa ei itsemurha -ajatuksia) enintään 5: een (edustaa aktiivista itsemurha -ajatuksia suunnitelmalla ja tarkoituksella).
Itsemurhakäyttäytymisen kokonaispistemäärä vähintään 0: sta (vastaa itsemurhakäyttäytymistä) enintään 5: een (edustaen aktiivista itsemurhakäyttäytymistä).
|
Perustaso ja päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lasten masennuksen luokitusasteikossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 11
|
Children's Depression Rating Scale-Revised on 17 kohdan asteikko, joka tutkii lasten ja nuorten masennusoireita käyttämällä nuoren ja vanhemman yhdistettyä raporttia, jonka on syntetisoinut kliinikko.
Se annetaan lähtötilanteessa (ennen kokeellista hoitoa), tutkimuksen sokkovaiheen lopussa (päivä 11) ja kuukausittain tutkimuksen avoimen vaiheen aikana.
Tämä 17 kohdan kliininen asteikko luo pisteet, jotka vaihtelevat välillä 17-113, ja korkeammat pisteet edustavat voimakkaampia masennusoireita
|
Lähtötilanne päivään 11
|
|
Montgomery Asbergin masennuksen asteikko
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 3
|
Montgomery Asbergin masennuksen asteikko on 10-osainen asteikko, jossa tutkitaan masennusoireita, ja se arvioidaan lähtötilanteessa (ennen mitä tahansa kokeellista hoitoa) ennen kutakin kokeellista hoitoa ja viikoittaista tutkimuksen avoimen vaiheen aikana.
Tämä 10 kappaleen asteikko vaihtelee välillä 0-60, ja korkeammat arvot edustavat intensiivisempiä masennusoireita.
|
Perustaso ja päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Itseään vahingoittava käytös
- Itsemurha
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, anestesia
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Midatsolaami
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .