Reduzindo o risco de suicídio na adolescência: segurança, eficácia e fenótipos do conectoma da cetamina intravenosa
O objetivo deste estudo é determinar se a cetamina intravenosa reduz o pensamento suicida em comparação com um placebo ativo (midazolam) em adolescentes com depressão resistente ao tratamento e história recente de evento suicida (definido como tentativa de suicídio, avaliação de pronto-socorro para pensamento suicida , ou uma transição para internação por suicídio nos últimos 120 dias).
O objetivo principal deste estudo é determinar se a cetamina reduz a ideação suicida (medida por meio do C-SSRS, escala de ideação recente) em relação a um controle ativo, midazolam, 48 horas após a primeira administração em adolescentes com TRD com alto risco de suicídio.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é examinar a segurança, eficácia, preditores de resposta e trajetória pós-tratamento de adolescentes com TRD e alto risco de suicídio seguindo um paradigma altamente conservador de infusão repetida de cetamina (quatro infusões de 0,5 mg/kg cada em duas semanas) em comparação com um controle ativo, midazolam. Aqueles que são randomizados para midazolam e permanecem doentes têm a opção de passar para a cetamina na fase aberta. Todos os participantes serão acompanhados de perto por quatro meses após o tratamento e tratados com tratamento padrão para depressão (manejo de medicamentos e terapia cognitivo-comportamental). Preditores baseados no cérebro de respostas anti-suicidas serão avaliados por meio de modelagem preditiva de conectoma (CPM), examinando circuitos cerebrais funcionais via fMRI antes e depois do tratamento.
Dado o uso não regulamentado de cetamina na comunidade em doses e frequências amplamente variadas, os dados de segurança coletados a partir desse paradigma de dosagem repetida altamente conservador são críticos para informar o campo sobre os riscos potenciais. Os dados de eficácia em pontos de tempo rápidos, curtos e intermediários (4 meses) serão críticos para determinar se um estudo maior é necessário nessa população. A avaliação de preditores de resposta baseados no cérebro por meio da integração de neuroimagem funcional adiciona uma importante medida de envolvimento biológico que informará estudos subsequentes e contribuirá para o objetivo da medicina personalizada (ou seja, determinar não apenas se um tratamento funciona, mas em quem).
Objetivo 1: Avaliar a segurança do tratamento de adolescentes com TRD com alto risco de suicídio com um paradigma conservador de dosagem repetida de cetamina seguido por tratamento padrão de atendimento durante 4 meses. Hipótese: Não prevemos efeitos adversos nos resultados médicos (função cardiovascular e saúde da bexiga) ou função cognitiva (medida via Cogstate).
Objetivo 2: Avaliar o impacto de 48 horas da cetamina na ideação suicida em comparação com o midazolam e identificar fenótipos de conectoma preditivos de ideação pós-tratamento. Hipótese: A cetamina reduzirá o pensamento suicida (escala de classificação de suicídio de Columbia, subescala de ideação recente) em comparação com o midazolam. O CPM identificará redes preditivas de ideação, validadas por validação cruzada k-fold ou leave-one-out dentro da amostra. As medidas de rede obtidas nesta dose fixa de cetamina informarão o projeto de ensaios clínicos maiores.
Objetivo 3 (exploratório): Descrever a trajetória do pensamento suicida, sintomas depressivos e uso de recursos de saúde mental em respondedores e não respondedores à cetamina ao longo de 4 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 13-17 anos, inclusive
- Atende aos critérios do DSM-5 para Transtorno Depressivo Maior por meio de entrevista estruturada (MINI-KID+)
- Escala de classificação de depressão infantil, pontuação revisada (CDRS-R) ≥45 na triagem
- Falha em atingir a remissão com pelo menos 2 tentativas antidepressivas (por exemplo, SSRI, SNRI ou TCA), significando pelo menos 6 semanas em dosagem terapêutica, incluindo pelo menos 4 semanas de dosagem estável
- Evento de suicídio nos últimos 120 dias (ou seja, uma tentativa de suicídio (definida como um ato de comportamento potencialmente autolesivo com intenção explícita ou inferida de morrer) -OU- grau de ideação suicida que requer uma avaliação de emergência ou uma transição para um nível superior de atendimento (por exemplo. programa ambulatorial intensivo, programa hospitalar parcial, internação)
- Pontuação de ideação na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia de ≥ 1 na triagem
- Clinicamente e neurologicamente saudável com base no exame físico, histórico médico e julgamento clínico do médico avaliador.
- Os pais capazes de fornecer permissão informada por escrito e os adolescentes também devem fornecer consentimento.
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Fornecimento de autorização dos pais assinada e datada e formulário de consentimento do adolescente. Se houver dois pais ou responsáveis, ambos devem fornecer permissão e cada um deve assinar um formulário de permissão separado.
Critério de exclusão:
- Histórico de transtorno psicótico, episódio maníaco ou transtorno do espectro autista diagnosticado pelo MINI-KID
- História de diagnóstico de dependência de substâncias por MINI-KID (excluindo tabaco) ou toxicologia urinária positiva
- Deficiência intelectual (QI <70) por histórico médico
- Gravidez (testes de gravidez de urina no dia das infusões para meninas menstruadas) ou lactação
- Participação prévia em um estudo de cetamina, tratamento psiquiátrico clínico anterior com cetamina ou uso recreativo anterior de cetamina
- Doença cardiovascular pré-existente ou hipertensão não tratada ou instável
- Peso corporal superior a 80 kg
- Atualmente tomando benzodiazepínicos ou outros medicamentos que podem causar depressão respiratória, ou lamotrigina, que supostamente interfere no mecanismo de ação da cetamina
Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do Yale Human Investigation Committee (HIC) em inglês.
Apenas para participação nos exames de fMRI (participantes com contra-indicações para fMRI ainda podem participar de todas as outras partes do estudo, desde que atendam a todos os outros critérios de inclusão/exclusão):
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética, incluindo claustrofobia grave ou presença de metal no corpo (incluindo aparelho dentário mental)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de cetamina
Os participantes receberão quatro infusões de cetamina durante duas semanas, cada uma de 0,5 mg/kg durante 40 minutos.
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Os participantes receberão quatro infusões de cetamina durante duas semanas, cada uma de 0,5 mg/kg durante 40 minutos.
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Comparador Ativo: Infusão de Midazolam
Os participantes receberão quatro infusões de Midazolam durante duas semanas, cada uma de 0,045mg/kg durante 40 minutos.
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Os participantes receberão quatro infusões de Midazolam durante duas semanas, cada uma de 0,045mg/kg durante 40 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de classificação de gravidade de Columbia-Suicida (C-SSRS)
Prazo: Linha de base e dia 3
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O C-SSRS é uma avaliação da ideação e comportamento suicidas em ambientes clínicos e de pesquisa.
O C-SSRS consiste em 16 perguntas que fazem sobre a ideação e comportamentos suicidas (as 10 primeiras perguntas compreendem a subescala de ideação e os 6 últimos compreendem a subescala de comportamento).
As faixas de pontuação total para a ideação suicida de um mínimo de 0 (correspondendo a nenhuma idéia suicida) a um máximo de 5 (representando a ideação suicida ativa com plano e intenção).
Grama total de pontuação para comportamento suicida de um mínimo de 0 (correspondendo a nenhum comportamento suicida) a um máximo de 5 (representando o comportamento suicida ativo).
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Linha de base e dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Escala de Avaliação da Depressão Infantil
Prazo: Linha de base até o dia 11
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A Children's Depression Rating Scale-Revised é uma escala de 17 itens que examina os sintomas depressivos em crianças e adolescentes usando o relato combinado do adolescente e dos pais, sintetizado por um médico.
Será administrado na linha de base (antes de qualquer tratamento experimental), no final da fase cega do ensaio (Dia 11) e mensalmente durante a fase aberta do ensaio.
Essa escala clínica de 17 itens cria pontuações que variam de 17 a 113, com pontuações mais altas representando sintomas depressivos mais intensos
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Linha de base até o dia 11
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Montgomery Asberg Depression Rating Scale
Prazo: Linha de base e dia 3
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A Escala de Classificação de Depressão de Montgomery Asberg é uma escala de 10 itens examina sintomas depressivos e será avaliada na linha de base (antes de qualquer tratamento experimental), antes de cada tratamento experimental e semanalmente durante a fase aberta do estudo.
Esta escala de 10 itens varia de 0 a 60, com valores mais altos representando sintomas depressivos mais intensivos.
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Linha de base e dia 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Bloch, MD MS, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Comportamento autolesivo
- Suicídio
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Agentes Neurotransmissores
- Adjuvantes, Anestesia
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes de aminoácidos excitatórios
- Anestésicos Dissociativos
- Antagonistas de aminoácidos excitatórios
- Midazolam
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 2000029003
- 1R01MH125203-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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