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Réduction du risque de suicide chez les adolescents : innocuité, efficacité et phénotypes de connectome de la kétamine intraveineuse

28 août 2023 mis à jour par: Michael Bloch, Yale University

Le but de cette étude est de déterminer si la kétamine intraveineuse réduit les pensées suicidaires par rapport à un placebo actif (midazolam) chez les adolescents souffrant de dépression résistante au traitement et ayant des antécédents récents d'événement suicidaire (défini comme une tentative de suicide, évaluation aux urgences pour les pensées suicidaires , ou une transition vers des soins hospitaliers pour suicidalité au cours des 120 derniers jours).

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la kétamine réduit les idées suicidaires (mesurées via le C-SSRS, échelle d'idéation récente) par rapport à un contrôle actif, le midazolam, 48 heures après la première administration chez les adolescents atteints de TRD à haut risque suicidaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'innocuité, l'efficacité, les prédicteurs de réponse et la trajectoire post-traitement des adolescents atteints de TRD et à haut risque de suicide suite à un paradigme de perfusion de kétamine à doses répétées très conservateur (quatre perfusions de 0,5 mg/kg chacune sur deux semaines) par rapport à un contrôle actif, le midazolam. Ceux qui sont randomisés au midazolam et qui restent malades ont la possibilité de passer à la kétamine en phase ouverte. Tous les participants seront suivis de près pendant quatre mois après le traitement et traités avec un traitement standard de la dépression (gestion des médicaments et thérapie cognitivo-comportementale). Les prédicteurs cérébraux des réponses anti-suicidaires seront évalués via la modélisation prédictive du connectome (CPM), en examinant les circuits cérébraux fonctionnels via l'IRMf avant et après le traitement.

Compte tenu de l'utilisation non réglementée de la kétamine dans la communauté à des doses et des fréquences très variables, les données de sécurité recueillies à partir de ce paradigme de dosage répété très conservateur sont essentielles pour informer le terrain des risques potentiels. Les données d'efficacité à des moments rapides, à court terme et à moyen terme (4 mois) seront essentielles pour déterminer si une étude plus vaste est justifiée dans cette population. L'évaluation des prédicteurs de la réponse basés sur le cerveau grâce à l'intégration de la neuroimagerie fonctionnelle ajoute une mesure importante de l'engagement biologique qui éclairera les études ultérieures et contribuera à l'objectif de la médecine personnalisée (c. déterminer non seulement si un traitement fonctionne, mais chez qui).

Objectif 1 : Évaluer l'innocuité du traitement des adolescents atteints de TRD à haut risque suicidaire avec un paradigme conservateur de kétamine à doses répétées suivi d'un traitement standard sur 4 mois. Hypothèse : Nous ne prévoyons aucun effet indésirable sur les résultats médicaux (fonction cardiovasculaire et santé de la vessie) ou sur la fonction cognitive (mesurée via Cogstate).

Objectif 2 : Évaluer l'impact à 48 heures de la kétamine sur les idéations suicidaires par rapport au midazolam, et identifier les phénotypes connectomes prédictifs des idéations post-traitement. Hypothèse : la kétamine réduira les pensées suicidaires (Columbia Suicide Rating Scale, sous-échelle d'idéation récente) par rapport au midazolam. Le CPM identifiera les réseaux prédictifs de l'idéation, validés via une validation croisée k-fold ou leave-one-out au sein de l'échantillon. Les mesures du réseau obtenues à cette dose fixe de kétamine éclaireront la conception d'essais cliniques plus importants.

Objectif 3 (exploratoire) : Décrire la trajectoire des pensées suicidaires, des symptômes dépressifs et de l'utilisation des ressources de santé mentale chez les répondeurs et les non-répondeurs à la kétamine sur 4 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale New Haven Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Bloch, MD, MS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 13-17 ans inclus
  2. Répondre aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif majeur par entretien structuré (MINI-KID+)
  3. Échelle d'évaluation de la dépression pour enfants, score révisé (CDRS-R) ≥ 45 au moment de la sélection
  4. Échec de l'obtention d'une rémission avec au moins 2 essais d'antidépresseurs (par ex. SSRI, SNRI ou TCA), c'est-à-dire au moins 6 semaines à dose thérapeutique, dont au moins 4 semaines à dose stable
  5. Événement suicidaire au cours des 120 derniers jours (c.-à-d. une tentative de suicide (définie comme un acte de comportement potentiellement autodestructeur avec intention explicite ou présumée de mourir) -OU- degré d'idées suicidaires nécessitant une évaluation d'urgence ou une transition vers un niveau de soins supérieur (par exemple. programme intensif ambulatoire, programme hospitalier partiel, hospitalisation)
  6. Score d'idéation à l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale ≥ 1 lors de la sélection
  7. Médicalement et neurologiquement sain sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux et du jugement clinique du médecin évaluateur.
  8. Les parents en mesure de fournir une autorisation écrite éclairée et les adolescents doivent en outre donner leur consentement.
  9. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  10. Fourniture d'une autorisation parentale signée et datée et d'un formulaire d'assentiment de l'adolescent. S'il y a deux parents ou tuteurs, les deux doivent donner leur autorisation et chacun doit signer un formulaire d'autorisation séparé.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de trouble psychotique, d'épisode maniaque ou de trouble du spectre autistique diagnostiqué par MINI-KID
  2. Antécédent de diagnostic de dépendance à une substance par MINI-KID (hors tabac) ou toxicologie urinaire positive
  3. Déficience intellectuelle (QI<70) selon les antécédents médicaux
  4. Grossesse (tests de grossesse urinaires le jour des perfusions pour les filles menstruées) ou allaitement
  5. Participation antérieure à une étude sur la kétamine, traitement psychiatrique clinique antérieur à la kétamine ou utilisation récréative antérieure de la kétamine
  6. Maladie cardiovasculaire préexistante ou hypertension non traitée ou instable
  7. Poids corporel supérieur à 80 kg
  8. Prend actuellement des benzodiazépines ou d'autres médicaments susceptibles de provoquer une dépression respiratoire, ou de la lamotrigine, dont on suppose qu'elle interfère avec le mécanisme d'action de la kétamine

  9. Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives du Yale Human Investigation Committee (HIC) en anglais.

    Pour la participation aux examens IRMf uniquement (les participants présentant des contre-indications à l'IRMf peuvent toujours participer à toutes les autres parties de l'essai, à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion/exclusion) :

  10. Toute contre-indication à l'IRM, y compris la claustrophobie sévère ou la présence de métal dans le corps (y compris les appareils dentaires mentaux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion de kétamine
Les participants recevront quatre infusions de kétamine sur deux semaines, chacune de 0,5 mg/kg sur 40 minutes.
Médicament: Infusion de kétamine
Les participants recevront quatre infusions de kétamine sur deux semaines, chacune de 0,5 mg/kg sur 40 minutes.
Comparateur actif: Infusion de midazolam
Les participants recevront quatre perfusions de Midazolam sur deux semaines, chacune de 0,045 mg/kg sur 40 minutes.
Médicament: Infusion de midazolam
Les participants recevront quatre perfusions de Midazolam sur deux semaines, chacune de 0,045 mg/kg sur 40 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: 2 jours
Le C-SSRS est une évaluation des idées et comportements suicidaires en milieu clinique et de recherche. Le C-SSRS se compose de 16 questions qui portent sur les idées et les comportements suicidaires (les 10 premières questions comprennent la sous-échelle des idées et les 6 dernières comprennent la sous-échelle des comportements). Cette sous-échelle de 5 items va d'un minimum de 0 (correspondant à aucune idéation suicidaire) à un maximum de 5 (représentant une idéation suicidaire active avec plan et intention).
2 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg
Délai: 2 jours
L'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg est une échelle en 10 éléments qui examine les symptômes dépressifs et sera évaluée au départ (avant tout traitement expérimental), avant chaque traitement expérimental et chaque semaine pendant la phase ouverte de l'essai. Cette échelle de 10 items va de 0 à 60, les valeurs les plus élevées représentant des symptômes dépressifs plus intenses.
2 jours
Modification de l'échelle d'évaluation de la dépression des enfants
Délai: De la ligne de base au jour 11
L'échelle révisée d'évaluation de la dépression des enfants est une échelle de 17 éléments qui examine les symptômes dépressifs chez les enfants et les adolescents à l'aide du rapport combiné de l'adolescent et du parent, synthétisé par un clinicien. Il sera administré au départ (avant tout traitement expérimental), à la fin de la phase en aveugle de l'essai (jour 11) et mensuellement pendant la phase ouverte de l'essai. Cette échelle clinique de 17 items crée des scores allant de 17 à 113, les scores les plus élevés représentant des symptômes dépressifs plus intenses
De la ligne de base au jour 11

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2020

Première publication (Réel)

3 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000029003
  • 1R01MH125203-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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